阿立哌唑與利培酮對兒童少年期精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響*

郭艷蕊，張晨光，郭世龍，郭紅蕊，郭敬華，郭新勝#

1)新鄉醫學院第二附屬醫院檢驗科 新鄉453002 2)新鄉醫學院檢驗系 新鄉 453003 3)溫州醫學院 溫州 325035 4)新鄉醫學院第二附屬醫院精神科 新鄉 453002

阿立哌唑和利培酮均為新型抗精神類藥物，相對于傳統精神類藥物，兩者均具有臨床療效確切、不良反應少等優點，已開始作為一線抗精神分裂癥藥物使用。目前在抗精神病藥物的應用中，不良反應成為影響患者治療依從性和臨床選擇藥物的重點。血清催乳素(prolactin,PRL)升高可使女性月經紊亂、閉經和體質量增加，男性性功能障礙等，這些都極大地影響精神分裂癥患者治療的依從性，對于兒童和少年期(兒少期)精神分裂癥患者來說尤為突出。目前對于兒童精神分裂癥藥物治療的研究并不多，兒童與成人在生物學上有所不同，并不是“小型的大人”，在生長發育、藥物代謝方面都有其自身的特點[1-2]。因此對兒童精神分裂癥需要選擇安全有效的抗精神病藥物進行治療。該研究主要通過觀察阿立哌唑和利培酮對兒少期精神分裂癥患者血清PRL水平的影響，選擇適合兒少期精神分裂癥患者使用的抗精神病藥物。

1 對象與方法

1.1研究對象收集2010年5月至2011年8月就診于河南省精神病醫院兒少期精神分裂癥患者[均為符合《中國精神障礙分類與診斷標準》(3版)的首發精神分裂癥患者]。排除嚴重軀體疾病、代謝疾病及神經系統疾病，血、尿常規、肝功能、心電圖及X線胸透等均正常。將符合條件的60例患者分成2組：阿立哌唑組30例，年齡8～17(13.4±5.1)歲；利培酮組30例，年齡6～17(12.3±6.1)歲。所有入組患者或監護人對該研究均知情同意。

1.2治療方法阿立哌唑組初始劑量5 mg/d，最大劑量30 mg/d。利培酮組初始劑量1 mg/d，最大劑量5 mg/d。根據患者病情和耐受情況逐漸增量，治療期間不采用其他抗精神病藥物和電休治療，可酌情聯用苯二氮卓類藥物及抗膽堿能藥物。

1.3檢測項目及方法所有患者治療前及治療8周后，靜脈穿刺采集空腹血樣4 mL，1 500g離心30 min，使用ELISA法檢查血清PRL水平。ELISA試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。

1.4統計學處理采用SPSS 17.0進行分析，應用重復測量數據的方差分析比較2組患者治療前后PRL水平的變化，檢驗水準α=0.05。

1.5結果2組患者治療前后PRL水平變化的比較見表1。阿立哌唑組治療前后血清PRL水平差異無統計學意義(P>0.05)，利培酮組治療后血清PRL水平增高(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后PRL水平的變化 mmol/L

F組間=3.830，P組間=0.027；F時間=2.812，P時間=0.036；F交互=4.430，P交互=0.022。

2 討論

精神分裂癥患者服用抗精神病藥物治療后出現的PRL和糖脂代謝的異常已日益受到廣大醫務工作者的關注，抗精神病藥物如舒必利、氯丙嗪和氟哌啶醇在治療中易導致PRL增高。 PRL的分泌是由下丘腦產生的催乳素刺激因子(PRF) 和催乳素抑制因子(PIF) 來調節的。多巴胺(DA) 能促進PIF分泌，進而減少PRL 的分泌。5-羥色胺( 5-HT) 則促進PRF分泌，進而增加PRL的分泌，這種雙重調節維持PRL在正常水平。經典抗精神病藥通過阻滯中腦邊緣、中腦皮質的DA通路發揮作用，同時抑制垂體內DA 受體，而使PRL分泌增加。而新型抗精神病藥物阿立哌唑和利培酮相比較而言哪種藥物對PRL的影響更大，是該研究的重點。

該研究結果顯示，治療前2組間血清PRL水平差異無統計學意義；治療8周后，利哌酮組較阿立哌唑組血清PRL水平增高，且利培酮組血清PRL水平較治療前明顯升高，而阿立哌唑組差異無統計學意義。提示，相對利培酮，阿立哌唑對PRL的影響較小。這可能是因為阿立哌唑與其他抗精神病藥物拮抗DA的受體不同，它不但能部分激動DA D2受體，使DA信號達到正常水平，而且也是5-HT 1A受體的部分激動劑，是5-HT 2A受體的拮抗劑。由于其先進獨特的作用機制，進而帶來臨床上的諸多優勢：如極少產生錐形外系癥狀、嗜睡，對體質量影響很小等[3-9]。PRL的分泌主要受D2受體的影響[10]，阿立哌唑通過不完全阻斷黑質-紋狀體、結節-漏斗通路，較少引起PRL水平上升[11]，更符合患者用藥需求。

而利培酮屬苯丙異惡唑衍生物，是一種具有獨特性質的選擇性胺能拮抗劑，它與5-HT能的5-HT 2A受體和DA D2受體有很高的親和力，是強有力的D2拮抗劑，利培酮的存在降低了DA D2受體對PRL釋放的抑制作用，導致PRL水平升高[12-13]，從而引起月經紊亂、泌乳、體質量增加等不良反應，嚴重影響患者用藥依從性。

有研究[14]顯示，PRL升高可引起月經紊亂、溢乳和體質量增加，男子精子生成減少，出現性功能障礙等軀體癥狀，高PRL血癥嚴重者會導致閉經、子宮內膜萎縮，影響生育，繼發引起雌激素水平下降，還會引起骨質疏松等嚴重危害健康的問題。而阿立哌唑相對利培酮而言，對兒少期精神病患者血清PRL水平影響較小，適合兒少期患者使用。

綜上所述，阿立哌唑對PRL幾乎無影響，不會因為患者不當使用抗精神病藥物而引起無泌乳或閉經以及精子減少等現象，更加適合兒少期精神病患者，從而提高他們的生活質量和治療的依從性。

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