射頻消融聯合化療治療周圍型中晚期非小細胞肺癌療效觀察

蒲德利，廖江榮

肺癌在我國惡性腫瘤發病率及死亡率已位居第一。大多數肺癌患者確診時已失去手術根治的機會，中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）只能采取綜合治療手段，惡性腫瘤屬于全身性疾病，包括局部治療及全身治療。射頻消融術（RFA）用于肝癌局部治療療 效 明 確［1］，對 肺 癌 的 治 療 也 有 報 道［2-3］。 我 科 自2009年8月至2012年03月采用RFA聯合GP方案化療治療周圍型NSCLC 16例取得滿意效果，現將資料報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 入選病例標準 所有的病例通過纖維支氣管鏡 （纖支鏡）或經皮肺穿刺病理組織學確診為NSCLC；既往均無腫瘤治療史；KPS功能狀態評分 >60分；按UICC國際NSCLC分期標準屬于Ⅲ期或Ⅳ期者；無遠處轉移（除胸部外）；不能耐受或拒絕開放手術切除的原發性肺癌；肝腎功能、凝血功能、血常規基本正常；腫瘤最大徑大于3 cm者；CEA均增高。

1.1.2 臨床資料 32例NSCLC患者，分為觀察組16例：男12例，女 4例，年齡 48~76歲，平均 61歲。 癌胚抗原（CEA）28.3~205.6 ng/ml，平均 87.5 ng/ml。其中鱗狀細胞癌5例，腺癌11例。腫瘤最大徑為3.1~10.4 cm，其中最大徑3.0~5.0 cm 5例，5.0~7.0 cm 3例，7.0~9.0 cm 6例，9 cm以上2例。對照組16例：男14例，女2例，年齡45~78歲，平均61 歲。 CEA 21.5~218.2 ng/ml，平均 91.3 ng/ml。 其中鱗狀細胞癌3例，腺癌13例。腫瘤最大徑3.2~9.8 cm，其中最大徑3.0~5.0 cm 6例，5.0~7.0 cm 5例，7.0~9.0 cm 4例，9 cm以上1例。兩組上述資料具可比性。

1.1.3 儀器與設備 射頻消融儀為RFA-Ⅰ型多極RFA，由北京博萊德光電技術開發有效公司提供，微電極展開后最大直徑2.0~4.0 cm，CT機：CT引導裝置為SIEMENS SOMATOMSensation 6螺旋CT。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組術前給予嗎啡，采用RFA多極電極，先行CT平掃，根據圖像選取最佳穿刺部位及進針角度。常規消毒后將RFA多極電極穿刺到腫瘤部位，根據腫瘤大小打開子電極，每次消融90℃持續10~15 min，并根據病灶大小及數量決定射頻次數，退針時電凝止血。術后1周予吉西他濱聯合順鉑靜脈化療 （吉西他濱1 000 mg/m2d 1，d 8聯合順鉑30 mg/m2d 1~3），每3周為1個周期。對照組用相同方案化療，不用RFA治療。其中觀察組有4例在治療1個月后復查，腫瘤周邊有對比劑強化，CEA仍高，再次行RFA，兩組均行4個周期化療。兩組治療6個月后比較近期療效及不良反應。1.2.2 療效評價 RFA在肺癌中的應用目前尚無統一的療效判斷標準，我們將術前與術后腫瘤體積變化、瘤內有無血供、增強CT值、增強后有無強化、血清CEA作為療效判斷標準。治療后 1、2、6個月復查胸部CT平掃結合增強掃描和血清CEA。如腫瘤完全消融（腫瘤體積縮小，瘤內無血供，增強CT值小于5 HU，增強無強化）相當于腫瘤完全消失（CR）；腫瘤部分消融（腫瘤體積縮小或無變化，瘤內有少許血供，增強CT值5~15 HU，增強腫瘤周邊不規則強化），相當于腫瘤部分緩解（PR）；腫瘤無變化（腫瘤體積無變化，瘤內仍有血供，增強CT值大于15 HU，增強腫瘤強化）相當于腫瘤穩定（NC）；腫瘤進展（腫瘤體積增大，瘤內仍有豐富血供，增強CT值大于30 HU，增強腫瘤明顯強化）相當于腫瘤進展（PD），完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、腫瘤穩定（NC）、腫瘤進展（PD）按WHO實體瘤近期客觀療效指標判定。CEA下降說明治療有效，升高提示腫瘤復發或惡化。

1.2.3 不良反應 術中有無咳嗽、胸痛、發熱、咯血、電極致燙傷；術畢復查CT平掃有無氣胸、肺內出血、胸腔積液。術后復查CT有無肺部感染，繼發性肺膿腫。化療后觀察骨髓抑制、胃腸反應、脫發等。

1.3 統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件。組間比較采用t檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

兩組均在治療6個月后比較，觀察組有效率為81.3%，其中腫瘤最大徑7 cm以上有4例在RFA 1個月后復查胸部增強CT后，腫瘤周邊有強化，再次RFA術；對照組有效率為43.8%，兩組有效率（CR+PR）相比差異有統計學意義 （P<0.01），見圖1、表 1。

