新疆婦女宮頸癌與高危HPV病毒載量的相關性研究

李愛玲，程靜新 (.新疆醫科大學，新疆 烏魯木齊 830;.新疆醫科大學附屬腫瘤醫院，新疆 烏魯木齊 8300)

宮頸癌是嚴重威脅婦女的常見惡性腫瘤，經研究表明，在我國宮頸癌發病率呈總體下降但年輕患者增加的趨勢，而新疆為全國高發區域之一。越來越多的分子流行病研究已經證實，人乳頭瘤病毒(HPV)感染與宮頸癌有密切聯系。盡管宮頸癌的治療方法也在不斷改進，但仍有多數患者入院治療時已發展為中晚期宮頸癌而喪失治療機會。本研究旨在通過對新疆婦女宮頸癌患者中高危型HPV病毒載量的研究，分析高危型HPV病毒載量與宮頸癌期別的關系，從而對宮頸癌的早期發生和早期診斷提供科學依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機選取2008年～2012年間在新疆腫瘤醫院就診的診斷為宮頸鱗狀細胞癌的患者200例為研究對象，年齡29～73歲，平均45.6歲。漢族125人，維吾爾族50人，哈薩克族10人，回族8人，其他少數民族有蒙古族、滿族。根據宮頸癌FIGO分期，分為Ⅰa～Ⅱa期共75例;Ⅱb～Ⅲb期共78例，Ⅲb期以上共47例，分別采集她們的宮頸細胞學。

1.2 HPV－DNA檢測:采用美國Digene公司HPV－DNA雜交捕獲(HC－Ⅱ)的方法，共檢測高危HPV基因型13個，包括 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，低危型別有 6、11、40、42、43、44，表達為相對光單位(RLU)，判斷標準:光量讀數與陰性測定值(RLU/CO)＞1.0為陽性。

1.3 結果判定:HPV陽性的判斷標準定為:HPV－DNA＞1為陽性。按HPV－DNA病毒載量分成四組，分別為:＜1、1～、500～、1000～。所有宮頸癌的診斷均以組織病理學檢查結果作為診斷的金標準。

1.4 統計學處理:成組資料采用χ2檢驗進行統計學分析;使用Kruskal－Wallis檢驗和Spearman秩相關分析宮頸癌不同期別與HPV病毒載量的相關性，使用SPSS 13.0軟件包對數據進行處理。

2 結果

2.1 HPV檢出率:根據HC－Ⅱ檢測200例宮頸癌中，其中Ⅰa～Ⅱa期組中檢出率為82.7%，Ⅱb～Ⅲb期組中檢出率為87.2%，Ⅲb期以上檢出率為97.9%，各組進行χ2檢驗，差異有統計學意義(χ2=6.4，P＜0.05)，說明HPV感染與宮頸癌有密切關系。詳見表1。

表1 不同期別宮頸癌高危HPV DNA檢測陽性率比較

2.2 HPV病毒載量與宮頸癌期別的相關性結果:不同期別宮頸癌中HPV DNA病毒載量(均數)在Ⅰa～Ⅱa期組中為396.41，Ⅱb～Ⅲb期組中為 548.89，Ⅲb期以上為 793.31，不同期別的宮頸癌組中HPV DNA病毒載量進行Kruskal－Wal-lis檢驗(Hc=23.33，P＜0.01)，可以得出不同期別的宮頸癌的HPV病毒載量差異有統計學意義，即隨宮頸癌的期別越高，HPV病毒載量越高。詳見表2。宮頸癌的期別越高，HPV病毒載量普遍在較高的載量范圍，HPV DNA病毒載量在宮頸癌Ⅰa～Ⅱa期組中有30.7%在500以上，在宮頸癌Ⅱb～Ⅲb期組中有48.7%在500以上，在宮頸癌Ⅲb期以上為82.0%，各組間進行Spearman秩相關分析(r=0.72，P＜0.05)，表明宮頸癌不同期別與HPV DNA病毒載量相關。詳見表3。

表2 不同期別宮頸癌HPV DNA負荷量比較

表3 不同期別宮頸癌與HPV DNA載量相關性［例(%)］

3 討論

近年來許多流行病學研究和基礎研究明確HPV感染與宮頸癌密切相關，HPV感染是宮頸癌發生的必要條件這一觀點已經被大多數學者所接受［1］;在宮頸癌患者中，HPV感染率為88.4% ～99.7%，而無感染者很少發生宮頸癌［2］。因此，很多學者開始重視有關HPV與宮頸癌的發生不同層面的研究，而對于HPV DNA病毒載量變化與宮頸病變程度的關系，應用不同的HPV DNA檢測方法針對不同的研究對象進行研究，并希望通過研究HPV載量變化與宮頸病變程度的衍變的關系中找到HPV DNA定量分析的臨床用途。多數研究結果均表明［3］，高危型HPV的持續感染是宮頸癌進展的重要原因，而病毒載量是影響宮頸病變及發展的重要因素。本研究應用第2代雜交捕獲試驗，是美國FDA認證并批準的唯一對30歲以上婦女進行宮頸癌初篩的方法，他能夠同時檢測13種高危型HPV病毒，其陰性預測值高達99%，簡便易行，易被患者接受。目前國內外學者已提出將HPV DNA檢測作為宮頸癌篩查和診斷的重要方法，并要求宮頸癌的治療上應對HPV高載量的宮頸癌患者輔以生物制劑行抗病毒治療，真正從病因上阻斷宮頸癌的發生及發展。

本研究通過HC－2檢測顯示宮頸癌中HPV感染率為88%，與文獻報道相符。王靜報道隨著宮頸癌的臨床分期增加［4］，HPV陽性率呈遞增趨勢。本組資料結果同樣顯示HPV感染率隨宮頸癌期別加重而增加，進一步有力地證實了HPV感染與宮頸癌密切相關。本研究結果顯示，宮頸癌期別越高，HPV DAN病毒載量越高，提示宮頸癌中的HPV DNA病毒載量與宮頸癌分期有一定關系，同時通過本組資料顯示宮頸癌不同期別的HPV DNA病毒載量分布顯著不同，宮頸癌中的HPV DNA病毒載量隨著宮頸癌期別增加有遞增的趨勢，并普遍在較高的載量范圍，提示高載量的HPV DAN可能促進子宮頸癌從低期別向高期別發展。而有研究顯示，HPV DNA病毒載量高低與HPV清除能力有關。

總之，宮頸癌從某種意義上講是一種感染性疾病，是可以預防和治療的疾病。而高危型HPV的檢測使宮頸癌的防治發生了理念性的改變。通過HC－Ⅱ進行HPV定期篩查對及早發現高危人群并定期監測、治療，對于預防宮頸癌的發生、發展具有重要的臨床意義。

［1］崔 英，胥愛輝，蔡永娥，等.人乳頭瘤病毒(HPV)致宮頸癌的分子機制研究［J］.現代腫瘤醫學，2008，16(1):143.

［2］Hong D，Ye F，Chen H，et al.Distribution of human papillomavius genatypes in The patients with cervical carcinoma and in precursors in Zhejiang Province China［J］.Int J Gynecol Cancer，2008，18(1):104.

［3］夏小艷，瑪依努爾，朱開春，等，新疆維吾爾族婦女宮頸癌高危型HPV病毒載量與分型相關性研究.［J］.中國腫瘤2011，20(2)156:160.

［4］王 靜，李曉楠.人乳頭瘤病毒EB病毒感染與宮頸癌發生、發展的研究.［J］.中華醫學叢刊，2004，4(1):3.