阿立哌唑與氯丙嗪對慢性精神分裂癥認知功能的影響

熊建文 楊遠堅 周朝雄

阿立哌唑屬于喹啉類衍生物, 被學者們譽為“第三代抗精神病藥”或“多巴胺、5-羥色胺系統穩定劑”, 因其療效、耐受良好, 不良反應輕, 被廣泛應用于臨床。目前國內亦有諸多報道阿立哌唑應用于治療慢性精神分裂癥療效肯定[1,2],但鮮有報道其對慢性精神分裂癥患者認知功能的影響。本研究以氯丙嗪為對照進行認知功能比較, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準：2011年4月～2012年4月在江西省精神衛生中心的住院患者, 符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》（CCMD-3）慢性精神分裂癥的診斷標準；年齡16～60歲；能配合完成試驗研究；排除標準：患有慢性軀體疾病、妊娠或哺乳期婦女、癲癇、藥物及酒精依賴等或其他及伴有其他影響認知功能疾病的患者, 共入組符合上述條件患者60例, 其中男28例, 女32例, 年齡介于27～65歲,平均年齡為（43.1 ± 5.6）歲；受教育年限介于6～19年, 平均年限為（10.2 ± 0.9）年; 病程介于2～20年, 平均病程為（11.5±7.8）年。隨機分為阿立哌唑組和氯丙嗪組各30例,兩組年齡、性別、受教育年限、病程及PANSS量表總評分經χ2檢驗、非參數檢驗、t檢驗差異均無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者入組前先經1周清洗期, 阿立哌唑組即研究組, 起始劑量為5 mg/d,加至10～30 mg/d,氯丙嗪組即治療組, 起始劑量50 mg/d, 加至300～500 mg/d, 療程12周。治療期間不合用其他抗精神病藥物。

1.2.2 認知功能評定方法 所有患者在入組前和治療12周后采用威斯康星卡片分類測試（WCST）評估執行能力和抽象思維能力；韋氏成人智力測試（WAIS）觀察言語智商, 操作智商和總智商；用韋氏記憶（WMS）評定長時記憶、短時記憶、瞬時記憶和記憶商數（MQ）, 長時記憶指積累, 短時記憶指再認, 瞬時記憶指背數；連續操作測驗（CPT）評估注意功能, 觀察指標包括正確數, 持續錯誤數和反應時。

1.2.3 統計學方法 所有數據采用SPSS 11.0 軟件進行統計分析, 采用t檢驗、非參數檢驗和χ2檢驗。

2 結果

兩組WAIS、WCST、CPT和WMS評分比較: 治療前,兩組WAIS、WCST、CPT及WMS評分差異均無統計學意義(P>0.05)。治療12周后阿立哌唑組WAIS、WCST、WMS、CPT中絕大多數指標評分均較治療前有顯著改善（P<0.05或P<0.01）, 氯丙嗪組各項認知功能評分無顯著改善（P>0.05）。兩組治療后的比較發現, 除WCST中正確反應數、WMS中背數、CPT中正確數及反應時間外, 其余各項認知功能指標阿立哌唑組均較氯丙嗪組差異有統計學意義（P<0.05）。具體見表1、表2。

表1 兩組治療前后WAIS、WCST評分比較（±s）

表1 兩組治療前后WAIS、WCST評分比較（±s）

注: 與治療前比較: aP＜0.05, bP<0.01；兩組間比較cP< 0.05

組別 時間 WAIS治療前 86.22±17.48 89.21±14.28 89.25±11.20 74.41±16.43 17.83±10.79 22.64±12.88 26.38±14.38治療后 88.46±14.39 92.18±13.67 91.78±11.32 70.38±15.73 18.49±11.80 24.08±13.05 26.48±15.03阿立哌唑組WCST言語智商 操作智商 總智商 總測驗次數 持續錯誤應答數 正確反應數 隨即錯誤數氯丙嗪組治療前 84.93±15.68 91.68±13.68 87.35±10.41 75.39±18.87 16.59±11.87 24.56±11.88 24.48±13.81治療后 95.13±16.38ac98.38±14.69ac 101.83±13.55bc 63.88±17.69ac 10.87±7.80ac 27.01±12.78 16.78±12.93bc

表2 兩組治療前后CPT、WMS評分比較（±s）

表2 兩組治療前后CPT、WMS評分比較（±s）

注: 與治療前比較: aP<0.05, bP<0.01； 兩組間比較cP<0.05

組別 時間 CPT治療前 3.02±2.86 2.97±2.13 938.78±102.79 7.20±3.94 6.00±2.85 5.10±2.80 69.54±16.78治療后 3.72±2.21 2.78±2.55 915.56±108.95 7.76±3.76 5.98±3.73 5.18±2.70 67.84±17.69阿立哌唑組WMS正確數 錯報數 反應時間(ms)積累 再認 背數 記憶商數氯丙嗪組治療前 3.12±2.88 3.78±2.85 920.58±120.48 7.70±3.68 5.80±2.83 4.98±4.12 68.30±18.77治療后 4.05±3.50a 1.95±2.14bc 895.78±115.78 8.9±3.45ac 7.80±3.93ac 5.28±3.98 79.88±21.09bc

