2011年中國(guó)CHINET腸球菌屬細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)

瞿婷婷 ，俞云松，孫自鏞，陳中舉，徐英春，張小江，汪 復(fù)，朱德妹，胡付品，卓 超，蘇丹虹，張 泓，孔 菁，張朝霞，季 萍，王傳清，王愛(ài)敏，倪語(yǔ)星0，孫景勇0，單 斌，杜 艷，胡云建，艾效曼，徐元宏，沈繼錄，黃文祥，賈 蓓，魏蓮花，吳 玲

腸球菌屬細(xì)菌是醫(yī)院感染的主要條件致病菌，因其多重耐藥特性而引起廣泛關(guān)注。對(duì)腸球菌屬細(xì)菌進(jìn)行長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)的耐藥性監(jiān)測(cè)，指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物具有重要意義。本研究報(bào)道2011年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)15所醫(yī)院對(duì)腸球菌屬細(xì)菌臨床分離株的耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果。

材料與方法

一、菌株來(lái)源

收集2011年1月1日至12月31日中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)15所醫(yī)院臨床標(biāo)本分離的腸球菌屬細(xì)菌，剔除重復(fù)菌株。

二、抗菌藥物紙片和培養(yǎng)基

抗菌藥物紙片為英國(guó)OXOID公司或美國(guó)BD公司產(chǎn)品，抗菌藥物品種見(jiàn)結(jié)果表中所列。藥敏試驗(yàn)用MH瓊 脂（Mueller－Hinton agar）為 英 國(guó)OXOID公司產(chǎn)品。萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺E試驗(yàn)條均購(gòu)自法國(guó)生物梅里埃公司。

三、藥敏試驗(yàn)

采用CLSI推薦的紙片擴(kuò)散法（Kirby－Bauer，K－B法）或自動(dòng)化儀器法。以糞腸球菌ATCC 29212為質(zhì)控菌，按CLSI 2011年版標(biāo)準(zhǔn)判斷藥敏試驗(yàn)結(jié)果［1］。萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺紙片測(cè)定結(jié)果如為耐藥株，則要求各中心用萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺E試驗(yàn)條測(cè)定MIC確認(rèn)。

四、數(shù)據(jù)分析

所有數(shù)據(jù)采用WHONET5.6軟件統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié)果

一、腸球菌屬菌種分布

全國(guó)15所醫(yī)院共收到腸球菌屬細(xì)菌4 593株，其中屎腸球菌2 073株（45.1%），糞腸球菌2 062株（44.9%），鶉雞腸球菌102株（2.2%），鳥(niǎo)腸球菌52株（1.1%），鉛黃腸球菌17株（0.4%）等，見(jiàn)表1。細(xì)菌主要分離自尿液（56.3%，2 587／4 593）、血液（11.7%，536／4 593）、傷口等分泌物（14.1%，648／4 593）、呼吸道標(biāo)本（3.9%，178／4 593）、生殖道標(biāo)本（2.1%，97／4 593）、其他無(wú)菌體液（1.0%，48／4 593）和腦脊液標(biāo)本（0.9%，40／4 593），尿液標(biāo)本中屎腸球菌和糞腸球菌分別占46.3%和46.1%（1 198／2 587、1 196／2 587）。

本組4 593株腸球菌屬細(xì)菌，分離自門急診患者630株（13.7%），其中糞腸球菌占63.3%，屎腸球菌占30.0%。分離自住院非ICU患者3 381株（73.6%），糞腸球菌和屎腸球菌分別為45.2%和44.3%；分離自ICU患者582株（12.7%），其中66.3%菌株為屎腸球菌，糞腸球菌僅占23.4%。

二、腸球菌屬細(xì)菌對(duì)各種抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)結(jié)果

糞腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥率均＜1.0%，對(duì)呋喃妥因、磷霉素和氨芐西林耐藥率分別為4.1%、4.2%和11.5%，對(duì)高濃度慶大霉素耐藥率為42.9%，對(duì)環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氯霉素耐藥率約30.0%，對(duì)紅霉素、利福平耐藥率＞50.0%。屎腸球菌耐藥率明顯高于糞腸球菌，對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥率＜4.0%，對(duì)氨芐西林耐藥率為92.4%，對(duì)呋喃妥因、磷霉素耐藥率分別為39.0%和14.4%，對(duì)高濃度慶大霉素耐藥率為67.3%，對(duì)環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、紅霉素、利福平耐藥率均＞80.0%，但對(duì)氯霉素耐藥率明顯低于糞腸球菌，僅為8.3%。不同標(biāo)本來(lái)源的糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率無(wú)明顯差異。鶉雞腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素敏感率相對(duì)較低（82.7%），但對(duì)替考拉寧、利奈唑胺高度敏感，對(duì)磷霉素、氯霉素耐藥率較低，分別為13.6%和7.5%；鳥(niǎo)腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥率為2.0%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)替考拉寧、利奈唑胺耐藥株，對(duì)氯霉素、利福平、磷霉素耐藥率均≤10.0%，見(jiàn)表2。

表1 腸球菌屬菌種的分布Table 1 Species distribution of the Enterococcus strains isolated from15 hospitals

表2 主要腸球菌屬細(xì)菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 2 Antimicrobial susceptibility of some Enterococcus species to antimicrobial agents（%）

