短期胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者第一時相胰島素分泌功能的影響

楊群峰 徐偉良 林曉悅

在糖尿病的自然病程中, 胰島素分泌功能呈進行性衰退［1］。然而, 對于糖尿病早期階段, B細胞損害具有局部可逆性。在此次臨床研究中, 本院通過對2型糖尿病患者進行短期胰島素強化治療, 并采用精氨酸刺激試驗對治療前后進行比較, 詳細臨床報告如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次臨床研究主要以本院在2011年1月～2012年12月收治的45例2型糖尿病患者為研究對象。其中男性患者有26例, 女性患者有19例。平均年齡為48歲, 病程范圍為0～6個月, 平均病程為3個月, 體重指數(23.18±3.53)kg/m2, 糖化血紅蛋白 (11.20±2.53)mmol/L, 空腹血糖(12.43±2.52)mmol/L, 餐后2 h血糖(16.18±3.53)mmol/L。

1.2 方法

1.2.1 強化治療前后第一時相胰島素分泌功能變化的評估入院后暫不予胰島素治療, 采用精氨酸刺激試驗。于胰島素泵(CSII)或基礎-餐時方案(MDI)強化治療2周后停止胰島素輸注12 h以上, 次日再次予精氨酸刺激試驗。

1.2.2 胰島素B細胞第一時相分泌功能改變的評估 以精氨酸刺激試驗后胰島素增殖:△INS=(INS2+INS4+INS6)/3-INS0(mU/L)。

1.2.3 胰島素敏感性的評估 采用胰島素抵抗指數(HOMA—IR)。

1.2.4 胰島素分泌的評估 采用胰島素分泌指數(HOMSIS)。

1.2.5 血糖、血脂、肝腎功能測定采用全自動生化分析儀。

1.2.6 治療方案 首次精氨酸刺激試驗后, 開始予胰島素治療。胰島素泵經皮下輸入諾和銳或基礎-餐時方案(MDI)來得時(甘精胰島素)+諾和銳(門冬胰島素)。予胰島素泵治療者予體重(kg)×(0.3～0.8)(U/kg)作為全日胰島素總量, 其中50%～60%為基礎量, 其余40%～50%為餐前追加量, 在進餐前10 min泵入。基礎-餐時方案(MDI)治療者予來得時體重(kg)×(0.2～0.4)(U/kg)作為基礎胰島素起始量, 相同量平均分三次予諾和銳。兩者均根據血糖情況調整基礎量及餐前大劑量。

1.3 統計學方法 此次臨床研究主要采用SPSS12.0軟件對數據進行統計和處理, 計量資料采用t檢驗, 以P<0.05表示差異存在統計學意義。

2 結果

治療前后精氨酸刺激試驗結果比較如表1所示, 治療前后△INS、HOMA-IS、HOMA-IR等變化如表2所示, 治療前后血糖變化情況如表3所示。

表1 強化降糖治療前后精氨酸刺激試驗結果(±s, mU/L)

表1 強化降糖治療前后精氨酸刺激試驗結果(±s, mU/L)

注：與強化治療前比較, a, P<0.01

時間 0 min 2 min 4 min 6 min強化治療前 6.75±3.76 23.75±12.32 28.97±12.03 18.25±8.39強化治療后 6.63±3.62 40.00±15.61a 40.50±9.42a 27.89±6.23a

表2 強化治療前后△INS、HOMA-IS、HOMA-IR等變化(±s)

表2 強化治療前后△INS、HOMA-IS、HOMA-IR等變化(±s)

注：與強化治療前比較, a, P<0.05, b, P<0.01

時間 △INS(mU/L)HOMA-IS HOMA-IR強化治療前 17.12±5.62 25.03±13.82 2.92±1.81強化治療后 29.48±5.92a 60.98±42.08a 1.79±1.12b

表3 強化治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖變化(±s,mmol/L)

表3 強化治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖變化(±s,mmol/L)

注：與強化治療前比較, a,P<0.01

時間 空腹血糖 餐后2 h血糖強化治療前 12.43±2.52 16.18±3.53強化治療后 5.89±1.08a 7.63±1.67a

3 討論

急性炎癥反應(AIR)減少是餐時和餐后血糖升高及繼之胰島素抵抗的重要因素。2型糖尿病早期以葡萄糖刺激的胰島素分泌(GSIS)衰退為主, 而非葡萄糖刺激的胰島素分泌(NGSIS)保存相對完好, 此時如控制血糖, 解除葡萄糖毒性,GSIS可恢復, 隨病程進展, NGSIS也逐漸衰退, B細胞功能呈不可逆損傷。胰島B細胞分泌功能減退及衰竭在糖尿病的發生發展過程中起著至關重要的作用。2型糖尿病的病程早期存在胰島素第一時相分泌受損的情況, 這也讓B細胞以及胰島素靶組織受到影響, 導致胰島素分泌異常, 出現胰島素抵抗的情況。高血糖的出現會導致B細胞功能受損, B細胞功能受損也會加重高血糖, 從而產生惡性循環。然而, 糖毒性在初始階段具有可行性, 可以通過治療方法將胰島素分泌第一時相重建, 從而脫離惡性循環。

在此次臨床研究中, 患者經過14 d的治療后, 血糖水平明顯下降。經過第二次精氨酸試驗, 結果顯示, 患者的胰島素水平相比治療前有所上升, △INS、HOMA-IS也有所上升, 可見, 胰島素強化治療能夠改善B細胞的符合, 對胰島素第一時相分泌具有顯著的改善效果。患者在經過治療后,HOMA-IR指數明顯得到改善, 可見強化治療后, 第一時相胰島素分泌的恢復, 機體對胰島素的敏感性也有所增加［2］。

綜上所述, 對糖尿病患者進行短期胰島素強化治療, 能夠有效控制患者的血糖水平, 具有較高的臨床應用價值, 值得推廣和普及。

［1］余曉慧.短期持續胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島B細胞功能的影響.中原醫刊, 2007,34(10):14-15.

［2］馬小靜,吳松華,項坤山,等.精氨酸刺激試驗在不同糖代謝狀態下人群中的臨床應用.中華內分泌代謝雜志, 2005,21(3):215-218.