復(fù)方丹參注射液對離體蟾蜍心功能影響及機制的研究

張建武 湯鳳 喻磊 張鵬英 沈春秀 薛符 周紅群 高薇 唐華娟 霍文

復(fù)方丹參注射液(Compound Danshen Injection, CDI)又名香丹注射液, 是由丹參和降香水溶性提取物精制而成, 具有活血化瘀、通脈養(yǎng)陰、理氣開竅、擴張冠狀動脈、降血壓、減慢心率、增加心肌收縮力等功效［1］。李禎祥［2］報道復(fù)方丹參注射液治療再生障礙性貧血療效顯著, 施亞斌等［3］報道復(fù)方丹參注射液治療DIC療效顯著, 何勇［4］報道復(fù)方丹參注射液可終止DIC病理過程, 調(diào)節(jié)TXA2和PGE2, 具有促進纖溶, 抑制內(nèi)凝血的作用。復(fù)方丹參注射液多用于治療心肌炎［5］、慢性腎功能衰竭［6,7］、心腦血管疾病、糖尿病、高血壓［8］等。但未見有CDI對兩棲類動物心功能影響的研究報道, 故本實驗研究CDI對離體蛙心心率和心肌收縮力的影響, 并探討其作用機制, 現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 蟾蜍80只, 雌、雄兼?zhèn)? 體重80～100 g。

1.1.2 藥品 任氏液；復(fù)方丹參注射液(成都天臺山制藥有限公司,批號:Z51022022)；維拉帕米(verapamil, Vera；批號:H31021343)。

1.1.3 儀器 蛙類通用實驗器械, 肌張力換能器, 電子天平,BL-420生物機能實驗系統(tǒng)。

1.2 方法

1.2.1 離體蛙心標本制備 采用斯氏法蛙心插管［9］, 成功后用任氏液反復(fù)沖洗心室內(nèi)的余血至插管內(nèi)灌流液完全澄清無色。

1.2.2 離體蛙心的心活動記錄 將插好離體心臟的插管固定在支架上, 用蛙心夾夾住心肌尖部肌肉。再將蛙心夾的絲線繞過滑輪然后與張力換能器相連, 通過BL-420生物機能實驗系統(tǒng)記錄心搏曲線。

1.2.3 分組及加藥 ①空白對照組：先在蛙心套管內(nèi)加入任氏液, 待搏動穩(wěn)定后, 記錄收縮曲線, 以此作為空白對照組。②CDI不同劑量組：分別以0.0125 mg/ml、0.025 mg/ml、0.05 mg/ml、0.1 mg/ml 和0.5 mg/ml的CDI灌流心臟。③維拉帕米組：滴加100 μl的維拉帕米。④維拉帕米+CDI組：先加維拉帕米100 μl, 再加0.05 mg/ml CDI灌流心臟。觀察加藥前后心肌收縮力和心率的變化。每組10只, 每次加藥前后插管內(nèi)的總液面高度保持一致于2 cm處。

2 結(jié)果

2.1 不同濃度的CDI對離體蛙心心率和收縮力的影響(見表 1)：CDI濃度在 0.0125 mg/ml、0.025 mg/ml和 0.05 mg/ml時心率減慢明顯, 以0.025 mg/ml心率減慢最明顯, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 而0.1 mg/ml和0.5 mg/ml對心率影響不大, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義。CDI濃度0.0125～0.05 mg/ml范圍內(nèi)增加時心肌收縮幅度逐漸增大(P<0.05), 表明心肌收縮力逐漸增強；而在高濃度0.1 mg/ml和0.5 mg/ml時心肌收縮幅度降低,表明心肌收縮力減弱, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 CDI對維拉帕米負性心肌功能的影響(見表1)：離體蛙心加入維拉帕米后, 心率減慢、心肌收縮力降低, 表現(xiàn)維拉帕米的負性心肌作用(P<0.05)；但是加入維拉帕米后再加入0.05 mg/ml的CDI, 雖然心率變化不明顯, 但是由于收縮幅度增高, 說明心肌收縮力增強, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 CDI對離體蛙心心率和心肌收縮幅度的影響(n=10, ±s)

表1 CDI對離體蛙心心率和心肌收縮幅度的影響(n=10, ±s)

注：與加藥前任氏液比較, a表示P<0.05；與vere組比較, b表示P<0.05

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3 討論

實驗結(jié)果表明：CDI濃度在0.025 mg/ml時心率減慢最明顯, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), CDI濃度在0.0125～0.05 mg/ml范圍內(nèi)增加時心肌收縮幅度逐漸增大(P<0.05), 表明心肌收縮力逐漸增強。以上說明一定濃度范圍內(nèi)的CDI對離體蛙心心率有負性作用、對心肌有正性肌力作用。阿泥灣·依拉音等［1］研究表明CDI可降低心率、增加心肌收縮力, 其機制可能與增加平滑肌細胞Na+-K+-ATP酶活性, 使鈣離子內(nèi)流增加有關(guān), 與本實驗結(jié)果一致。

此外, 維拉帕米可使心率和心肌收縮力降低, 表現(xiàn)為負性心肌作用(P<0.05), 但是加入維拉帕米后再加入0.05 mg/ml的CDI, 雖然心率變化不明顯, 但是由于收縮幅度增高, 說明心肌收縮力增強(P<0.05), 表明CDI可以拮抗維拉帕米的負性作用。由此可證明CDI可能通過促進鈣離子通道開放, 增加鈣離子內(nèi)流而使心肌收縮力增強, 本實驗結(jié)果與許巍［10］研究結(jié)果一致。然而0.5 mg/ml的CDI降低心肌收縮力甚至使心臟停止搏動可能與其對離體蛙心心肌有一定的損傷作用有關(guān)。

［1］阿尼灣·依拉音, 張富國, 張曉麗.復(fù)方丹參注射液的臨床應(yīng)用與研究進展.新疆醫(yī)學(xué), 2006, 36(2):240.

［2］李禎祥.口服足衛(wèi)和榮湯和康力龍并骨髓內(nèi)滴注復(fù)方丹參注射液治療慢性再生障礙性貧血療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合實用臨床急救, 1999, 6(6): 262.

［3］施亞斌.復(fù)方丹參注射液治療彌漫性血管內(nèi)凝血的臨床觀察.中華國際醫(yī)學(xué)雜志, 2003, 3(1): 82.

［4］何勇.復(fù)方丹參注射液臨床應(yīng)用研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007, 31(4): 735.

［5］喬建華.黃芪和復(fù)方丹參注射液聯(lián)用治療急性病毒性心肌炎.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2000, 20(4): 229.

［6］將天如.復(fù)方丹參在腎臟疾病中的應(yīng)用.臨床薈萃, 2000, 15(15): 702.

［7］廖竹芬.復(fù)方丹參注射液合溫陽通利方治療慢性腎衰30例療效觀察.新中醫(yī), 2005, 37(4): 54.

［8］常效春, 楊振華.復(fù)方丹參注射液臨床應(yīng)用新進展.中國綜合臨床, 2004, 8(20):8.

［9］解景田, 趙靜.生理學(xué)實驗(第2版).北京：高等教育出版社,2002: 79.

［10］許薇.生脈注射液對離體蟾蜍心臟生理功能的影響.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2011, 27(16): 2403.