急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊與血清C-反應(yīng)蛋白及尿酸水平的關(guān)系*

龐瀟麗

（江蘇省南京江北人民醫(yī)院，江蘇 南京 210048）

頸動(dòng)脈斑塊是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1-2］。血清C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種反映各種急慢性炎癥的指標(biāo)蛋白，和動(dòng)脈硬化斑塊的發(fā)生、進(jìn)展有著密切的關(guān)系。尿酸（UA）為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［3］。本研究對(duì)急性腦梗死患者行頸動(dòng)脈超聲檢查，并檢測(cè)血清 CRP及UA水平，觀察頸動(dòng)脈斑塊與血清CRP和UA的關(guān)系，從而進(jìn)一步探討CRP和UA在頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2012年6月在南京江北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者136例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT和 （或）MRI檢查證實(shí)為急性缺血性腦卒中；發(fā)病72 h內(nèi)；意識(shí)清醒；能夠配合檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性腦梗死；存在嚴(yán)重的感染；伴有血液系統(tǒng)疾病、自身免疫疾?。淮嬖趪?yán)重的心、肺、肝、腎疾病；采血前曾使用抗凝或纖溶藥物。其中男性74例，女性62例；年齡45～82歲，平均（60.00±7.10）歲。本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并得到研究對(duì)象或其直系家屬的知情同意。

1.2 研究方法 （1）頸動(dòng)脈超聲檢查。患者入院后次日應(yīng)用飛利浦HDI-5000彩色超聲儀行頸動(dòng)脈超聲檢查?；颊呷∑脚P位，充分暴露頸部，依次檢查頸總動(dòng)脈、分叉部、頸內(nèi)及頸外動(dòng)脈，測(cè)量?jī)?nèi)膜-中層厚度（IMT），IMT＞1.2mm為頸動(dòng)脈斑塊形成。（2）血清CRP和UA的測(cè)定。所有患者入院后次日清晨空腹靜脈采血10 mL，置于不抗凝試管中，CRP測(cè)定采用散射比濁法，UA測(cè)定采用酶標(biāo)法，儀器采用日立7170全自動(dòng)生化儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。所有數(shù)據(jù)以（）表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)。CRP、UA 與頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量的關(guān)系采用雙變量相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果 136例急性腦梗死患者中，47例患者頸動(dòng)脈無斑塊形成，89例患者發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊形成，斑塊總數(shù)195個(gè)，其中頸動(dòng)脈1處有斑塊的患者32例，有2處斑塊的患者27例，≥3處斑塊的患者30例。

2.2 不同頸動(dòng)脈斑塊數(shù)患者血清CRP和UA水平的比較 見表1。1處頸動(dòng)脈斑塊組血清CRP和UA水平與無斑塊組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2處和≥3處頸動(dòng)脈斑塊組血清CRP和UA水平顯著高于無斑塊組（P＜0.05）。

表1 不同頸動(dòng)脈斑塊數(shù)患者血清CRP和UA水平比較（）

表1 不同頸動(dòng)脈斑塊數(shù)患者血清CRP和UA水平比較（）

與無斑塊組比較，△P＜0.05。

2.3 急性腦梗死患者血清CRP與UA水平及與頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量的相關(guān)性 急性腦梗死患者血清CRP與 UA 水平呈正相關(guān)（r＝0.591，P＜0.05）；血清 CRP 和UA水平與頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量均呈正相關(guān)（r＝0.784，r＝0.617，P均＜0.05）。

3 討 論

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成是缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素之一，其與缺血性腦血管病呈線性關(guān)系已被許多學(xué)者研究證實(shí)［4］。本研究中發(fā)現(xiàn)，136例急性腦梗死患者中，有89例患者發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊形成，檢出率為65.4%，與溫慧軍的研究結(jié)果相似［5］。研究結(jié)果表明，頸動(dòng)脈斑塊與急性腦梗死關(guān)系密切。頸動(dòng)脈斑塊使血管內(nèi)膜增厚而造成血管狹窄同時(shí)斑塊脫落阻塞遠(yuǎn)端血管，加上富含脂質(zhì)的斑塊脫落，導(dǎo)致脂質(zhì)激活血小板，從而形成血栓，這些是急性腦梗死重要的發(fā)病機(jī)制之［6］。