2.2 CT值變化

觀察組16例患者均在術前、術后即刻、術后1個月針對RFA腫瘤進行CT值測定，術前平均CT值為47.23 HU，術后立即26.67 HU，術后1個月平掃：14.12 HU，術后1個月增強22.25 HU。術前和術后即刻或術后1個月平掃測CT值差異有統計學意義（P<0.01）。術后1個月平掃和增強測CT值比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

圖1 右下肺鱗癌病例RFA術前后圖像

表1 觀察組和對照組近期療效比較（例）

表2 CT值變化

2.3 生存期

隨訪 6、9、12、15、18、21 和 24 個月 時的 生存率，詳見圖2，觀察組中位生存期為18個月，對照組為15個月，兩組比較差異無統計學意義 （P>0.05）。

2.4 不良反應

2.4.1 觀察組 RFA術中有咳嗽2例、胸痛3例、發熱1例未予特殊處理，自行好轉；咯血2例予白眉蛇毒凝血酶1 ku肌注后無咯血；無一例電極燙傷。術畢有氣胸3例，肺壓縮20%~60%，其中2例經胸腔穿刺抽氣后肺復張，1例胸腔閉式引流2 d復查肺復張拔管，肺內出血2例予氨甲環酸靜脈滴注3 d、頭孢呋辛抗炎5 d復查吸收，術后繼發性肺膿腫1例，經抗炎處理好轉。化療后觀察組骨髓抑制5例（31.3%），胃腸反應10例（62.5%），脫發8例（50.0%）。

2.4.2 對照組 骨髓抑制6例（37.5%）、胃腸反應11例（68.8%）、脫發6例（37.5%）。兩組骨髓抑制、胃腸反應經對癥處理后恢復正常，脫發在治療完成后逐漸長出。兩組間不良反應差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

中晚期NSCLC治療療效多年來一直困擾著抗癌工作者，各家嘗試多種綜合治療手段，主要局部聯合全身治療。局部治療除手術外有消融、放射性I125粒子組織間放療及局部灌注化療等，全身治療包括全身化療、分子靶向治療、免疫治療等。如何聯用均有報道，各有優缺點。

多電極高溫射頻利用射頻電流，使組織內極性分子發生高速震蕩產生摩擦，產生熱能，使局部溫度升高，當達到90℃，可有效地快速殺死局部腫瘤細胞。同時可使腫瘤周圍的血管組織凝固形成一個反應帶，有利于防止腫瘤轉移，腫瘤周圍正常肺組織可通過血液循環和呼氣散熱，腫瘤周圍正常肺組織的導電性及導熱性差，使局部熱量不易散發，積聚在消融區的邊緣，使能量可以充分集中在病變部位［4］；腫瘤的實體部分壞死更加完全［5］。多電極子針同時展開構成的最大徑約4.0 cm的球形，使消融范圍最大增加到5.0 cm。因此，RFA治療肺部腫瘤是可行而有效的。

圖2 兩組生存曲線（壽命表法）

RFA治療后機體免疫功能和抗腫瘤能力可得到明顯增強［6］，大量腫瘤組織凝固性壞死，減輕了腫瘤組織的免疫抑制作用；腫瘤細胞加熱后可以合成熱休克蛋白（HSP），HSP具有遞呈抗原的作用，激發特異抗腫瘤CD8+T淋巴細胞反應，兩方面共同作用使免疫功能得到一定程度的提高［8］，可增加化療的敏感性［8］。高溫熱療可以使腫瘤細胞的抗原決定簇改變空間結構，從而改變其抗原性，激發機體特異性的免疫應答，殺傷同源性的腫瘤細胞。RFA可重復治療。

本研究療效判斷以術前與術后腫瘤體積變化、瘤內有無血供，術前，術后CT值變化，增強后有無強化，血清CEA作為標準。結果顯示觀察組與對照組比較，近期療效有顯著差異，且腫瘤最大徑越小，療效越好，與玄云鵬等［9］和 Rossi等［10］報道一致。 兩組生存期：觀察組中位生存期為18個月，對照組為15個月，兩組比較無顯著差異（P﹥0.05），可能與病例數較少和隨訪時間較短有關。兩組不良反應，觀察組在術中及術后咳嗽、胸痛、發熱、咯血、氣胸、肺內出血、胸腔積液、繼發性肺膿腫均較輕，經積極處理好轉。對化療不良反應：觀察組骨髓抑制5例、胃腸反應10例、脫發為8例；對照組骨髓抑制6例、胃腸反應11例、脫發6例，兩組之間不良反應無顯著差異（P>0.05）。

綜上所述，RFA聯合GP方案化療治療周圍型中晚期NSCLC，較單純化療提高療效，生存時間延長，不良反應輕，操作簡便安全。RFA聯合全身化療可作為一種治療中晚期NSCLC的有效方法，值得關注。

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