心痛方治療冠心病合并頸動脈斑塊痰瘀互結氣郁證臨床療效及對CD40/CD40L 表達的影響*

范金茹 侯時昭 陳 彤 王美香 王建湘 戴 冰 姜益宏

（湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007）

冠心病和頸動脈粥樣斑塊具有相似的發病機制與危險因素，頸動脈粥樣斑塊是冠狀動脈粥樣硬化有價值的預測指標，通過頸動脈粥樣斑塊程度可預測冠狀動脈病變的存在及其嚴重程度［1-2］。多項研究表明動脈粥樣硬化（AS）是一種慢性炎癥性疾病［3］。在這一系列復雜的炎癥反應中，PLT-WBC 相互反應飾演著非常重要的角色［4］，它可以促進血小板、白細胞相互聚集、活化，并釋放炎性遞質，參與炎癥反應，繼而與斑塊的形成、破裂及血栓的形成密切相關［5］。PLT-WBC 相互反應主要涉及WBC 分化抗原40 與WBC 分化抗原40配體（CD40/CD40L）等。本研究以阿托伐他汀鈣合用阿司匹靈作對照，觀察心痛方對冠心病合并頸動脈斑塊痰瘀互結氣郁證患者臨床證候、心電圖、頸動脈IMT及頸動脈粥樣硬化斑塊總積分及CD40/CD40L 表達的影響，從而明確心痛方治療該病的臨床療效和療效機制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準參考文獻［5-8］冠心病穩定型心絞痛的診斷標準及加拿大心血管病學會（CCS）穩定型勞累性心絞痛的分級標準。

1.2 臨床資料 病例來源于2012年3月至2013年3月湖南中醫藥大學第一附屬醫院心內科。52例年齡、性別、病情相匹配的冠心病穩定型心絞痛合并頸動脈斑塊痰瘀互結氣郁證患者隨機分為治療組與對照組，治療組27例，對照組25例。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較（n）

1.3 治療方法 治療組予用心痛方（柴胡10 g，郁金10 g，川芎10 g，瓜蔞10 g，桃仁10 g，蒲黃10 g，石菖蒲10 g，九香蟲5 g，白芥子5 g，甘草5 g，）（中藥超微飲片全部購自湖南中醫藥大學第一附屬醫院藥劑科），每日1 劑，溫開水沖服，每日2次。對照組服用阿托伐他汀鈣膠囊（尤佳，20 mg/片，生產批號121110119），每次20 mg，每日1次；拜阿司匹靈（拜耳公司，100 mg/片，生產批號BJ0927）每次100 mg，每日1次。療程3個月。凡入選病例，治療期間，合并高血壓病患者服用正規降壓藥物治療，合并糖尿病患者繼續服用正規降糖藥物治療，高脂血癥患者停服其他調脂藥，其他中西藥物均停用。治療期間發生心腦血管事件，立即停止試驗。

1.4 觀察指標 分別于治療前后檢測兩組患者臨床證候、心電圖、頸動脈IMT 及頸動脈粥樣硬化斑塊總積分、CD40、CD40L 等。其中CD40、CD40L 采用流式細胞術全血法檢測。

1.5 統計學處理 應用SPSS16.0 建立數據庫并作統計學分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候療效比較 見表2。治療組療效明顯優于對照組（P＜0.01）。

表2 兩組治療前后中醫證候療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表3。兩組中醫證候積分治療后較治療前顯著減少（P＜0.01），治療組優于對照組（P＜0.01）。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

2.3 兩組治療前后頸動脈斑塊Crouse 積分比較 見表4。兩組治療后Crouse 積分均較治療前明顯減少（P＜0.01）；組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后頸動脈斑塊Crouse 積分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后頸動脈斑塊Crouse 積分比較（分，±s）

2.4 兩組治療前后患者頸動IMT 比較 見表5。兩組治療后IMT 較治療前明顯減小（P＜0.01）；組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

