廠家藥品說明書與其他用藥參考資料用藥信息表達差異的調查

沈勇剛，莊志銓，林孟嫻，陳慧，汪菁，徐瓊娜（.廣東藥學院附屬第一醫院，廣州50080；.汕頭大學醫學院第二附屬醫院，廣東汕頭 5504；.廣東醫學院，廣東東莞 5808）

目前獲取藥品信息的渠道很多，除來自廠家的藥品說明書外，還有其他藥品參考資料，如國家食品藥品監督管理局頒發的最新藥品說明書（簡稱局頒說明書）、《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知（化學藥和生物制品卷）》（簡稱《用藥須知》）、《新編藥物學》和《中國醫師藥師臨床用藥指南》（簡稱《用藥指南》）。在各種用藥資料中，“適應證”、“禁忌”、“慎用”3項均是其中的重要內容。“適應證”是指藥物適合應用的范圍、標準；“慎用”是謹慎使用之意，提醒醫師應在明確利大于弊后謹慎使用；“禁用”則是表明該藥絕對禁止使用于某種情況下。這些資料的準確性，對用藥安全將產生一定的影響。為了解這3項內容在廠家藥品說明書與其他用藥參考資料中的標注差異，筆者進行了調查分析。

1 資料與方法

根據《用藥須知》（2010年版）藥物分類方法，筆者從每一大類藥物中挑選2～3種日常使用率較高的、具有代表性的藥物，如抗感染藥物類的注射用青霉素鈉、甲硝唑片、氟康唑膠囊，收集同一通用名藥品且劑型相同的廠家藥品說明書、局頒說明書、《用藥須知》（2010年版）、《新編藥物學》（17版）和《用藥指南》（2009年版）中“適應證”、“禁忌”、“慎用”3項的相關信息，共收集了20大類63種藥品的有關資料。

將廠家藥品說明書中“適應證”、“禁忌”、“慎用”3項的信息分別與局頒說明書、《用藥須知》、《新編藥物學》和《用藥指南》中的信息逐一進行比較（因廠家藥品說明書是臨床用藥的第一法律依據）。將表達內容以Y表示，設定以下標準：表達內容大部分相符：100%≥Y≥75%；部分相符：75%＞Y≥50%；小部分相符：50%＞Y＞0；完全不符：Y＝0。最后對結果進行分析、總結。

2 結果

廠家藥品說明書與其他資料間的相符情況詳見表1～表4。

表1 廠家藥品說明書與局頒說明書的相符情況Tab 1 The accordance between the drug manufacturer’s instructions and SFDA’s instructions

表2 廠家藥品說明書與《用藥須知》的相符情況Tab 2 The accordance between the drug manufacturer’s instructions and CHP.Clinical Guide

表3 廠家藥品說明書與《新編藥物學》的相符情況Tab 3 The accordance between the drug manufacturer’s instructions and New Pharmacology

表4 廠家藥品說明書與《用藥指南》的相符情況Tab 4 The accordance between the drug manufacturer’s instructions and Clinical Medication Guideline for Chinese Physicians

由上述4個表的內容可見，與廠家藥品說明書“適應證”相符度排序：局頒說明書＞《用藥指南》＞《用藥須知》＞《新編藥物學》；與廠家說明書“禁忌”相符度排序：局頒說明書＞《用藥指南》＞《用藥須知》＞《新編藥物學》；與廠家說明書“慎用”相符度排序：局頒說明書＞《用藥須知》＞《用藥指南》＞《新編藥物學》。其他資料與廠家藥品說明書的相符度排序：“適應證”、“禁忌”、“慎用”3項相符度：適應證＞慎用＞禁忌；3項信息的整體相符度：局頒說明書＞《用藥指南》＞《用藥須知》＞《新編藥物學》。

3 分析與討論

3.1 相符性的判斷

主要是根據表達內容的相符程度。如大部分相符是指2種參考資料表達完全或接近完全一致。例如，注射用苯唑西林鈉的局頒說明書和廠家藥品說明書“適應證”均為“本品僅適用于治療產青霉素酶葡萄球菌感染，包括敗血癥、心內膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染”。《用藥須知》中為“1.主要用于治療耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染，如敗血癥、心內膜炎、肺炎、皮膚及軟組織感染等。2.也用于治療化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染”。局頒說明書和廠家藥品說明書表達完全一致，此情況判斷為大部分相符；《用藥須知》中“治療耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染”與廠家藥品說明書“治療產青霉素酶葡萄球菌感染”文字表達雖有些不同，但意思是一樣的，此情況亦判斷為大部分相符。完全不符則是指某信息在一種參考資料中有表達，而在另一種參考資料中沒有表達，該情況多出現在“禁忌”或“慎用”中。如頭孢替安“慎用”項局頒說明書為空白，沒有表達；而在廠家藥品說明書中為“下列患者慎重用藥：1.對青霉素類抗生素有過敏既往史者。2.本人或父母兄弟有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態反應性疾病體質者”。此情況判斷為完全不符。