3 討論

精神分裂癥（schizophrenia）是一種常見的慢性高致殘性精神疾病。認知功能損害目前已被認為是精神分裂癥獨立于陽性和陰性癥狀之外的第三大核心癥狀[3], 其在疾病初期就已出現, 遠早于幻覺妄想等陽性癥狀, 并貫穿整個疾病過程[4]。認知缺陷對患者社會功能和總體療效具有重要影響,是導致精神分裂癥預后不良的重要因素[5], 特別是慢性精神分裂癥患者被認為存在著全面的認知功能損害, 涉及注意、記憶和額葉執行功能缺陷等。神經心理學測驗是有效檢驗認知功能的方法之一, WCST能反映執行功能, 持續操作反映注意功能、韋氏記憶反映記憶功能。關于精神分裂癥認知功能損害的機理, 目前尚未完全明確。但多數學者認為認知功能與大腦多個區域（前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉）相互之間的連接功能紊亂及5-HT功能有關[6,7]。第三代抗精神病藥物阿立派唑具有獨特的藥理機制, 是多巴胺和5-羥色胺系統的穩定劑, 對多巴胺D2和5-HT1A受體有部分激動活性,對5-HT2A受體有拮抗作用[8], 能下調DA功能亢進, 改善陽性癥狀, 逆轉DA功能不足, 改善陰性癥狀和認知功能。國內亦有諸多臨床研究證明阿立哌唑可有效改善精神分裂癥患者的注意力、記憶力、操作能力等檢查結果[9,10], 上述研究結果與本文研究結論基本一致。本研究發現氯丙嗪治療12周后患者的認知功能改善不明顯, 說明傳統抗精神病藥物鹽酸氯丙嗪對慢性精神分裂癥認知功能無改善作用, 可能與氯丙嗪為中樞D2受體拮抗劑, 具有較強的鎮靜作用有關。此外,氯丙嗪的直接抑制DA釋放作用和抗膽堿能副反應也有可能導致其對認知功能無改善作用。這一結果與Krausz[11]研究結果一致。

本研究提示, 阿立哌唑治療12周后除WCST中正確反應數、WMS中背數、CPT中正確數及反應時間外, 其余各項認知功能指標較氯丙嗪組均有顯著性差異。該數據表明阿立哌唑能有效改善慢性精神分裂癥患者的認知功能, 促進患者整體康復, 更好回歸社會。但本研究樣本小、時間短, 有待進一步擴大樣本、長時間跟蹤研究。

［1］朱建忠.阿立哌唑與舒必利治療慢性精神分裂癥對照研究.中國健康心理學雜志, 2009, 17 (5): 518-519.

［2］于信兵.阿立哌唑用于慢性精神分裂癥的社區家庭治療60例臨床研究.中國民康醫學, 2012, 24(5): 543-544.

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［4］Bilder RM, Lipschutz-Broch L, Reiter G, et al.Neuropsychological deficits in the early course of first episode schizophrenia.Schizophr Res, 1991, 5(3):9-198.

［5］潘桂花.精神分裂癥患者預后研究測評工具.上海精神醫學,2010, 22(6): 379-381.

［6］MeltzerHY, Sumiyoshi T.Does stimulation of 5-HT (1A)receptors improve cognition in schizophrenia? Behav BrainRes, 2008, 195 (1):98- 102.

［7］Goto Y, Yang CR, Otani S.Functional and dysfunctional synaptic plasticity in prefrontal cortex: roles in psychiatric disorders.Biol Psychiatry, 2010, 67 (3): 199- 207.

［8］Deleon A, Patel NC, Crismon ML.Aripiprazole: a comprehensive review of its pharmacology, cliniclal efficacy, and tolerability.Clin Ther, 2004, 26(3):649-666.

［9］李志榕, 黃平, 張富松, 等.阿立哌唑對首發精神分裂癥患者認知功能的影響.中國行為醫學科學, 2007, 16(10):908-909.

［10］藺華利, 施旺紅.阿立哌唑和氯丙嗪對首發精神分裂癥患者認知功能的影響.中國行為醫學科學, 2006, 15 (5): 440- 442.

［11］Krausz M.Dosage of conventional neuroleptic medication and subjective cognitive functioning in schizophrenia .Int Clin Psychopharmacol, 2000, 15:77-81.