表5 兩組治療前后IMT 比較（mm，±s）

表5 兩組治療前后IMT 比較（mm，±s）

2.5 兩組心電圖療效比較 見表6。兩組心電圖療效相近（P＞0.05）。

表6 兩組心電圖療效比較（n）

2.6 兩組治療前后CD40 水平比較 見表7。治療后兩組白細胞、血小板以及白細胞加血小板總和的CD40較治療前明顯減少（P＜0.01）。兩組間白細胞上的CD40 差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間血小板上的CD40 差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組間CD40總和差異有統計學意義（P＜0.01）。

表7 兩組治療前后CD40 水平比較（±s）

表7 兩組治療前后CD40 水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

2.7 兩組治療前后CD40L 比較 見表8。治療后兩組白細胞上、血小板上以及白細胞加血小板總和的CD40L 較治療前明顯減少（P＜0.01）。兩組間白細胞上的CD40L 差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組間血小板上的CD40L 差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間CD40L 總和差異有統計學意義（P＜0.05）。

表8 兩組治療前后CD40L 水平比較（±s）

表8 兩組治療前后CD40L 水平比較（±s）

3 討論

冠心病和頸動脈粥樣斑塊都是AS的局部表現，具有相同的發病機制及一致的病理演變過程；本實驗結果顯示，兩組藥物治療后均能改善冠心病合并頸動脈斑塊痰瘀互結氣郁證患者臨床證候和心電圖，同時對頸動脈斑塊積分及IMT 亦有不同程度的改善，故從臨床進一步證實，冠心病與頸動脈粥樣硬化相關。心痛方能改善患者的中醫證候積分、頸動脈斑塊Crouse 積分、頸動脈IMT，其中在改善患者中醫證候方面明顯優于西藥。

CD40/CD40L 是炎癥免疫反應的樞紐，它主要通過誘導一系列與AS 發生有關的炎性介質，來參與AS的發生、發展乃至斑塊破裂的全過程［9］。研究證明，阻斷CD40/CD40L 信號可以明顯遏止AS的進一步發展，改變斑塊的生物學特性和結構，增加斑塊的穩定性［10］。兩組治療后均能降低血細胞CD40/CD40L的表達，心痛方較西藥對照組有優勢。由此推測心痛方可能是通過降低CD40/CD40L 表達、影響PLT-WBC 相互反應、改善慢性炎癥，從而發揮其減緩甚至阻止AS 進展的作用。

心痛方以疏肝豁痰化瘀立法，為臨床驗方，由柴胡、瓜蔞、川芎、桃仁、蒲黃、白芥子、郁金、九香蟲、甘草組成。曾用于治療不穩定型心絞痛療效確切，且對PLT-WBC 相互反應有干預作用［11］。

［1］O'leary DH，Polak JF，Krenmal RA，et al.Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults［J］.N Engl J Med，1999，340（1）：14-22.

［2］Pyung Chun Oh，Seung Hwan Han，Ju Seung Kim.Carotid plaque in absence oftra-ditional and non-traditional cardiovascular risk factors［J］.International Journal of Cardiology，2010，143：57-59.

［3］Tahara N，Imaizumi T，Virmani R，et al.Clinical feasibility of molecular imaging of plaque infammation in atheroselerosis［J］.Nucl Med，2009，50（5）：331-334.

［4］Licia Totani，Virgilio Evangelista.Platelet-Leukocyte interactions in cardiovascular disease and beyond［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2010，30（6）：2357-2361.

［5］中華人民共和國衛生部.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準［M］.北京：中國質檢出版社，2010：1-4.

［6］中國血管病變早期檢測技術應用指南顧問委員會及顧問委員會.中國血管病變早期檢測技術應用指南（2011 第二次報告）［J］.心血管病學進展，2011，32（3）：318-323.

［7］焦樹德，路志正.實用中醫心病學［M］.北京：人民衛生出版社，2001：599-620.

［8］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：68-73.

［9］曾秀麗，張存泰，徐仁德，等.CD40/CD40L 系統在動脈粥樣硬化發生發展中的作用［J］.臨床心血管病雜志，2011，27（9）：649-651.

［10］Phipps RP.Atherosclerosis：the emerging role of inflammation and the CD40～CD40 ligand system［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2000，97（13）：6930-6932.

［11］范金茹，汪曼，劉峰.心痛方治療不穩定性心絞痛及基質金屬蛋白酶2的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2010，5（17）：10-12.