參麥注射液對中晚期非小細胞肺癌患者生活質量的影響

張 斌，李 蔚，章 燁，徐 敏

(蘇州大學附屬第四醫院，無錫市第四人民醫院 中西醫結合腫瘤科，江蘇 無錫 214062)

參麥注射液對中晚期非小細胞肺癌患者生活質量的影響

張 斌，李 蔚，章 燁，徐 敏

(蘇州大學附屬第四醫院，無錫市第四人民醫院 中西醫結合腫瘤科，江蘇 無錫 214062)

目的：探討參麥注射液對中晚期非小細胞肺癌患者生活質量的影響。方法:37例ⅢB期～Ⅳ的非小細胞肺癌患者隨機分為參麥注射液聯合Tp方案化療觀察組和單純Tp方案化療對照組，2組同時進行Tp方案化療，每21 d為1周期，共化療4個周期。觀察組化療的同時給予靜脈滴注參麥注射液,對照組單存化療。觀察2組患者治療前后生活質量及體力狀況、體重的變化，并觀察治療過程中安全性指標以及化療期間出現的各種毒副反應。結果：4個周期治療后，觀察組患者5種功能狀態(角色、情緒、社會、認知、軀體)和總體健康狀況的評分較治療前顯著增加(P<0.01)，全身癥狀(乏力、疼痛、惡心與嘔吐)及肺癌相關特異性癥狀(氣促、咳嗽、咯血)評分較治療前均降低(P<0.05)，肺癌治療相關癥狀(失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉)評分也較治療前降低(P<0.05)，癥狀子量表計總分評分降低(P<0.05)。治療后2組比較，軀體、角色、認知功能狀態和總體健康狀況評分，乏力、疼痛、惡心與嘔吐、氣促、咯血、失眠、食欲喪失評分及癥狀子量表計總分評分差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組能抑制白細胞減少，減輕惡心嘔吐等化療毒副反應。結論:參麥注射液能改善中晚期NSCLC患者的生活質量，減少化療藥物的毒副反應。

非小細胞肺癌；生活質量；參麥注射液；化療

原發性支氣管肺癌(肺癌)是目前最為常見的惡性腫瘤之一。據流行病學調查研究，2002年全世界肺癌新發病例約為135萬,死亡118萬，居惡性腫瘤第1位[1]。臨床上約70%的患者在確診時已屬中晚期，化、放療是其主要治療手段。近幾年來，隨著腫瘤發病機制的不斷探索而研究出一些新藥，在一定程度上提高了患者總生存期，但其療效已經達到了一個平臺期，并且其治療后的毒副反應給病人帶來的痛苦甚至大于腫瘤本身。隨著醫學向生物—心理—社會醫學模式的轉變，腫瘤學領域就生存質量的研究越來越受到重視，生存質量的評估成為腫瘤臨床治療終點目標之一[2]。中醫藥治療腫瘤方面，無論是在改善患者的生活質量(包括改善臨床癥狀，提高生活質量，提高免疫功能狀況，降低毒性及改善疾病控制率) 還是在延長生存時間方面都具有重要的作用。參麥注射液(國藥準字Z33020020)能改善腫瘤患者健康狀況，配合化療具有增效減毒作用，保護骨髓造血功能，改善腫瘤患者的細胞免疫功能。為觀察參麥注射液聯合化療改善中晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者生活質量的臨床療效，筆者使用參麥注射液聯合化療治療中晚期NSCLC 19例,并設單純化療對照組18例進行觀察對比，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 參照中華人民共和國衛生部頒發的《中國常見惡性腫瘤診治規范》[3]制定標準，經病理或細胞學檢查證實為NSCLC，病理類型有腺癌、鱗癌、其他類型。分期標準參見國際肺癌研究協會(IASLC)2009年第7版分期標準(IASLC 2009)。

1.2 一般資料 2011年1月-2012年2月無錫市第四人民醫院腫瘤科收治住院的ⅢB～Ⅳ期非小細胞肺癌患者37例,經病理或細胞學檢查證實為NSCLC。參麥注射液聯合化療觀察組19例，單純化療對照組18例,2組在性別、年齡、病理類型等基線資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。

表1 2組患者臨床基本特征比較

1.3 納入標準 1)病理證實ⅢB期～Ⅳ期非小細胞肺癌；2)中醫辨證屬氣陰兩虛證;3)預計生存期6個月以上；4)卡氏評分≥60分；5)無心、肺、肝、腎、血液系統嚴重疾患;6)依從性好，可隨訪。

1.4 排除標準 1)合并心、肝、腎和造血系統等嚴重疾病；2)卡氏評分<40分；3)過敏體質或對多種藥物過敏者；4)依從性差。

1.5 治療方法 按患者就診順序分組，將奇數者納入參麥注射液聯合化療觀察組，偶數者納入單純化療對照組。對照組患者行紫杉醇+順鉑(Tp)方案化療。具體方案為:紫杉醇(TXT，福王針)175 mg/m21 d，順鉑(DDP，諾欣針)25 mg/m21～3 d。紫杉醇為揚子江藥業集團有限公司產品，順鉑為江蘇豪森藥業股份有限公司產品。每21 d為1周期，共化療4個周期。觀察組患者在Tp方案化療基礎上，同時給予參麥注射液(正大青春寶藥業有限公司產品)60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次，連用7 d。2組患者在化療時常規阿扎司瓊止吐處理。

