活血化瘀法對結核性胸膜炎患者胸水TNF-α和TGF-β1的干預及胸膜厚度的影響*

董洪珍 張 偉 肖 曼 劉柯兵

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405）

結核性胸膜炎是內科的常見疾病，胸膜增厚粘連是其后期的主要并發癥，嚴重影響該病的預后。筆者采用活血化瘀中藥聯合西醫常規治療，通過檢測治療前后胸水中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和轉化生長因子β1（TGF-β1）的含量變化，來探討活血化瘀法對于結核性胸膜炎患者的胸膜粘連、增厚的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年10月至2012年6月在廣州中醫藥大學第一附屬醫院呼吸科住院治療的結核性胸膜炎患者60例。隨機分為治療組和對照組各30例。治療組30例，男性17例，女性13例；年齡17～54歲，中位年齡35歲；病程（58.40±5.37）d；胸腔積液大量10例，中量15例，少量5例。對照組30例中，男性16例，女性14例；年齡21～52歲，中位年齡36歲；病程（59.37±6.26）d；胸腔積液大量12例，中量14例，少量4例。兩組年齡、性別、病程、胸水量等資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇 診斷標準參考《中國結核病分類法》［1］、《呼吸疾病鑒別診斷與治療學》［2］和《內科學》［3］制定。納入標準：（1）符合結核性胸膜炎的診斷標準；（2）年齡18～75歲；（3）同意接受治療、觀察和各項檢查的患者；（4）住院時間在1 周以上者（包括1 周）；（5）既往無結核病相關病史，發病時間在1 周以內的初發患者。

1.3 治療方法 對照組選用常規抗結核化療方案：2HRZE/4HR，每日1次晨起頓服，療程8 周。中等～大量積液予每周胸腔穿刺抽液2～3次，每次抽液量小于或者等于600 mL。根據患者病情決定住院時間，待胸水消退或量很少時出院，繼續治療7～21 d。出院后繼續口服抗結核藥物至8 周。治療組在對照組治療基礎上，住院期間給予中藥血府逐瘀湯：桃仁12 g，紅花9 g，當歸9 g，生地黃9 g，川芎5 g，赤芍6 g，牛膝9 g，桔梗6 g，柴胡3 g，枳殼6 g，甘草3 g。水煎服，每日1次，每次200 mL。出院后沖服血府逐瘀顆粒（組成：桃仁、紅花、當歸、川芎、生地黃、赤芍、牛膝、柴胡、枳殼、桔梗、甘草。江蘇晨牌藥業有限公司生產，國藥準字Z20050016），每次1 包，每日3次，至8 周療程結束。

1.4 觀察項目（1）TNF-α 含量。治療前及治療后用酶聯免疫夾心法測定，具體按照說明書操作。（2）TGFβ1含量。治療前及治療后收集結核性胸腔積液標本10 mL，4℃靜置30～60 min，3000 r/min 離心15 min，小心吸取上清，分裝，低溫冰箱保存留待檢測。采用雙夾心抗體酶聯免疫（ELISA）法測定（進口試劑盒購自武漢博士德公司）含量，具體按照說明書操作。（3）胸膜厚度。采用B 超測量胸膜厚度，取3個不同的部位測量然后取平均值，分別記錄用藥前、用藥2 周及8 周的胸膜厚度的值。

1.5 統計學處理 應用SPSS16.0 統計軟件。計量資料以表示。計量資料先進行正態性分布以及方差齊性分析，若呈正態分布，方差齊，則用t 檢驗，否則行t’檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后胸水TNF-α 及TGF-β1水平比較見表1。兩組治療后TNF-α 及TGF-β1含量均明顯降低（P＜0.05）。且治療后降低程度治療組較明顯（P＜0.05）。

表1 兩組胸水TNF-α、TGF-β1水平比較（ng/mL，±s）

表1 兩組胸水TNF-α、TGF-β1水平比較（ng/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.2 兩組治療前后胸膜厚度比較 見表2。治療2 周及8 周，治療組胸膜厚度明顯小于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前與治療2 周及8 周胸膜厚度比較（mm，±s）

表2 兩組治療前與治療2 周及8 周胸膜厚度比較（mm，±s）

與對照組同時期比較，△P＜0.05。

3 討論

結核性胸膜炎屬中醫學“懸飲”范疇，藥理研究表明［4］，活血化瘀中藥在改善凝血，促進纖維蛋白溶解的同時，還有抑制和松解組織粘連，促使疤痕組織軟化吸收，改善循環的作用。本研究中選用活血化瘀的中藥聯合常規西醫治療，結果發現，患者胸膜增厚的程度大大減低，其療效優于常規西醫治療，改善患者的癥狀。

臨床醫學認為，結核性胸膜炎的發病過程被認為是以殺傷性T 淋巴細胞及單核，巨噬細胞活化為主的細胞免疫反應。其預后可能是痊愈，或是出現胸膜粘連，增厚，進一步出現纖維包裹，導致纖維化［5］。研究發現，胸液中的各種成份中，尤其TNF-α 與胸膜增厚密切相關［6-8］。本研究結果顯示：聯合活血化瘀的中藥能夠明顯減少胸水中TNF-α的含量，減少患者胸膜增厚的程度，兩組治療后組間比較差異有統計學意義。說明TNF-α 在胸膜粘連，增厚的過程也中參與了主要作用，而且其高表達與胸膜增厚的發生成明顯的正相關性。因此活血化瘀的中藥不僅能夠干預患者胸水中TNF-α的含量的變化，還能夠進一步減少胸膜粘連，增厚并發癥的發生。同時TGF-βl是致纖維化關鍵性的細胞因子［9-10］。研究證實參麥注射液聯合活血化瘀的丹參，可有效的對抗大鼠的肺纖維化，其中原理考慮與活血化瘀的中藥降低了TGF-βl的表達，從而抑制ECM的表達，降低了肺纖維化的發生［11-12］。

本研究中，筆者可以觀察到，活血化瘀的中藥能夠降低胸水中TGF-βl的含量，從而在阻斷胸膜重建的過程，起到減少胸膜增厚的程度。因此，活血化瘀的中藥不僅能夠減少患者胸水中TNF-α、TGF-βl的含量，而且能進一步減少患者胸膜增厚的程度，減少并發癥的發生，改善疾病的預后。

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