頸痛湯配合針刺治療對椎動脈型頸椎病患者血清IL-1β、NO、TGF-β1的影響*

羅柳陽 郭 福 鄭獻敏 黃麗華 梁建華

（廣東省深圳市寶安區中醫院，廣東 深圳 518133）

椎動脈型頸椎病（CSA）多由頸椎退行性改變，椎骨內外平衡失調、壓迫或刺激椎動脈，引起的椎-基底動脈供血不足為主要癥狀的臨床綜合征。其主要臨床表現為眩暈、頸部活動受限，伴有頭暈頭痛、視物不清、記憶力減退、耳鳴或聽力減退等一系列癥狀。本研究旨在觀察采用頸痛湯配合針刺治療方法對CSA患者血清白介素 （IL）-1β、 一氧化氮 （NO）、 轉化生長因子（TGF）-β1的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 參照 《中藥新藥臨床研究指導原則》及1992年第2屆頸椎病專題座談會制定的CSA診斷標準。包括（1）眩暈，發病常與頸部體位改變有關；（2）頭痛為發作性或慢性頭痛，頭痛位于枕部；（3）后頸部觸診檢查，患者棘突多有病理性移位，相應的關節囊部位腫脹、壓痛；（4）仰頭或轉頭試驗陽性，作該試驗可誘發眩暈，惡心，耳鳴，視力減退或卒倒；（5）可伴發神經根癥狀；（6）X線平片可見正位片雙側鉤椎關節變尖，側方增生，棘突移位偏向一側；側位片生理曲度消失、變直，椎間隙狹窄，項韌帶鈣化；斜位片可見椎間孔變小，鉤椎關節骨質增生；（7）經顱多普勒超聲（TCD），一側或雙側椎-基底動脈血流速度降低，腦血流量相對減少（一部分為流速加快）。納入標準：符合CSA的診斷標準；年齡18～75歲，近6個月內沒有接受頸痛針灸治療；簽署知情同意書者，接受2個月隨訪，保證配合治療并完成全部療程的患者。健康志愿者：體檢健康，年齡18～75歲，近6月內沒有針灸和服用中藥治療。排除標準包括（1）排除其他原發性疾病出現椎基底動脈血流速度異常者；（2）排除頸椎有骨折、脫位、急性頸椎間盤突出、結核、腫瘤、感染等；（3）排除合并有心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，孕、產婦，精神病患者；（4）未按規定進行治療，或檢查、資料不全者。

1.2 臨床資料 共136例患者，均為2011年2月至2013年6月深圳市寶安區中醫院門診及住院患者。隨機分為治療組和對照組各68例。治療組男性41例，女性27例；年齡（47.3±4.5）歲；病程（34.4±3.5）個月。對照組男性45例，女性23例；年齡（47.6±4.7）歲；病程（34.9±3.4）個月。兩組資料差異無統計學意義 （P＞0.05）。另設健康對照組68例，男性43例，女性25例；年齡（47.8±4.5）歲。

1.3 治療方法 治療組予頸痛湯，組成為桂枝、吳茱萸、法半夏、白芍、葛根、制川烏、細辛、防風、羌活、秦艽、川芎等。水煎服，每日2次，每日1劑。7 d為1療程，共3個療程。針刺治療，取百會、天宗、雙側風池、大椎、頸百勞。患者俯臥位，選30號1.5寸毫針，常規消毒，指切進針，深度為0.8～1.2寸，得氣后留針15min。每天治療1次，7 d為1療程，共3個療程。對照組予鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司）5 mg口服，每日2次；頸椎牽引，牽引力3～4 kg，每日2次，每次30min。7 d為1療程，共3個療程。健康對照組不作任何治療。

1.4 觀察指標 IL-1β、NO及TGF-β1的測定均采用ELISA法。試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，按試劑盒說明書操作。

1.5 療效標準 療效評定標準制定參照《中醫病證診斷療效標準》中椎動脈型頸椎病療效評定標準并結合《頸椎病治療成績評分表》半定量積分法，以量表的分值變化和癥狀、體征及生活質量的評分標準計算治療后的療效指數。療效指數：n=（治療后積分-治療前積分）/治療前積分×100%。治愈：眩暈消失，旋頸和仰頸實驗為陰性，恢復發病前的勞動生活能力，n≥90%。顯效：眩暈明顯減輕，旋頸和仰頸實驗為陰性，無反復發作，生活質量和勞動能力明顯提高，90%＞n≥70%。有效：眩暈有一定的緩解，勞累后偶有頸項部不適和眩暈加重現象，生活質量和勞動能力得到提高，70%＞n≥30%。無效：眩暈無明顯好轉，嚴重影響日常生活和工作，n＜30%。

1.6 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件。計量資料數據以表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 各組血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平比較 見表2。 治療組血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平治療前后組內比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），與健康組比較無顯著差異（P＞0.05）。