大量研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是一種多因素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)性疾病，炎癥貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的全過程，并在此過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［7-8］。基礎(chǔ)研究表明，CRP是肝臟合成的一種急性炎癥反應(yīng)蛋白，是動(dòng)脈粥樣硬化病理過程中的炎性標(biāo)志物［9］。本研究觀察了不同頸動(dòng)脈斑塊數(shù)的急性腦梗死患者血清CRP水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有2處斑塊和3處及以上頸動(dòng)脈斑塊患者的血清CRP水平明顯高于無頸動(dòng)脈斑塊的患者，且急性腦梗死患者血清CRP水平與頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量均呈正相關(guān)。結(jié)果提示：血清CRP水平升高與頸動(dòng)脈斑塊的形成密切相關(guān)，并在一定程度上可反映頸動(dòng)脈斑塊的嚴(yán)重程度。CRP促進(jìn)頸動(dòng)脈斑塊形成的可能機(jī)制為：CRP在正常人血清中含量極少，而急性炎癥反應(yīng)階段，如急性腦梗死，其可迅速增加，可誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá)和釋放，三者相互作用，相互誘導(dǎo)產(chǎn)生，引起血管內(nèi)皮產(chǎn)生病理變化，最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈IMT增厚、斑塊形成［10］。巨噬細(xì)胞大量攝取低密度脂蛋白是粥樣硬化斑塊進(jìn)展中的一個(gè)重要過程，新近研究表明，CRP可以直接促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白，刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子及組織因子，同時(shí)對(duì)其他炎癥介質(zhì)的致粥樣硬化作用有放大作用［11］。

本研究還觀察了頸動(dòng)脈斑塊與患者血清UA水平的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有2處斑塊和3處及以上頸動(dòng)脈斑塊患者的血清UA水平也明顯高于無頸動(dòng)脈斑塊的患者，急性腦梗死患者血清CRP水平與頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量均也呈正相關(guān)。表明，血清UA水平與頸動(dòng)脈斑塊形成關(guān)系密切。本研究與Pacifico等［12］研究結(jié)果相似。目前研究認(rèn)為，UA參與頸動(dòng)脈斑塊形成可能的機(jī)制如下：（1）高尿酸血癥促進(jìn)低密度脂蛋白氧化和脂質(zhì)過氧化，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成。（2）尿酸生成過多時(shí)，氧自由基也相應(yīng)增多，從而參與血管炎性反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起關(guān)鍵性作用。（3）尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血癥時(shí)，尿酸微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，引起局部炎癥反應(yīng)，直接損害血管內(nèi)膜。（4）尿酸鹽作為炎性物質(zhì)，刺激肥大細(xì)胞，激活和促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，而由血小板釋放的細(xì)胞因子可使血管平滑肌增生［13-14］。而有另一些學(xué)者認(rèn)為［15］，高尿酸血癥常與一些代謝紊亂，如肥胖、胰島素抵抗、血脂異常并存，故其在頸動(dòng)脈斑塊形成中的作用尚存在爭(zhēng)議，尿酸升高促進(jìn)頸動(dòng)脈斑塊的形成是否為急性腦梗死的危險(xiǎn)因素，尚需進(jìn)一步研究。本研究還將CRP和UA的水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者之間也呈正相關(guān)的關(guān)系，提示在頸動(dòng)脈斑塊形成過程中，CRP和UA關(guān)系密切。CRP和UA均可以通過促炎癥反應(yīng)參與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生和發(fā)展，因此認(rèn)為，促炎癥反應(yīng)可能也是UA和CRP影響急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊的共同機(jī)制之一。

綜上所述，在急性腦梗死患者中，頸動(dòng)脈斑塊的形成和嚴(yán)重程度與血清CRP和UA水平明顯相關(guān)，其水平的高低可在一定程度上反應(yīng)頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，對(duì)判斷病情的嚴(yán)重程度有重要意義。

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