3.2 存在問題

3.2.1 “適應證”范圍不一致。本次調查結果顯示，藥物的適用范圍廠家藥品說明書與不同用藥參考資料間存在一定的差異，除《用藥指南》在其適應證信息來源中注有來源于“國外資料”外，其他資料超出廠家藥品說明書部分均未予以標注。如鹽酸普魯卡因注射液在《新編藥物學》中“可用于糾正四肢血管舒縮功能障礙”[1]，在《用藥指南》中“可用于治療神經官能癥”[2]，但廠家藥品說明書中并未出現上述2種適應證。醫師日常用藥主要是依據廠家藥品說明書，但同時亦會閱讀其他的藥品參考資料；不同用藥參考資料間的差異多少會對醫師的用藥產生影響，模糊使用范圍，進而影響用藥安全，尤其是超出廠家藥品說明書而又沒有明顯標注來源的部分。目前國家對藥品參考資料在這方面的要求尚缺乏相應的規范，希望能制訂統一的標準，亦希望各位編者在編寫過程中對不同之處能予以清晰標注，方便參考。

3.2.2 “適應證”表達不一。本調查結果顯示，相同的內容在不同的用藥參考資料中存在不同的表達用語。如注射用奧美拉唑鈉，可用于治療發生在胰腺的一種非β胰島細胞瘤或胃竇G細胞增生所引起的上消化道慢性難治性潰瘍。廠家藥品說明書表達為“Zollinger-Ellison綜合征”，《新編藥物學》表達為“卓-艾綜合征”[1]，《用藥指南》則表達為“胃泌素瘤”[2]。醫師由于其職業特點，精力主要集中于本專業疾病的診斷和治療上，對于本專業外的、藥物、微生物等相關知識常缺乏系統深入的學習；對于不同表達用語在理解上多少會有所差異，這些差異對醫師正確使用藥物也會產生一定的影響，埋下不安全的隱患。希望各種用藥參考資料在編寫過程中在用詞上盡量保持一致，如需突出本參考資料的特點可在同一內容后加以解釋和說明。

3.2.3 “禁忌”、“慎用”項信息為空白或不明確。本調查結果顯示局頒說明書中的“禁忌”、“慎用”項多為空白或不明確。其實對于大部分藥物，這2項內容除小部分是因不同廠家間工藝差異而有所不同外，大部分是相同的且已知的。局頒說明書作為廠家藥品說明書和其他用藥參考資料的參考藍本，如果“禁忌”、“慎用”項內容為空白或不明確，就不能發揮應有的指導作用。希望局頒說明書今后在這方面加以改進，將除廠家間工藝差異而有所不同外的其他已知的資料予以表達出來。

3.2.4 “禁忌”、“慎用”說法不一。本調查結果顯示，這2項信息說法在廠家藥品說明書與不同用藥參考資料間存在一定的差異。如鹽酸利多卡因注射液，廠家藥品說明書中“預激綜合征”為禁忌，而在《用藥須知》[3]中為慎用。“慎用”是醫師應在明確利大于弊后謹慎使用，“禁用”則是絕對禁止使用，這2項表達的準確性將直接影響用藥安全。若此2項說法不一，醫師閱讀其他的用藥參考資料后，容易混淆，進而在臨床用藥的過程中存留不安全因素，甚至可能會導致醫療糾紛的發生。故希望各種用藥參考資料能表達統一，如有其他情況的應標明出處，以便更好地指導臨床用藥，減少臨床用藥中的困擾。

3.3 局限性

本次調查只是在每一大類藥物中挑選了2～3種日常使用率較高的藥品（總共只有63種），且僅比較“適應證”、“禁忌”、“慎用”這3項內容，具有一定的局限性，未對其他藥品的上述3項以及絕大多數藥物的如“用法用量”等其他用藥信息在廠家說明書與其他用藥參考資料中的情況進行比較，因此其他項目表達間是否亦存在差異目前尚不明確，因此整體代表性略有欠缺。還需擴大樣本數量和調查范圍進一步深入地分析研究，以為相關人員提供更翔實的參考。

綜上，廠家藥品說明書與其他用藥參考資料部分用藥信息存在差異，可能會影響醫師臨床用藥，進而產生安全隱患，筆者認為應提醒相關部門予以規范。

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛生出版社，2011：332、469.

[2]衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南[S].重慶：重慶出版社，2009：722、1432.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：臨床用藥須知：化學藥和生物制品卷[S].北京：中國醫藥科技出版社，2011：287.