表2 各組血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平比較（）

表2 各組血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

3 討 論

CSA是由于各種機械性與動力性因素引起椎動脈的狹窄或梗阻，從而導致椎-基底動脈供血不足，或者對椎動脈周圍的交感神經產生刺激作用，引起頸部交感神經的功能紊亂。在各種因素的作用下，一些體液因子如IL-1β、NO和TGF-β1在血液中的水平發生變化，而后又反作用于病變，促進病變的進一步發展。近幾年的臨床研究證明，外源性因素只是發病原因之一，而椎動脈的病變及體液因子的作用是導致CSA發展的主要病理生理因素。

IL-1β被認為是引起關節破壞和炎癥發生的重要因子。研究表明，突出的椎間盤組織可分泌IL-1β，其中最重要的是活化的單核巨噬細胞，突出椎間盤可引起巨噬細胞為主的炎性細胞浸潤，突出椎間盤肉芽組織中的成纖維細胞、內皮細胞也可分泌IL-1β。IL-1β可通過影響MMPs的生物活性以及抑制基質中蛋白多糖的合成來參與椎間盤的退變［1］。正常椎間盤自發產生NO很少，而在IL-1β作用下，NO產生量增加，突出椎間盤組織細胞在IL-1β作用下，NO的產生量會進一步增加［2］。NO能抑制椎間盤細胞的蛋白多糖合成，用NO合成的競爭抑制劑L-NMA（NG-Methyl-l-argine）不但可以劑量依賴性的抑制NO生成，而且可使椎間盤組織中蛋白多糖的合成提高；反之用NO合成的促進劑則蛋白多糖合成降低［3］。Kang［4］也證實 LNMA在體外可顯著降低膠原酶和基質水解酶的合成。突出椎間盤組織中，細胞凋亡率高達 （61.3±24.5）%，NO可在原位誘導椎間盤細胞的凋亡［5］。這樣使椎間盤內的細胞數目進一步減少，從另一方面造成椎間盤基質成份的減少，從而加速了退變過程。TGF-β1促進軟骨細胞Ⅱ型膠原和蛋白多糖的合成，可使早期椎間盤退行性變程度減輕［6］；可通過抑制炎癥遞質的合成而減輕其對軟骨終板細胞的殺傷作用，抑制軟骨終板細胞凋亡，從而阻止軟骨終板發生鈣化、硬化、增厚，起到延緩頸椎病退變的作用［7］。

本研究發現，CSA患者血清中的IL-1β、NO水平高于健康人組，而TGF-β1水平低于健康人組；兩組治療后患者血清IL-1β、NO和TGF-β1水平和治療前比較，均有顯著差異。同時發現在治療后治療組血清中IL-1β、NO水平顯著低于對照組，而TGF-β1水平高于對照組，同時與健康人組比較無明顯差異。推測，IL-1β、NO和TGF-β1在CSA發病過程中有重要意義，也說明頸痛湯配合針刺治療對IL-1β、NO和TGF-β1水平有一定的影響。本研究結果顯示，頸痛湯配合針刺治療對IL-1β、NO和TGF-β1水平有明顯的影響，提示在臨床治療CSA的過程中應該注意調節體液因子的作用。另一方面本研究也提示，CSA的癥狀得到改善，與IL-1β、NO和TGF-β1的水平可能存在相關性。

本病屬中醫學 “眩暈”、“痹證”、“頭痛” 等病證范疇，其病因病機為肝腎虧虛，氣血衰弱。在外感、外傷、慢性勞損等內外致病因素的作用下，導致氣血瘀滯，造成經絡痹阻不暢出現一系列的臨床癥狀。本病集虛、瘀、痰、風于一身，虛實互結，且諸證紛呈，治療當以補虛化瘀通絡化痰為主。中藥頸痛湯是以上述中醫理論為依據，總結前人經驗與結合長期臨床實踐的基礎上，用桂枝、葛根、法半夏、白芍、細辛、防風、羌活、川芎、甘草等中藥組成的復方，方中桂枝溫經解肌止痛、助陽化氣、調和營衛，且桂枝能振奮氣血，透達營衛，可外行于表，散肌腠風寒，橫走四肢，溫通經脈，引諸藥上至頭頸、肩臂、手指，使藥力直達病所；葛根氣質輕揚，具有升散之性，甘辛苦、入脾胃經，具有發表解肌、升津舒筋的作用，善治療頭頸強痛；芍藥、甘草合成的芍藥甘草湯乃張仲景所創之緩急止痛良方，酸甘化陰，舒緩攣急，具有明顯的解痙、鎮痛作用；半夏燥濕化痰，具有中樞鎮靜作用；川芎活血行氣；防風祛痙止痛。全方共奏祛風通經、通絡止痛作用。針刺風池、大柱等穴可疏通局部經絡氣血，調節太陽、少陽經氣，升清陽、補髓海則神自明。

綜上所述，頸痛湯配合針刺治療CSA時可影響到IL-1β、NO和TGF-β1的水平，為臨床在研究CSA的臨床治療上提供了一個新的視角，其作用機理有待進一步研究。臨床觀察發現頸痛湯配合針刺治療CSA具有見效快，服用安全，副作用少，是CSA的治療好方法。

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