梔早顆粒對肝郁痰結型特發性中樞型性早熟女童血清骨鈣素的影響

楊麗珍,張 巍＊,侯秀剛,鄭 楊,高麗娟,陳 宏,蘭林杰,張曉靜,王 琳

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院兒科,黑龍江哈爾濱150040;2.綏化市第一醫院,黑龍江綏化152053)

近年來,隨著物質生活、營養條件的提高,化工污染的加劇,性早熟的發病率呈逐年增高趨勢。由于性早熟影響患兒心理及最終成人身高水平,越來越受到社會和醫學界的廣泛關注,而女童作為性早熟發病人群的主體,多為特發性中樞型性早熟(92%)[1],若不能及早治療,可致患兒骨齡超前,骨骺提早閉合,最終導致患兒身材矮小,發育障礙,影響兒童身心健康。骨鈣素(BGP)作為骨形成的一項敏感而特異的生化指標,可以判斷ICPP女童骨骼生長速度、骨骼成熟程度情況,亦可作為特發性中樞型性早熟(ICPP)療效考核指標,評價藥物對ICPP的治療情況[2-3]。筆者通過觀察梔早顆粒對ICPP女童血清BGP水平的影響,觀察中藥改善ICPP女童身高方面的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選自2011年1月-2012年1月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院兒科門診女童46例,符合肝郁痰結型特發性中樞型性早熟診斷標準。年齡最小4歲5個月,最大10歲。隨機將其分為治療組25例,對照組21例。2組一般資料比較,見表1。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準[4]:1)女童8歲前出現第二性征或10歲前月經來潮;2)血清促性腺激素水平升高達青春期水平;3)性腺增大;4)線性生長加速;5)骨齡超越年齡1年或1年以上;6)血清性激素水平升高至青春期水平。中醫診斷標準[5]:主證見乳核增大,乳房脹痛;月經來潮,帶下色黃;陰毛、腋毛生長;舌質紅、苔黃、脈滑數。次證見情志抑郁,或煩躁易怒,煩熱;胸悶,善嘆息;口苦咽干,大便秘結,小便短赤。

表1 2組患者一般資料比較( x±s)

1.3 納入標準 1)符合西醫診斷標準中 1、2、3項者;或雖未行GnRH激發試驗,但符合上述西醫診斷標準中1、3、4、5、6項者;2)符合中醫診斷標準肝郁痰結型主證第4項伴 1、2、3 中任何一項,兼次證1、2、3中任何一項者;3)無器質性病變,且為同性性早熟;4)病因不明確;5)年齡≥4歲且≤10歲者;6)既往未接受過性激素類藥物、GnRH類藥物及中藥治療;7)監護人知情同意。

1.4 治療方法

1.4.1 治療組 予梔早顆粒(由江蘇江陰天江制藥有限公司制備)口服,藥物組成:柴胡、梔子、白芍、瓜蔞、夏枯草、浙貝母、郁金、煅牡蠣、荔枝核,4～7歲每日2/3劑;7～10歲每日1劑,分早晚2次沖服。療程6個月。

1.4.2 對照組 予醋酸亮丙瑞林(日本武田藥品有限公司生產)注射。首劑100 μ g/kg,最大量3.75 mg/次,之后根據患兒性發育抑制情況及每個月的生長速率調整劑量,范圍在 50～100 μ g之間,每4周肌內注射1次。療程6個月。

1.4.3 輔助治療 藥物治療同時需鼓勵患兒加強體育鍛煉,適量運動,保證睡眠,規律生活,均衡飲食,少食雌激素含量高的食物,對患兒進行心理疏導,避免因生理改變影響心理健康。

1.5 觀察指標

1.5.1 骨齡測算 拍攝左手正位X線片(包括腕關節及橈尺骨下端),依照G-P圖譜法確定骨齡情況。每例患兒初診時及治療6個月后分別測算1次。BA/CA比值為骨齡/實足年齡。

1.5.2 血清E2、BGP含量測定 采用競爭放射免疫分析法,每例患兒初診時及治療6個月后分別測定1次。

1.6 療效標準 1)痊愈:第二性征消失,血FSH、LH、E2水平降至正常,骨齡增長速度減慢,B超檢查卵巢、子宮縮小;2)有效:臨床癥狀部分消失,血FSH、LH、E2水平較前降低,骨齡增長速度減慢,B超檢查卵巢、子宮較治療前縮小;3)無效:臨床癥狀繼續發展,血FSH、LH、E2水平未降低,骨齡增長速度無減慢,B超檢查卵巢、子宮無縮小。

1.7 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件,各指標用均數±標準差( x±s)表示,相關性分析采用pearson法;治療前、后比較采用Wilcoxon符號秩檢驗;組間比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗。

2 結果

2.1 2組治療前后血清E2結果比較 見表2。

表2 2組治療前后血清E2結果比較( x±s)pmol/L

2.2 2組治療前后血清BGP結果比較 見表3。

表3 2組治療前后血清BGP結果比較( x±s)pmol/L

2.3 2組治療前后骨齡比較 見表4。

表4 2組治療前后骨齡比較( x±s) pmol/L

2.4 2組治療前后BA/CA值比較 見表5。

表5 2組治療前后BA/CA值比較( x±s)