1.6 評價內容及標準

1.6.1 生活質量評價 采取歐洲癌癥研究和治療組織(European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC)簡體中文版的生活質量調查核心問卷QLQ-C30(Quality of Life Questionare-Core 30)和肺癌專用問卷QLQ-LC13(Quality of Life Questionare-lung cancer module 13)對患者進行評價。在治療前對患者進行基線評價，之后每個治療周期結束時進行評價，連續進行4個治療周期的評價。總體健康狀況分7個等級，從1～7分，其他評分分4個等級，從1～4分。功能子量表得分高表示功能或者健康水平好,癥狀子量表、總體健康狀況子量表、反映癥狀和經濟狀況的特異性條目得分高表示有較嚴重的癥狀和問題。

1.6.2 體力狀況評分 采用Karnofsky評分法,在治療前及2個療程結束后均給予評分。凡在2療程結束后較治療前評分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少<10分為穩定，并計算穩定率。

1.6.3 體質量變化 治療后較治療前體重增加或減少1 kg為“增加”或“減少”，未超過1 kg為“穩定”，并計算穩定率。

1.6.4 安全性和毒性反應評價 按WHO抗腫瘤藥物毒性反應標準分為0～4級，評定治療期間的安全性以及出現的毒副反應。

1.7 統計學方法 統計學方法采用SPSS 17.0統計軟件處理數據進行統計分析。采用進行統計描述，治療前各組間的均衡比較采用單樣本t檢驗以及單因素方差分析(One-Way ANOVA)，組內治療前后差異采用配對樣本t檢驗，組間治療前后差異比較采用方差分析。所有假設檢驗采用雙側檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生活質量評分比較 見表2。

從表2看出，治療4個周期后參麥注射液聯合化療觀察組患者治療后在角色、情緒、社會、認知、軀體功能和總體健康狀況評分較治療前明顯升高(P<0.01)，而單純化療對照組5種功能領域和總體健康狀況也有增加(P<0.05),但觀察組升高的幅度較對照組大。治療后2組患者在軀體、角色、認知功能及總體健康狀況方面差異有統計學意義(P<0.05)。說明觀察組治療后對以上領域生活質量改善較對照組更明顯。3個癥狀子量表中，乏力、疼痛評分觀察組較治療前明顯降低(P<0.01)，惡心與嘔吐評分觀察組較治療前也降低(P<0.05)；對照組治療后疼痛評分有減輕(P<0.05)，但對照組治療后乏力、惡心與嘔吐評分增加(P<0.05)。2組治療后的乏力、疼痛、惡心與嘔吐評分差異有統計學意義(P<0.05)。其他癥狀子量表方面，觀察組治療后氣促、咳嗽、咯血、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉和經濟困難評分較治療前降低(P<0.05)，將全部癥狀綜合為癥狀子量表計總分，評分降低(P<0.05)；對照組治療后咳嗽評分較治療前降低(P<0.05)，失眠、食欲喪失、便秘評分較治療前升高(P<0.05)，氣促、咯血、腹瀉治療前后無明顯改變,癥狀子量表計總分評分增加(P<0.05)。2組治療后的氣促、咯血、失眠、食欲喪失評分及癥狀子量表計總分評分差異有統計學意義(P<0.05)。說明觀察組患者治療后的總體臨床癥狀趨于減輕，而對照組的總體臨床癥狀較前加重。

2.2 體力狀況評分比較及體質量變化比較 見表3。

表2 2組患者治療前后生活質量和癥狀評分的變化比較 分

注：與本組治療前比較，#P<0.05，##P<0.01；與對照組比較△P<0.05。

表3 2組患者KPS評分和體質量變化情況比較 例

注：2組比較，#P<0.05。

4個周期治療后，參麥注射液聯合化療組患者KPS評分及體質量變化的穩定率均高于單純化療組(P<0.05),提示化療同時聯合參麥注射液可以穩定患者的KPS評分和體質量，提高生活質量，為后續的進一步治療提供條件。

2.3 不良反應及血液性毒性比較 見表4。

2組患者主要毒性反應為胃腸道反應、白細胞減少、谷丙轉氨酶升高等，經秩和檢驗,觀察組和對照組在胃腸道反應、白細胞減少方面比較有統計學意義(P<0.05)，對照組胃腸道反應、白細胞減少較觀察組嚴重。2組患者均有谷丙轉氨酶升高病例,但差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 2組患者化療后血液學毒性及不良反應比較 例(%)

