同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白在缺血性腦白質疏松中的診斷意義

周 行

（北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院 神經內科，北京100078）

腦白質疏松（leukoaraiosis，LA），是一個影像學診斷術語，由加拿大神經病學家Hachinski于1987年首先提出，用以描述腦室周圍及半卵圓中心區(qū)腦白質的斑片狀或斑點狀改變［1］。CT表現(xiàn)為邊界不清的低密度灶，MRI表現(xiàn)為邊界不清的T1加權為等、低信號，T2加權高信號。眾多研究結果表明，腦白質疏松和認知功能損害、步態(tài)及平衡能力損害、情緒改變和抑郁癥、尿失禁、日常生活能力下降［2］等臨床表現(xiàn)有關。腦白質疏松是發(fā)生卒中的獨立預測因素之一，伴嚴重腦白質疏松的首次發(fā)生梗死者再次發(fā)生卒中的風險高于無或伴輕度腦白質疏松者［3］。缺血性腦白質疏松是腦白質疏松的最常見的的類型，目前認為它屬于腦小血管病變的一種特殊類型，本病與年齡、高血壓、炎癥、遺傳等危險因素密切相關。本文針對同型半胱氨酸（HCY）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）在缺血性腦白質疏松患者的診斷意義進行相關分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2007年3月至2012年8月于我院神經內科住院的急性腔隙性腦梗死患者86例，年齡在61－86歲之間，平均72.7±11.2歲。入選標準：①符合第四屆腦血管病會議中腦梗死的診斷標準；②梗死灶位于大腦半球，直徑小于1cm；③發(fā)病3天內入

院。排除標準：①一氧化碳中毒、免疫、感染、多發(fā)硬化、低血糖、腦外傷等其他因素引起的腦白質疏松；②既往有腔隙性腦梗死以外的腦梗死或腦出血；③肝腎功能不全、甲狀腺功能減退等原因引起的高同型半胱氨酸血癥；④急慢性感染、風濕性疾病、腫瘤、心功能不全、自身免疫性疾病、應用免疫抑制劑；⑤應用葉酸、維生素B12、維生素B6等藥物；⑥不能行頭顱MRI檢查。

1.2 方法

1.2.1 患者入院5天內行頭顱MRI檢查，磁共振影像根據Fazekas評分量表分為：0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）。0－1分歸于無／輕度組，共40例；2－3分歸于中／重度組，共46例。

1.2.2 調查患者既往①吸煙（＞10支／天，連續(xù)10年以上）；②高血壓（收縮壓＞140mmHg或舒張壓＞90mmHg或目前正在服用抗高血壓藥物治療）；③糖尿病（至少2次隨機餐后血糖＞11.1mmol／L或空腹血糖＞7.0mmol／L或既往有確切糖尿病史，正在使用降血糖藥物。

1.2.3 患者入院后24小時內采集空腹靜脈血2 ml，分離血清進行同型半胱氨酸（正常值＜15 μmol／L）、超敏C反應蛋白（正常值0.00－0.50mg／dL）測定。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較應用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，變量間的相關性，采用多因素logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 缺血性腦白質疏松各相關因素的比較 由表1可見，與無／輕度組相比，中／重度組在年齡、高血壓、吸煙、同型半胱氨酸及超敏C反應蛋白上差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 缺血性腦白質疏松多因素回歸分析 以上述分析選出的高血壓、吸煙、同型半胱氨酸升高、超敏C反應蛋白升高為自變量，以腦白質疏松程度為因變量，進行多因素logistic回歸分析，與吸煙相比，年齡、高血壓、同型半胱氨酸升高、超敏C反應蛋白升高與缺血性腦白質疏松有更密切的關系，見表2。

表1 兩組相關因素的比較

表2 多因素logistic回歸分析

3 討論

腦白質疏松的主要病理改變?yōu)榻K末穿通動脈內膜增厚和玻璃樣變，病變部位少突細胞及星形細胞較正常明顯減少，缺血性脫髓鞘和神經膠質增生明顯。同型半胱氨酸在腦白質疏松中可能的機制如下：①同型半胱氨酸可特異性抑制谷胱甘肽過氧化物酶，引起鏈式脂質過氧化反應，使氧化損害突現(xiàn)，損傷內皮細胞膜［4］。②同型半胱氨酸可促進低密度脂蛋白過氧化，形成氧化修飾低密度脂蛋白，而氧化修飾低密度脂蛋白能激活導致血管內皮細胞凋亡的細胞自殺機制，可損傷血管內皮細胞［5］。③同型半胱氨酸是一種炎性刺激物，可刺激內皮細胞產生多種細胞因子及生長因子，如白細胞介素－6、白細胞介素－8、腫瘤壞死因子等，損傷內皮細胞［4］。④高同型半胱氨酸還可間接抑制機體缺血性血管的新生以及直接抑制血管一氧化氮合酶活性，損傷血管內皮細胞［6］。

本研究表明，高同型半胱氨酸是缺血性腦白質疏松的明確危險因素，同型半胱氨酸的濃度與缺血性腦白質疏松的嚴重程度存在正相關。

超敏C反應蛋白是機體炎癥的征兆，在免疫過程中發(fā)揮著重要作用，可以激活單核巨噬細胞從而上調慢性期的炎癥反應，是炎癥反應的一個重要生化指標，在局部或全身炎癥在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。本研究中，超敏C反應蛋白成為缺血性腦白質疏松的明確危險因素。

腦室的周圍分布有與情感、行為、記憶等有關的聯(lián)系纖維，形成3種環(huán)路，即內側邊緣環(huán)路、基底外側邊緣環(huán)路和防御環(huán)路，因此腦室旁出現(xiàn)腦白質疏松，環(huán)路纖維的聯(lián)系受損，即表現(xiàn)為記憶力減退、行為情感異常等表現(xiàn)，引起認知障礙（從輕度認知功能障礙到癡呆）。干預高血壓、高同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白等腦白質疏松的明確危險因素，能否改善認知功能目前尚無定論，仍待進一步研究。

［1］Hachinski VC，Potterp，Merskeyh.Leukoar－aiosis［J］.Arch Neurol，1987，44（1）：21.

［2］Schmidt R，Petrovic K，Ropele S，et al.Progression of leukoaraiosis and cogni－tion［J］.Stroke，2007，38：2619.

［3］Kuller LH，Longstreth WT，Arnold AM，et al.White matter hyperintensity on cranialm agnetic resonance imaging apredictor of stroke［J］.Stroke，2004，35：1821.

［4］高 煒.全國高半氨酸血癥與疾病學術研討會紀要［J］.中華醫(yī)學雜志，1999，79（6）：406.

［5］Young PB，Kennedy S，Molloy AM，et al.Lipid peroxidation induced invivo by hyperhomo cysteinaemia in pigs［J］.Atherosclerosis，1997，129（1）：67.

［6］Duan J，Murohara T，Ikeda H，et al.Hyper－h(huán)omocysteinemia impairs angiogenesis in response to hindlimb ischemia［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（12）：2579.