索利那新加坦索羅辛治療留置雙“J”管后相關并發癥的療效分析

胡 堯，張先覺，李又空曾金敏，廖義翔，嚴友紀

（長江大學荊州臨床醫學院）荊州市中心醫院泌尿外科，湖北 荊州434020

近40年來，輸尿管內支架管在泌尿外科領域中用途廣泛，特別是雙“J”管，它是輸尿管內支架管中最普遍管型，常常在梗阻性腎盂腎炎、急性腎絞痛、輸尿管水腫、輸尿管穿孔和泌尿系結石等需要使用內鏡的疾病中應用［1－2］。盡管雙J管用途廣泛，但其作為一種異物將引起患者尿頻、尿急和尿痛等相關下尿路癥狀，這樣會直接導致患者健康相關生活質量顯著下降（HRQo L）［3］。我們探討聯用索利那新、坦索羅辛治療留置雙“J”管后患者相關并癥狀的療效。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2011年8月至2012年7月我科因輸尿管結石行輸尿管鏡鈥激光碎石術后留置F6雙“J”管患者136例。男性86例，女性50例，年齡17～64歲。所有雙J管均來自同一廠家，KUB平顯示雙J管位置擺放正常，拔管平均時間為術后14d。排除標準：①泌尿系統感染及下尿路梗阻患者；②神經源性膀胱、尿道功能障礙患者，以及有尿潴留、重癥肌無力、潰瘍性結腸炎、窄角型青光眼病史者；③精神、神經功能障礙患者；④對本藥過敏者；⑤殘余尿量＞50 ml者。

1.2 方法

136例患者被隨機分成A、B和C 3組，3組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。A組（48例）術后給予常規治療；B組（45例）術后在第1天開始口服索利那新0.5 mg，1次／d；C組（43例）術后第1天開始口服索利那新加坦索羅辛，索利那新0.5 mg，1次／d，坦索羅辛0.2 mg，1次／d。所有患者分別于術后第1天和拔除雙“J”管當日完成國際前列腺癥狀評分／生活質量評估（IPSS／Qo L）和視覺模擬疼痛評分（VAPS）調查表。國際前列腺癥狀評分（IPSS）被劃分為總評分、梗阻性癥狀評分和刺激性癥狀評分。對每組術后第1天和拔管當日的各項評分進行比較。

1.3 統計學分析

2 結 果

索利那新和坦索羅辛的副作用較小，無患者因嚴重不良反應停藥中途退出試驗。結果顯示，術后第1天3組各項評分均無統計學意義（P＞0.05）。除VAPS外，拔管當日C組每項評分均明顯下降，B組患者總評分、刺激性癥狀評分和Qo L也有所降低，但下降幅度均低于C組。分別比較A組、B組和C組IPSS總評分、刺激性癥狀評分和Qo L差異有統計學意義，比較A組和C組梗阻性癥狀評分差異有統計學意義。3組間VAPS均無統計學意義。見表1。研究結果表明在留置雙J管引發相關并發癥改善程度上聯合用藥組明顯高于另外2組。

表1 各組間的IPSS／QoL和VAPS評分比較

3 討 論

輸尿管鏡檢術特別是輸尿管鏡鈥激光碎石術后，需要常規留置雙J管，其目的在于預防輸尿管梗阻，促進輸尿管傷口愈合和輔助促進小結石排出［4］。但體內留置作為輸尿管內支架管的雙J管將會引起相關并發癥，例如側腹痛、尿頻、尿急、尿痛和感染等。Joshi等研究發現，受到留置雙J管相關并發癥影響，80%患者的HRQo L評分下降［3］。有學者認為在排尿和雙J管留置在膀胱部分的末端刺激三角區過程中，將壓力傳遞至腎盂可能是引起相關并發癥的一個重要原因［4－5］。本研究通過問卷記錄術后第1天和拔除雙“J”管當日國際前列腺癥狀評分／生活質量評分（IPSS／Qo L）和視覺模擬疼痛評分（VAPS），結果顯示除VAPS外，A組患者各項評分均高于藥物干預組。其原因在于位于膀胱部分的雙J管末端刺激三角區、膀胱頸及后尿道引起相關并發癥；另外，輸尿管的蠕動也將加重上述癥狀［6］。針對上述原因，學者們曾嘗試研發新型內支架管和肉毒桿菌毒素治療等方法減輕或消除雙J管所引起的并發癥，但由于費用及技術操作存在諸多問題［7－8］。因此，他們選擇臨床上最簡單、安全的方法——口服藥物治療。

有學者認為留置雙J管引發的相關并癥狀與膀胱過度活動癥（如尿頻、尿急和急迫性尿失禁等）非常相似，其原因可能在于毒菌堿樣受體介導的不自主膀胱收縮［9］。且Aar wal等研究發現術前口服莫西布寧或者托特羅定組在改善雙J管引起膀胱癥狀上強于安慰劑組［10］。索利那新是新一代高選擇性M3受體阻滯劑，其療效優于非選擇性抗膽堿能藥物。在國內，吳士良等［11］已報道索利那新有更高的M受體選擇性，與傳統M受體拮抗劑相比，能夠更有效減少患者的尿急、尿失禁及夜尿次數，且不良反應更輕微，但目前尚未見報道將其應用于雙J管相關并發癥的治療。本研究結果顯示，比較每日口服5 mg索利那新組的IPSS總評分、刺激性癥狀評分和Qo L評分與術后給予常規治療組評分差異有統計學意義。其機制可能在于雙J管留置在膀胱部分的末端刺激膀胱頸、三角區及后尿道，引起膀胱過度活動癥，從而導致尿頻、尿急及尿失禁等OAB癥狀［6］。而具有對膀胱的高選擇性特性的索利那新通過拮抗M受體，改善膀胱感覺功能，抑制逼尿肌，從而改善雙J管引發的相關并發癥。

坦索羅辛是高選擇性α－1受體阻滯劑。國外已有相關文獻報道說明坦索羅辛能夠有效抑制雙J管引起的下尿路癥狀［12］。本研究中，除VAPS外，比較口服索利那新加坦索羅辛組的IPSS和Qo L評分與另外兩組評分差異均有統計學意義。其機制可能是M3受體阻滯劑索利那新阻斷膀胱M3受體，有效抑制了膀胱的不自主節律性收縮，再加上α－1受體阻滯劑坦索羅辛阻滯了三角區、膀胱頸及后尿道的α－受體，降低其敏感性，使雙J管引起的下尿路癥狀得到緩解。

綜上所述，在改善癥狀方面，目前最為方便快捷的方法主要是口服藥物。高選擇性M3受體阻滯劑索利那新聯合α－1受體坦索羅辛治療留置雙J管引發相關并發癥療效顯著，但目前尚需大樣本的臨床研究進一步評價其副作用及安全性。

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