血尿酸與糖尿病腎病、血脂代謝及胰島素抵抗的關系

孫立娟 溫建忠 尹洪君 李艷華 辛宇波 (吉林大學中日聯誼醫院內分泌科，吉林 長春 30033)

尿酸(UA)是機體核酸中嘌呤代謝的最終產物，主要經腎臟排泄。血UA升高主要分為UA產生過多和排泄減少兩類。血UA升高不僅僅能引起痛風和腎結石，而且有可能成為多種疾病發病機制或發展過程當中一個重要的影響因素，如心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、腎臟疾病等。本文旨在了解血UA與糖尿病腎病、血脂代謝以及胰島素抵抗(IR)之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2011年3月至2011年10月診斷為2型糖尿病(T2DM)的患者95例作為病例組，男45例，女50例，年齡21～78〔平均(55.1±13.0)〕歲。根據24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分為三組:正常尿蛋白組32例(＜30 mg/24 h)即對照組，微量白蛋白組45例(30～299 mg/24 h)，臨床白蛋白組18例(＞300 mg/24 h)，分別測定空腹血糖(FPG)，糖化血紅蛋白(HbA1c)，血UA，肌酐(Scr)，尿素氮(BUN)水平。均排除由心臟、肝臟及其他全身疾病引起的蛋白尿，有原發性泌尿系統疾病和應用影響腎功能藥物者。

1.2 方法 所有研究對象均禁食12 h以上，于次日清晨抽取空腹靜脈血，檢測 Scr、血 BUN、血 UA、血糖、血脂、HbA1c、血漿胰島素;收集早6點至次日6點24 h的尿液，記錄尿液量并留取樣品。血糖、肌酐、尿素測定采用電極法。尿微量白蛋白及HbA1c采用免疫比濁法。血UA、血脂采用終點比色法。血漿胰島素采用化學發光法測定。按穩態模型評估法計算IR指數(HMOA-IR)，HMOA-IR=FPG×空腹胰島素(FINS)/22.5。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行分析，檢測結果均用s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 比較血UA在糖尿病腎病發展中不同階段的變化水平微量白蛋白組、臨床白蛋白組中血UA水平均高于正常尿蛋白組(P＜0.05，P＜0.01)，臨床蛋白尿組與微量白蛋白組中血UA水平無明顯差異性(P＞0.05)。見表1。

2.2 UA正常組與UA升高組中血脂及體重指數(BMI)的比較 見表2。UA升高組中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及BMI明顯高于UA正常組(P＜0.05，P＜0.01)，而HDL明顯低于UA正常組(P＜0.01)。

表1 血尿酸在糖尿病腎病發展中不同階段的變化水平(s)

表1 血尿酸在糖尿病腎病發展中不同階段的變化水平(s)

與正常尿蛋白組比較:1)P ＜0.01，2)P ＜0.05，3)P ＜0.001

組別 n FPG(mmol/L)HbA1c(%)BUN(mmol/L)CREA(μmol/L)UA(μmol/L)正常尿蛋白組 32 7.30±1.30 7.20±1.17 5.18±1.28 65.74±17.33 259.90±56.6微量白蛋白組 45 9.54±2.331) 9.74±1.902) 5.32±2.04 78.29±42.87 334.1±70.112)臨床白蛋白組 18 11.57±3.951) 9.97±1.223) 7.49±3.681) 92.51±10.953) 407.87±39.433)

表2 UA正常組與UA升高組中血脂及BMI的比較(s)

表2 UA正常組與UA升高組中血脂及BMI的比較(s)

與UA正常組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;下表同

組別 n TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL-C(mmol/L)BMI(kg/m2)UA正常組 58 4.84±1.15 2.16±0.62 0.99±0.29 3.29±0.94 25.30±2.40 UA升高組 37 5.45±1.651) 3.06±1.832) 0.81±0.302) 3.76±1.321) 26.12±2.351)

2.3 兩組血漿胰島素水平及HMOA-IR比較 UA升高組明顯高于UA正常組(P＜0.05，P＜0.01)。見表3。

表3 UA正常組與UA升高組中血漿胰島素水平及HMOA-IR比較(s)

表3 UA正常組與UA升高組中血漿胰島素水平及HMOA-IR比較(s)

HMOA-IR UA正常組 58 13.04±6.03 44.70±22.73 8.90±3.28 4.79±3.組別 n F-ins(mU/L)P-ins(mU/L)FPG(mmol/L)03 UA升高組 37 20.71±7.281)58.48±22.302)9.56±2.10 8.18±3.811)

3 討論

隨著人們飲食結構的改變，我國人群整體血UA水平升高，經大量臨床研究發現〔1，2〕，血 UA 與血脂、血壓、血糖、尿微量白蛋白、IR等關系密切，并有可能成為心血管疾病、糖尿病、動脈粥樣硬化、代謝綜合征等疾病的影響因素。早在10年前Nieto等就對高尿酸血癥與動脈粥樣硬化的關系進行了闡述，而血UA與糖尿病的關系日益引起當今臨床醫學者的關注，國內資料顯示高UA血癥病人中2% ～50%患有糖尿病，而痛風病人中糖耐量異常者占7% ～74%。有研究〔3〕論述高UA血癥與糖尿病及代謝綜合征有著密切的聯系，同時近期文獻也有相應的報道〔4〕，提出血UA與糖尿病周圍神經病變存在一定的相關性，并且血尿酸有可能成為糖尿病慢性并發癥的危險因素和預告因子。