糞腸球菌中檢出1株萬(wàn)古霉素耐藥株（vancomycin－resistantEnterococcus，VRE），檢出率為0.1%，屎腸球菌中檢出VRE 74株，檢出率為3.6%。VRE菌株對(duì)替考拉寧耐藥率為53.6%，對(duì)利奈唑胺僅2株呈中介，見(jiàn)表3。

不同科室患者分離的糞腸球菌耐藥率亦有差異，如ICU患者分離的糞腸球菌對(duì)氨芐西林耐藥率為21.5%，明顯高于住院非ICU患者和門急診患者菌株的耐藥率（11.5%和7.4%），對(duì)氟喹諾酮類藥物、高濃度慶大霉素耐藥率也明顯高于住院非ICU患者和門急診患者菌株的耐藥率。屎腸球菌對(duì)上述抗菌藥物的耐藥率差異不明顯，見(jiàn)表4。

兒童患者中分離的糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率與成人患者接近，見(jiàn)表5。

表3 75株萬(wàn)古霉素耐藥屎腸球菌和糞腸球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 3 Antimicrobial susceptibility of 75 strains of vancomycin－resistant E.faeciumand E.faecalis to antimicrobial agents（%）

表4 不同科室患者分離的糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 4 Antimicrobial susceptibility of the E.faecalis and E.faeciumto antimicrobial agents in terms of where the strains were from

表5 兒童與成人患者中分離的糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 5 Antimicrobial susceptibility of the E.faecalis and E.faeciumstrains isolated from children and adult patients（%）

討 論

近年來(lái)，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用、各種侵襲性醫(yī)用裝置的使用以及免疫缺陷人群的增加，腸球菌屬細(xì)菌所致的醫(yī)院感染逐漸增多，主要引起尿路感染、血流感染和腹腔感染。在尿路感染中腸球菌屬細(xì)菌所占比率僅次于大腸埃希菌，而在血流感染中則居第3位［2－3］。本次監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，在腸球菌屬所致感染中屎腸球菌已占45.1%，略超糞腸球菌（44.9%），較2010年的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)有所增高，可能與屎腸球菌的高耐藥性有關(guān)［4］。在門急診患者中腸球菌屬細(xì)菌主要引起尿路感染，以糞腸球菌為主，而ICU患者除尿路感染外，血流感染亦較為多見(jiàn)，病原菌以屎腸球菌為主。

萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺對(duì)腸球菌屬細(xì)菌依然保持極強(qiáng)的抗菌活性，糞腸球菌和屎腸球菌中VRE檢出率分別為0.1%和3.6%，但各地VRE的檢出率差異較大（0～23%）。2004年美國(guó)670所醫(yī)院對(duì)腸球菌屬的耐藥監(jiān)測(cè)顯示，VRE位于醫(yī)院耐藥菌第2位，2005年VRE發(fā)生率為28.0%。另一項(xiàng)由28個(gè)國(guó)家700個(gè)臨床微生物實(shí)驗(yàn)室參加的歐洲1999—2002年EARSS監(jiān)測(cè)資料報(bào)道，糞腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥菌株占7.0%，屎腸球菌為37.0%［5－6］。相對(duì)于歐美國(guó)家，國(guó)內(nèi)VRE分離率仍較低，但近年來(lái)在一些綜合性醫(yī)院已有所上升，尤其是萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌。國(guó)內(nèi)外分子流行病學(xué)資料證實(shí)，多數(shù)引起人類感染的VRE是CC17克隆群屎腸球菌，它們除了對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥外，還對(duì)氨芐西林、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類抗菌藥物耐藥，這些菌株通常攜帶與致病力有關(guān)的esp毒力因子基因［7－8］。利奈唑胺在體外對(duì)糞腸球菌及屎腸球菌包括VRE仍有良好的抗菌活性，但國(guó)外已有利奈唑胺和萬(wàn)古霉素均耐藥腸球菌屬及其在醫(yī)院內(nèi)播散的報(bào)道［9－10］。本次監(jiān)測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VRE中僅2株對(duì)利奈唑胺呈中介，利奈唑胺耐藥率低可能與其在國(guó)內(nèi)應(yīng)用時(shí)間較短有關(guān)。

與2010年耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)相比，糞腸球菌對(duì)呋喃妥因、磷霉素和氨芐西林仍保持較高的敏感率，耐藥率分別為4.1%、4.2%和11.5%。屎腸球菌耐藥率明顯高于糞腸球菌，與2010年中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)資料相比耐藥率無(wú)明顯變化，對(duì)氨芐西林耐藥率已超過(guò)90.0%，對(duì)高濃度慶大霉素耐藥率接近70.0%，對(duì)磷霉素耐藥率相對(duì)較低，為14.4%。糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)氟喹諾酮類藥物、紅霉素、利福平敏感性均較差。不同標(biāo)本來(lái)源的糞腸球菌和屎腸球菌耐藥性無(wú)明顯差異。ICU患者中分離的糞腸球菌對(duì)氨芐西林、喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率明顯高于門急診患者和住院非ICU患者。

兒童患者中分離的糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率與成人患者相仿，較2010年耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)有所上升；并出現(xiàn)了3株VRE菌株，均為屎腸球菌。兒童患者分離的糞腸球菌對(duì)磷霉素和呋喃妥因仍有較好的敏感性，耐藥率＜5.0%。兒童患者中分離的屎腸球菌耐藥率較2010年有所上升，對(duì)磷霉素和呋喃妥因的耐藥率分別為13.1%和19.6%，但兩者仍可用于治療兒童患者中腸球菌屬細(xì)菌引起的尿路感染。

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