血清TRAb水平在Graves病診治中的重新評(píng)價(jià)

姚龍江 韓玉清 丁福萬 張漢東 陸 強(qiáng) (東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城醫(yī)院檢驗(yàn)科，鹽城224001)

血清促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)是一類多克隆抗體，是抗膜受體抗體與受體相關(guān)結(jié)構(gòu)的抗體，統(tǒng)稱為TSH受體抗體(TRAb)，它可分為刺激抗體及阻斷抗體兩類[1]。其中甲狀腺刺激抗體(TSAb)又稱甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)，可使甲狀腺激素的合成與分泌增加，有類似TSH刺激甲狀腺合成T3、T4的作用，引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥，甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一類較為常見的內(nèi)分泌疾病，是指由多種病因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^多引起的臨床綜合征。但以Graves病最為常見，Graves病又稱毒性彌漫甲狀腺腫，臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫大及高代謝綜合征，可伴有突眼、局限性黏液性水腫和肢端粗厚等，Graves病與此有關(guān)。本文采用放射免疫分析法測(cè)定Graves病患者治療前后的血清TRAb水平，觀察Graves病患者治療前后的血清TRAb水平變化與診斷及療效的關(guān)系，探討血清TRAb水平在Graves病診治中的新價(jià)值。

表1 對(duì)照組與試驗(yàn)組TRAb水平及sTSH、FT3、FT4值(±s)Tab．1 TRAb level and STSH，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4 value of the control group and test groups(±s)

表1 對(duì)照組與試驗(yàn)組TRAb水平及sTSH、FT3、FT4值(±s)Tab．1 TRAb level and STSH，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4 value of the control group and test groups(±s)

Note:TRAb＜14 U/L is negative;TRAb＞14 U/L is positive.1)P＜0.05 when pretherapy group compared to post-treatment 6 months group;2)P＜0.05 when post-treatment 6 months group compared to post-treatment 24 months group;3)P＞0.05 when post-treatment 24 months group compared to control group;4)The differences of serum sTSH、FT3、FT4 level between the control group and post-treatment group had no significance(P ＞0.05).

Groups Number TRAb(U/L) Number Positive(%) sTSH(UIU/ml) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)6.4±2.2 58.6±101)24.8±8.2 9.8±3.22)3)Control group Pretherapy Post-treatment 6 months Post-treatment 24 months 40 71 66 62 0 0 11.60±3.01 64.7±19.61 13.12±3.31 12.60±3.12 61 28 2 85.9 42.4 3.2 4.17±1.54)0.92±0.46 4.92±1.44 4.31±1.62 4.02±1.24 32.1±10.20 4.63±1.34 4.42±1.24

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 對(duì)照組:40名均為本院保鍵科健康體檢者，其中男14名，女26名，平均年齡39歲。試驗(yàn)組:治療前:選擇本院2009年6月～2012年6月住院、門診未經(jīng)治療的Graves病患者71例，其中男22例，女49例，平均年齡42歲。治療后6個(gè)月[2]:Graves病患者經(jīng)內(nèi)科抗甲狀腺藥物治療，臨床癥狀與高代謝癥狀消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常(sTSH、FT3、FT4正常)66例，其中男20例，女46例，平均年齡41歲。治療后24個(gè)月:Graves病患者經(jīng)內(nèi)科抗甲狀腺藥物治療，臨床癥狀與高代謝癥狀消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常(sTSH、FT3、FT4正常)62例，(66例中有4例復(fù)發(fā))，其中男19例，女43例，平均年齡43歲。

1.2 方法 取空腹靜脈血3 ml，分離血清用于分析(不用血漿、溶血樣品和脂血樣品)。TRAb測(cè)定采用RIA，試劑盒由比利時(shí)Biocod公司生產(chǎn)(北京北方生物制品研究所提供)，按說明書操作。同時(shí)測(cè)定sTSH、FT3、FT4含量，其測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由Beckman公司生產(chǎn)(上海海爾施公司提供)，按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)分析，數(shù)據(jù)以±s表示，采用t檢驗(yàn)分析;以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

測(cè)定治療前71例Graves病患者35例TRAb陽性，治療后6個(gè)月66例Graves'病患者28例TRAb陽性。治療前血清TRAb水平、陽性率明顯高于對(duì)照組水平，差異有顯著性(P＜0.05);治療后6個(gè)月血清TRAb水平、陽性率明顯低于治療前水平，差異有顯著性(P＜0.05)，而仍明顯高于對(duì)照組水平差異有顯著性(P＜0.05)。治療后24個(gè)月62例Graves病患者2例TRAb陽性，治療后6個(gè)月血清TRAb水平、陽性率明顯高于治療后24個(gè)月水平，差異有顯著性(P＜0.05);對(duì)照組血清TRAb水平、陽性率與治療后24個(gè)月水平差異無顯著性(P＞0.05);對(duì)照組與治療后 sTSH、FT3、FT4含量的變化進(jìn)行比較差異無顯著性(P＞0.05)。見表1。

