遲發性脊椎骨骺發育不良綜合征一例

李變鋒，王崇賢，付艷芹，張蘇河

鄭州大學第二附屬醫院內分泌科 鄭州 450014

遲發性脊椎骨骺發育不良綜合征(spondyloepiphyseal dysplasia tarda，SEDT)是主要累及脊椎體和骨骺的進行性骨軟骨發育不良性疾病，具有高度的遺傳異質性[1-2]，遺傳方式有常染色體顯性遺傳、X-連鎖隱性遺傳和常染色體隱性遺傳[1]。現將收治的1例SEDT的臨床資料分析總結如下。

1 臨床資料

患者男，18歲，主因“生長發育遲緩9 a”入院。9 a前發現身材較同齡兒童矮小伴胸部畸形來院就診;無怕冷、淡漠、嗜睡等；身高124.0 cm；生長激素興奮試驗結果示空腹、餐后30、60、90和120 min生長激素水平分別為0.11、13.00、6.24、1.38和1.48 μg/L；同時FT3、FT4為3.61和0.80 nmol/L,TSH 2.49 mU/L；垂體CT未見異常；脊柱正側位片示骶柱椎體發育不良伴骶椎隱性脊柱裂。給予左甲狀腺素片25 μg/d，患者拒絕生長激素治療。3 a前于鄭州市骨科醫院復查脊柱正側位片，考慮SEDT。

患者足月順產，12個月會站，15個月會走，智力正常，外生殖器發育正常；父母非近親結婚，家族中無類似病史。入院時查體：身高137.7 cm，指間距152.0 cm，上部量60.0 cm，下部量77.7 cm；雙膝外翻畸形。腹部彩超未見異常。甲狀腺功能檢查結果示：FT3為5.22 nmol/L (正常3.95～6.80 nmol/L)，FT4為18.53 nmol/L (正常12.00～22.00 nmol/L)，TSH為2.57 mU/L(正常0.27～4.20 mU/L)。內分泌六項示：FSH 6.22 mIU/L (正常3.00～30.00 mU/L)，LH 7.61 mU/L (正常5.00～28.00 mU/L)，PRL 16.57 μg/L (正常0～20.00 μg/L)，E219.82 ng/L(正常0～70.00 ng/L)，PO 0.61 μg/L (正常0～0.70 μg/L)，TES 9.47 μg/L(正常2.70～10.70 μg/L)。外周血淋巴細胞染色體檢查示：染色體形態數目未發現異常，核型為46，XY。X線片(圖1)示：脊柱椎體扁平狀，椎體橫徑增大，兩側緣低平，中央部膨隆；側位：腰椎間隙變窄并成低密度改變，椎體前部上下緣呈凹陷狀改變，椎體中后部上下緣呈駝峰狀隆起，前部低下、前后緣延長及椎間隙狹窄，使椎體呈牛奶瓶外觀；骶髂、恥骨聯合關節增寬，髖臼淺，股骨頭形態相對增大，脛粗，干細。

圖1 X線片表現

脊柱MRI(圖2)示：胸腰椎椎體不同程度的變扁，椎體上下緣中部駝峰樣隆起，前部低凹，椎體前緣上下骨質缺損，整個椎體如橫置的牛奶瓶，椎間隙后窄前寬，椎弓根變短。T1WI、T2WI示脊柱生理曲度正常，C3～L5椎體變扁，前后徑增大，椎體前緣明顯變薄，后緣較高，諸椎間隙變窄，C5-6椎間盤向后膨隆，局部硬腦膜輕度受壓。

圖2 脊椎MRI表現

2 討論

研究證實[2]X-連鎖隱性遺傳SEDL是由基因Xp22.12-p22.31突變引起的，主要臨床表現為短軀干性侏儒和繼發性骨關節炎，男性發病，女性傳遞，患者出生時無任何異常，10～14歲發病。影像學改變為普遍性椎體變扁，椎間隙中后部顯著狹窄，椎弓變短，下胸椎和腰椎有特征性改變：椎體前后緣延長，中后部上下緣呈駝峰狀隆起，使椎體成“牛奶瓶”外觀。該例患者依據典型的影像學改變可確診。

該病臨床診斷需與以下疾病相鑒別：①黏多糖病Ⅳ型：是常染色體隱性遺傳疾病，除軀干性侏儒外還有肝脾腫大、角膜混濁、耳聾、尿黏多糖常呈強陽性等。②畸形骨軟骨營養不良病：該病亦是短軀干性侏儒，有大關節不規整和早發性退行性骨關節病，但發病年齡較早，常有神經和內臟異常，椎體雖明顯變窄，前后徑雖延長，但不如脊柱骨骺發育不良顯著，椎體多以契形或前緣中部呈舌樣突出為特征，常伴向后脫位，椎間隙變寬。③椎體骺板缺血性壞死病：常在10歲左右發病，可侵犯全部胸腰椎，椎體前緣契形變窄，典型者呈階梯狀，但無骨盆及椎間隙狹窄改變。④晚發型脊椎骨骺發育不良并進行性關節病：男女均可發病，骶髂關節間隙及恥骨聯合增寬，關節增生肥大，手足小關節粗大畸形。

目前，SEDL還缺乏有效的治療手段。傳統的診斷方法都是以疾病的表型改變為依據，往往不能及時及早的明確診斷，從而失去早期預防和治療的機會。1999年Whyte等[3]證實了SEDL基因位于DXS16近端和DXS987遠端，并通過單體型分析將候選基因縮小到DXS16和AFMa124wcl之間約170 kb的染色體區域內。因此在分子水平對SEDL的研究進展使SEDL的基因診斷成為可能，基因治療SEDL也許會成為根治SEDL的可行途徑。

[1] Masruha MR, Caboclo LO, Carrete H Jr, et al. Mutation in filamin A causes periventricular heterotopia, developmental regression, and West syndrome in males [J]. Epilepsia，2006, 47(1): 211

[2] Self JE, Ennis S, Collins A, et al. Fine mapping of the X-linked recessive congenital idiopathic nystagmus locus at Xq24-q26.3[J]. Mol Vis，2006,12:1211

[3] Whyte MP, Gottesman GS, Eddy MC,et al. X-linked recessive spondyloepiphyseal dysplasia tarda. Clinical and radiographic evolution in a 6-generation kindred and review of the literature[J].Medicine, 1999，78(1):9