注：2組治療前后比較，#P<0.05。

3 討論

原發性支氣管肺癌(肺癌)是目前最常見的惡性腫瘤之一，其生物學特性十分復雜，惡性度高，約70%的患者在確診時已屬Ⅲ～Ⅳ期[4]。對這部分患者因失去手術機會而以放、化療為主要治療手段。近年來，隨腫瘤新藥的上市在一定程度提高了患者總生存期，但其療效達到了一個平臺期，且其治療后的毒、副反應給病人帶來的痛苦甚至大于腫瘤本身。中醫藥學強調患者的生活質量，將生活質量指標引入中醫評價指標以加強中醫生活質量的研究[5]。中醫治療腫瘤特點為整體觀和辨證治療，強調局部治療與全身治療相結合，扶正治療與抗癌治療相結合，以調整機體的氣血陰陽平衡，發揮多靶點全面兼顧和個體化治療的優勢，進而改善患者的臨床癥狀，提高生活質量和延長患者的生存時間。

參麥注射液主要成分為紅參、麥冬。紅參有大補元氣、益肺、生津、扶正祛邪作用，麥冬有養陰生津潤肺作用。參麥注射液具有益氣養陰生津之功效，治療氣陰兩虛型患者，能夠改善癌癥病人全身健康狀況，提高腫瘤病人的免疫機能。與化療藥物合用時有一定的增效作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應。

量表是對腫瘤患者生存質量進行評價的標準方法。目前對肺癌患者的生存質量評估采用的是歐洲癌癥研究和治療組織簡體中文版的生活質量調查核心問卷QLQ-C30、肺癌專用問卷QLQ-LC13。QLQ-C30和QLQ-LC13，被認為是目前能夠全面評價晚期肺癌生活質量最好的測評量表[6]，適合于晚期非小細胞肺癌患者生活質量的多中心大樣本的隨機臨床研究[7]，在臨床上應用十分普遍。QLQ-C30包括5個功能子量表(軀體、角色、情緒、認知、社會)、3個癥狀子量表(乏力、疼痛、惡心與嘔吐)、1個總體健康狀況子量表和6個反映癥狀和經濟狀況的特異性條目(呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉和經濟困難)，構成共15個領域。肺癌專用問卷QLQ-LC13是一種補充于核心量表使用的肺癌特異性及與治療相關的補充模式表，它包含測定肺癌相關癥狀及治療不良反應的13項條目，用于測定肺癌患者生存質量和特異癥狀部分，結合QLQ-C30則能夠完整地測定肺癌的生存質量。

本研究通過應用QLQ-C30和QLQ-LC13量表以及KPS評分和體質量變化情況，對37例中晚期NSCLC進行生活質量的綜合評估，更加全面且準確地評估參麥注射液改善NSCLC患者生活質量的量化研究。

從肺癌病因病機的發展過程來看[8-9]，氣陰兩虛證候在中晚期肺癌患者中尤為常見。正虛邪實是肺癌的基本病機。正是由于陰虛、氣陰兩虛、毒瘀互結是肺癌發病的重要機制，因此，益氣養陰法是治療中晚期肺癌的首要立法。參麥注射液具有益氣養陰生津之功效，在本研究中，化療同時聯合參麥注射液，在改善臨床癥狀，提高患者生活質量，減輕化療的不良反應方面有明確的療效，從而確保后續治療的順利進行。至于其總生存期上有無提高等待進一步的隨訪后的統計結果。

[1]Parkin DM,Bray FB,Pisani P.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.

[2]羅紅.癌癥患者生活質量研究進展[J].護理研究:中旬版,2008,22(8):2077-2079.

[3]衛生部醫政司.中國常見惡性腫瘤診治規范[S].北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社,1991:2-3.

[4]Yang L,Parkin DM,Li LD,et al.Estimation and projection of the national profile of canner mortality in China:1991-2005[J].Br J Cancer,2004,90(11):2157-2166.

[5]刁佳,吳勉華.晚期肺癌生存質量量表的應用及中醫藥療效評定標準的相關研究[J].上海中醫藥大學學報,2007,21(1):71-封三.

[6]Bergman B,Aaronson NK,Ahmedzai S.The EORTC QLQ-LC13:a modular supplement to the EORTC Core Quality of Life Questionnaire(QLQ-C30) for use in lung cancer clinical trials.EORTC Study Group on Quality of Life[J].Eur J Cancer,1994,30(5):635-642.

[7]Langendjk JA,ten Velde GP,Aaronson NK.Quality of life after palliative radiotherapy in non-small-cell lungcancer:a prospective study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2000,47(1):149-155.

[8]吳建春,李雁.原發性支氣管肺癌中醫證治規律的研究[J].長春中醫藥大學學報,2011,27(6):930-932.

[9]張霆.肺癌晚期病機演變規律探討[J].吉林中醫藥,2007,27(3):1-2.

R734.2

A

1003-5699(2013)01-0047-04

2012-10-04)

張 斌(1984-)，男，碩士研究生，醫師。研究方向:腫瘤的中西醫結合診療。