桂枝芍藥知母湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血漿炎癥因子的影響

胡陽(yáng)廣 羅麗飛

（1.浙江省浦江縣人民醫(yī)院，浙江 浦江 322200；2.浙江省臺(tái)州市恩澤醫(yī)療中心，浙江 臺(tái)州 318050）

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是尿酸鹽在關(guān)節(jié)滑膜或軟骨沉積，導(dǎo)致滑膜及關(guān)節(jié)周?chē)M織的炎癥反應(yīng)，多數(shù)患者的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)為發(fā)作與緩解交替，遷延不愈，嚴(yán)重者可形成痛風(fēng)石和關(guān)節(jié)畸形等［1］。近年研究發(fā)現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程與白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子有關(guān)［2］。本研究觀察桂枝芍藥知母湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血漿IL-1、IL-6和TNF-α水平的影響，探討桂枝芍藥知母湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及抗炎機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月至2011年12月筆者所在醫(yī)院內(nèi)科治療的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷符合參照美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)于1977 年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》執(zhí)行［4］；（3）排除痛風(fēng)發(fā)作間歇期、慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎、血液內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和重要臟器衰竭患者。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各40例。觀察組男性32例，女性8例；年齡 21～66歲，平均（44.50±5.10）歲；發(fā)病時(shí)間 3 d 至 17 年，平均（47.8±8.9）個(gè)月。對(duì)照組男性34例，女性6例；年齡20～68歲，平均（44.80±5.30）歲；發(fā)病時(shí)間 5 d 至 16 年，平均（48.4±8.2）個(gè)月。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均予以低嘌呤飲食、多飲水，禁止飲酒、停用利尿劑和糖皮質(zhì)激素等藥物治療，并口服秋水仙堿0.5 mg，每2小時(shí)服1次，24 h后改為0.5 mg，每日3次。觀察組另予桂枝芍藥知母湯加減：桂枝 12 g，知母 12 g，防風(fēng) 8 g，芍藥 9 g，麻黃 6 g，炮附子 25 g（先煎 2 h），白術(shù) 12 g，生姜 8 g，甘草 6 g。關(guān)節(jié)紅腫熱痛者倍加芍藥、甘草、知母，減附子；氣虛者加黃芪；關(guān)節(jié)重著遇陰雨加重加劇者倍加白術(shù)；脈細(xì)澀兼陰虛者減麻黃、附子，加玄參、麥冬、生地黃；關(guān)節(jié)發(fā)熱，口渴者加石膏、薏苡仁。每日煎取200 mL，分2次口服，每次100 mL，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo) 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血漿 IL-1、IL-6、TNF-α 的水平，試劑盒由武漢博士德公司提供。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］臨床緩解為癥狀、陽(yáng)性體征消失，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)恢復(fù)或接近正常；顯效為癥狀、陽(yáng)性體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)明顯改善，下降度≤50%；有效為癥狀、體征減輕，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)也有改善；無(wú)效為癥狀、體征與實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)無(wú)明顯改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采用 t檢驗(yàn)及 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后血漿IL-1、IL-6與TNF-α水平比較 見(jiàn)表2。兩組患者治療前血漿IL-1、IL-6和TNF-α水平比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療2周后，兩組患者血漿IL-1、IL-6和TNF-α水平均較治療前明顯下降（P＜0.01或0.05），且觀察組下降幅度較對(duì)照組更明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血漿IL-1、IL-6與TNF-α水平比較（ng/L，）

表2 兩組治療前后血漿IL-1、IL-6與TNF-α水平比較（ng/L，）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

3 討 論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)尿酸鈉結(jié)晶作用于血小板、中性粒細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、單核細(xì)胞，刺激這些細(xì)胞釋放多種炎癥因子，引起局部血管擴(kuò)張、通透性增加、滲出、水腫和白細(xì)胞聚集，引起急性炎癥反應(yīng)，其中IL-1、IL-6、TNF-α作為炎癥趨化因子和激活因子在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用［2］。IL-1主要由單核-巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生，在中性粒細(xì)胞趨化和激活過(guò)程中起重要作用，是炎癥調(diào)節(jié)的始動(dòng)因素，在急、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中起重要作用［6］。IL-6主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，是體內(nèi)多種有核細(xì)胞產(chǎn)生的前炎癥因子，可判斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)性和嚴(yán)重程度的指標(biāo)［7］。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，是目前介導(dǎo)炎性反應(yīng)的“核心”物質(zhì)，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中有極重要的作用，抗TNF-α治療能明顯抑止內(nèi)皮細(xì)胞的激活和中性粒細(xì)胞在體內(nèi)的募集，從而抑制局部炎癥的發(fā)生［8］。IL-1、IL-6、TNF-α 等炎癥因子在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在炎癥反應(yīng)中起協(xié)同作用，引起炎癥細(xì)胞的聚集，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子等多種炎癥反應(yīng)，參與了急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病理過(guò)程［2］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛風(fēng)由于脾腎不足，復(fù)感風(fēng)濕，風(fēng)濕流注于筋脈關(guān)節(jié)，阻滯氣血，氣血運(yùn)行不暢所致。桂枝芍藥知母湯具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒、滋陰清熱之功效，主治風(fēng)濕歷節(jié)。方中附子與桂枝通陽(yáng)宣痹，溫經(jīng)散寒；桂枝配麻黃、防風(fēng)祛風(fēng)，溫散表濕；白術(shù)、附子助陽(yáng)除濕；知母、芍藥養(yǎng)陰清熱；甘草和胃調(diào)中。諸藥相合，表里兼顧，溫散而不傷陰，養(yǎng)陰而不礙陽(yáng)。本觀察之病例由于素有脾陽(yáng)不足，陰雨天感寒濕，郁久化熱而成，故原方減附子之辛溫，加芍藥緩急止痛，加知母以增強(qiáng)滋陰清熱之功，加白術(shù)、甘草健脾和中，共奏疏風(fēng)祛濕、宣痹通經(jīng)、復(fù)陰退熱之功效，痹宣經(jīng)通，濕熱去陰液復(fù)而諸癥自除，癥狀緩解繼服理中丸以建運(yùn)中州，鞏固療效。肖碧躍等［9］研究發(fā)現(xiàn)桂枝芍藥知母湯可能是通過(guò)抑制IL-1及促進(jìn)IL-4的表達(dá)來(lái)達(dá)到抑制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥的目的。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療2周后臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，且患者血漿IL-1、IL-6、TNF-α水平下降的幅度明顯高于對(duì)照組，表明桂枝芍藥知母湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效確切，能明顯改善患者的臨床癥狀，作用與其降低血漿炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α水平，具有抗炎作用有關(guān)。

總之，桂枝芍藥知母湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效確切，能明顯改善患者的臨床癥狀，作用機(jī)制與改善局部炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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