3 討論

Graves病的發(fā)病機(jī)制并未完全闡明，一般認(rèn)為本病以遺傳易感為背影，在感染、精神創(chuàng)傷等因素作用下，誘發(fā)體內(nèi)免疫功能紊亂。免疫耐受識(shí)別和調(diào)節(jié)功能減退，抗原特異性或非特異性抑制Ts細(xì)胞功能缺陷，加上細(xì)胞因子代謝的紊亂，使機(jī)體不能控制針對(duì)自身組織的免疫反應(yīng)，減弱了Ts細(xì)胞對(duì)輔助性T淋巴細(xì)胞(Th細(xì)胞)的抑制，特異B淋巴細(xì)胞在特異Th細(xì)胞輔助下，產(chǎn)生異質(zhì)性甲狀腺自身抗體，尤其是TSAb，TSAb作用于TSH受體，通過腺苷酸環(huán)化酶CAMP和(或)磷脂酰肌醇-Ca2+兩個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)途徑產(chǎn)生與TSH一樣的生物效應(yīng)，導(dǎo)致T3、T4合成和分泌增加而形成Graves病。因此TSAb與Graves病發(fā)病密切相關(guān)。

研究表明在初發(fā)的Graves病患者血清TRAb測(cè)定陽性率為 80% ～90%[3]。由表 1可以看出Graves病患者血清TRAb水平、陽性率顯著高于正常人，這與相關(guān)報(bào)道基本一致。經(jīng)用內(nèi)科藥物治療后，可使甲狀腺功能正常和血清TRAb逐漸恢復(fù)正常。表1對(duì)照組與治療后6月組，血清TRAb水平、陽性率相關(guān)性分析結(jié)果表明，治療前血清TRAb水平、陽性率明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05);治療后血清TRAb水平、陽性率明顯低于治療前，差異有顯著性(P＜0.05)，而仍明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性(P＜0.05)，提示患者內(nèi)科藥物治療后甲狀腺功能正常恢復(fù)和血清TRAb的轉(zhuǎn)陰速度不一致。甲狀腺功能正常恢復(fù)快，血清TRAb轉(zhuǎn)陰緩慢，隨著甲狀腺功能正常的恢復(fù)，血清TRAb陽性率逐漸下降。測(cè)定Graves病患者血清TRAb水平和陽性率在判斷療效上具有重要的臨床意義[4]。

目前，血清TRAb水平已經(jīng)成為診斷Graves甲亢的重要指標(biāo)，在其治療和預(yù)后判斷中也居非常重要的位置[5]。經(jīng)用內(nèi)科藥物治療后，可使甲狀腺功能正常和血清 TRAb水平逐漸恢復(fù)正常，認(rèn)為Graves病患者甲狀腺功能正常，TRAb轉(zhuǎn)為陰性，可定為停藥指標(biāo)[6]。治愈Graves病療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為臨床癥狀與體征消失，各類甲狀腺功能實(shí)驗(yàn)均恢復(fù)正常，TRAb轉(zhuǎn)為陰性，隨訪2年以上無復(fù)發(fā)[7]。表1對(duì)照組與治療后6月、24月組，血清TRAb水平、陽性率相關(guān)性分析結(jié)果表明，治療后6月組血清TRAb水平、陽性率明顯高于治療后24月組水平差異有顯著性(P＜0.05);對(duì)照組血清TRAb水平、陽性率與治療后24月組水平差異無顯著性(P＞0.05)。本文認(rèn)為Graves病患者經(jīng)治療隨著臨床癥狀與體征消失，各類甲狀腺功能實(shí)驗(yàn)均恢復(fù)正常，血清TRAb水平和陽性率逐漸下降。治愈后TRAb在一定時(shí)間內(nèi)仍可陽性，TRAb轉(zhuǎn)為陰性作為治愈療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，在臨床中的價(jià)值有待進(jìn)一步探討。

1 孫琦婷，趙德善，耿會(huì)霞 et al.TRAb對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者131I治療后早發(fā)甲狀腺功能減退癥預(yù)后的影響[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2012;32(4):300-301.

2 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.核醫(yī)學(xué)診斷與治療規(guī)范[M].北京:科學(xué)技出版社，1997:287.

3 AL-Shakhrah I A.Radioprotection using131I for thyroid cancer and hyperthyroidism:a review[J].Clin J Oncol Nurs，2008;12:905-912.

4 Umar H，Muallima N，Adam J M et al.Hashimoto's thyroiditis following Graves disease[J].Acta Med Indones，2010;42:31-35.

5 盧振芳，段文若，何 娟 et al.促甲狀腺激素受體抗體在Graves病治療中的應(yīng)用[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志，2000;20:30-31.

6 歐陽城.促甲狀腺受體抗體檢測(cè)甲亢的臨床評(píng)價(jià)[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，1997;4(7):195-198.

7 黃 峻，陸鳳翔.內(nèi)科學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社，2002:719-746.