3 討論

性發育是指青春發育開始直至具有生育能力的一個序貫過程,受基因表達調控,同時又受體內外諸多因素影響,如代謝、營養、內分泌激素等。BGP作為骨形成的一項敏感而特異的生化指標,可以反映兒童及青春期骨骼發育的情況。而血清BGP與骨組織中BGP呈正性相關,通過血清BGP測定可了解成骨細胞特別是新形成的成骨細胞的功能活動狀態。因而治療性早熟除了改善早熟癥狀、阻止女童的月經初潮,另一個目的是減緩骨齡的進展,改善患兒的最終成人身高水平。

中醫認為性早熟多由疾病、誤服激素類藥物、或恣食肥甘厚膩及血肉有情之品等原因引起,致使兒童陰陽平衡失調,陰虛火旺,相火妄動,肝郁化火,而導致“天癸”早至,第二性征提前發育,其病變主要在肝、脾、腎三臟。在多年的臨床治療中發現,北方地區ICPP患兒多表現為肝郁痰結的證型特征,此為肝郁日久化火,火熱之邪灼津煉液為痰所致。肝主疏泄,為調節氣機之主司。《格致余論·陽有余陰不足論》有云“主閉藏者腎也,司疏泄者肝也”。指出男子的排精,女子的排卵與月經來潮、肝氣的疏泄功能有密切關系。肝藏血,被稱為血海,沖脈起于胞中而通于肝,亦為“血海”。女子以血為本,肝藏血充足,沖脈血液旺盛,女子月經方能按時來潮。若因疾病或精神因素致使肝之疏泄失調,肝氣郁結,郁而化火,火熱內迫,可致“天癸”早至,小兒青春發育提前。北方地區氣溫低,寒冷季節長,日照時間短,人體消耗能量少,故而形體高大敦厚,形體肥胖多濕,濕性凝滯,且腠理致密而少開泄,衛氣閉藏,氣血運行遲滯凝澀。肝主司氣機升降,氣機升降失司,則小兒脾常不足,受納腐熟功能易致失調,又兼肉食乳酪食用較多,易生脹滿之疾,而至肝之疏泄失調,肝氣郁結,郁而化火,灼津煉液為痰。肝氣阻遏于胸則為痛為聚,表現為乳房脹痛;肝經郁阻,濕熱內生,熏蒸于上,表現為臉部痤瘡;濕熱下注,則帶下增多色黃。肝藏血,又因肝腎同源,腎主閉藏,肝主疏泄,乳房乃肝經之分野,喉嚨陰器又為肝經所繞,若腎陰不足,水不涵木,則易出現肝失疏泄之證。女孩出現乳房及內外生殖器發育,男孩出現喉結,陰莖及睪丸增大,臨床表現為“肝郁化火,灼液結痰”的證候。

針對北方兒童的發病特點,從肝臟論治,以疏肝解郁、清熱瀉火、軟堅散結為法立方。梔早顆粒由丹梔逍遙散加減而成,以柴胡疏解肝郁,引藥入肝經,梔子苦寒,清肝瀉火,清熱涼血,使肝氣得以條達、伏火得以清肅,共為君藥;白芍酸苦微寒,養血斂陰,柔肝緩急;黃芩苦寒,清熱燥濕,瀉火解毒,涼血止血;夏枯草味苦辛寒,清肝火,散郁結;白芍、黃芩、夏枯草與柴胡同用,補肝體而助肝用,清降肝火,使氣血調和,共為臣藥。牡蠣平肝潛陽,軟堅散結;浙貝母、瓜蔞清熱化痰,寬胸散結;荔枝核軟堅散結,共為佐藥。郁金苦辛性寒,歸肝、膽、心經,理氣活血,疏肝解郁,為使藥。諸藥合用,共奏疏肝解郁、清熱瀉火、軟堅散結、涼血止血之功,使肝郁得舒,陰陽平衡,沖任有節,氣血調和,性早熟病癥消除。

[1]鄭榮秀,劉戈力.女童性早熟的臨床診斷程序[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(8):557-560.

[2]留佩寧,王秀娣,項如蓮,等.性早熟女孩血清骨鈣素的改變及相關因素分析[J].中國婦幼保健,2004,19(1):70-71.

[3]OHANSEN J S,CIWERCMAN A,HAR TWELL D,et al.Serum bone Cla-protein as a marker of bone growth in children and adolescents:correlation with age,height,serum insulin-like growth factor I,and serum testosterone[J].Journal of Clinical Endocrinology andMetabolism,1988,67(2):273-278.

[4]中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.對中樞性(真性)性早熟診斷和治療的建議[J].中華兒科雜志,2003,41(4):272-273.

[5]汪受傳.中醫兒科學[M].2版.北京:中國中醫藥出版社,2007:179.