本研究結果能與選取患者的例數和病史有關。結合以往的研究表明，血UA升高可作為糖尿病腎病發展過程當中一個重要的危險因素，其機制可能是:隨著糖尿病病情的發展，蛋白質，脂肪代謝紊亂，腎糖閾下降，當發展為糖尿病腎病時，UA的清除率下降，血UA升高可形成結晶體，可刺激活化白細胞，后者釋放炎性細胞因子，引起炎癥，導致組織損傷。此外，血UA結晶后還可以蓄積于血管內皮，誘發內皮功能障礙，加重腎小管的損害和增生〔5～7〕。表明血UA升高與糖尿病腎病可互為因果，形成惡性循環。

血脂水平及BMI在血UA升高和血UA正常組中的比較，結果與文獻相符，提示血UA升高與血脂異常存在一定的聯系。其可能的機制是:(1)升高的血UA可促進LDL-C的氧化和脂質的過氧化，誘發或加重脂質代謝紊亂。(2)大量血UA排泄受阻，結晶為UA鹽沉積于腎臟，使其內皮細胞受損，導致附著于內皮細胞表面的LPL減少，使得TG分解為游離脂肪酸(FFA)的速度減慢，以致TG水平升高。(3)UA在腎臟大量沉積的同時引起腎功能減退，導致HDL大量釋放，載脂蛋白A(ApoA)降低，LDL大量堆積，使載脂蛋白B(ApoB)代謝受損，結果ApoA/ApoB比例下降。(4)肥胖患者，因其日常攝入能量增加，相應的嘌呤合成增加，使UA生成增加，尤其是中心性肥胖的患者常存在一定的胰島素抵抗，導致高胰島素血癥，胰島素不僅加重血脂代謝紊亂，而且可促進腎小管對UA的重吸收，間接使血UA升高。同時本研究也與國內文獻報道一致〔8〕，認為糖尿病合并高UA血癥者更具有高胰島素血癥和IR傾向〔9〕。其相關機制可能是:血UA升高可以降低內皮一氧化氮(NO)的水平，而NO又是胰島素發生作用的關鍵介質，內皮NO的缺乏會導致IR及誘導代謝綜合征的出現。而在IR的狀態下，由于糖酵解中間產物向5-磷酸核酸及磷酸核糖焦磷酸轉移，可促進血UA生成。IR還可以增加肝臟脂肪的合成，致使嘌呤代謝紊亂，血UA水平升高;IR時氧化磷酸化受損使得腺苷生成增多，增多的腺苷有保鈉保水，增加UA重吸收的作用〔10〕。此外，前面已提及胰島素可促進腎小管對UA的重吸收，使血UA升高。其相互作用形成惡性循環，從而加劇糖脂代謝的紊亂和血UA的進一步升高。

綜上所述，血UA升高與糖尿病腎病，血脂的代謝異常以及IR之間相互作用，相互影響。糖尿病患者應關注血UA的變化，對糖尿病腎病做到早期有效地防治及治療，改善糖尿病患者的生活質量，提高生存率。

1 張代民，許會彬，張 瑩.高血壓患者血尿酸水平變化與腎損害的關系〔J〕.實用醫藥雜志，2005;22(9):782-3.

2 張小蘭，曹克光.尿酸與疾病〔J〕.臨床薈萃，2006;21(3):225-7.

3 朱 宇，紀立農.2型糖尿病患者中高尿酸血癥的研究〔J〕.臨床薈萃，2006;21(1):22-4.

4 于 翰，柳 潔.高尿酸血癥對2型糖尿病患者周圍神經病變的影響及其與胰島素抵抗的關系〔J〕.中華糖尿病雜志，2011;3(3):232-5.

5 雒 溶，樊繼援.血尿酸與2型糖尿病及并發冠心病的關系〔J〕.中國糖尿病雜志，2006;14(1):20-2.

6 Roncal CA，Mu W，Croker B，et al.Effect of elevated serum uric acid on cisplatin-induced acute renal failure〔J〕.Am J Physiol Renal Physiol，2007;292(1):116-22.

7 周作榮，康 晉，錢 端.高尿酸血癥合并2型糖尿病患者胰島素抵抗及糖、血脂代謝特點分析關系〔J〕.山東醫藥，2009;49(47):73-4.

8 Giovannini I，Chiarla C，Giuliante F，et al.Serum uric acid，creatinine，and the assessment of antioxidant capacity in critical illness〔J〕.Crit Care，2006;10(5):421-3.

9 蔣 升，李素華.老年高尿酸血癥與糖尿病前期及胰島素抵抗的關系〔J〕.中國全科醫學，2009;12(1):20-1.

10 Bonora E，Capaldo B，Perin PC，et al.Hyperinsulinemia and insulin resistance are independently associated with plasma lipids，uric acid and blood pressure in non-diabetic subjects.The GISlR database〔J〕.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2008;18(9):624-31.