米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血128例臨床觀察

王瀅毅 鄺焰紅 鄧淑玲 陳雯婷 張曉霞 黃見明

廣州市婦女兒童醫療中心婦產科，廣東廣州 510623

圍絕經期功能失調性子宮出血在圍絕經期女性中較為常見，其系指經檢查內、外生殖器官無明顯器質性病變，如腫瘤、炎癥、外傷等并除外妊娠、全身出血性疾病，單純由調節生殖的神經內分泌機制失常所引起的異常子宮出血。臨床表現為經期出血不規則、出血量大，嚴重影響了患者的生活質量。本研究近年來應用米非司酮口服治療圍絕經期功能失調性子宮出血取得了不錯效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2009年5月～2012年10月收治的128例圍絕經期功能失調性子宮出血患者作為研究對象，所有患者均給予婦科檢查、影像學檢查排除可能由器質性病變引起的子宮出血，且排除嚴重肝腎功能不全、血液系統疾病、過敏體質等患者。128例患者年齡45～55歲，平均（49.1±3.8）歲；病程 1~29個月，平均（10.4±2.4）個月；血紅蛋白水平為（89.2±5.7） g/L。

1.2 治療方法

給予一般治療如補充飲食營養，注意蛋白質、維生素C、鐵劑等的攝入，對于出血時間較長的患者給予適當抗生素預防感染。給予米非司酮片（深圳資福藥業有限公司生產，國藥準字H20055518）10 mg口服，于每日清晨空腹服用，每日服用1次，連續治療30 d為1個療程，連續治療2個療程后觀察治療效果。在服用米非司酮期間停用其他可能影響效果的藥物。

1.3 觀察指標

于治療前、治療1、2個月時觀察并記錄患者血紅蛋白濃度、子宮內膜厚度及血清內分泌指標變化[包括血漿卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等]，同時注意觀察不良反應情況。

1.4 療效評價標準

根據臨床癥狀對治療效果進行判定[1]，治愈：2個療程結束后陰道無規則流血完全停止，隨訪6個月無復發；有效：2個療程結束后陰道無規則流血明顯減少，基本不影響生活；無效：2個療程結束后陰道無規則流血基本無減少或隨訪6個月復發。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料采用±s表示，組間進行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

本組128例患者治愈79例，有效33例，無效16例，總有效率為87.5%。

2.2 治療前后血清內分泌指標的變化

治療1個月后FSH、LH、E2、P各項指標均較治療前有所改善（P<0.05），但治療2個月后改善水平更加明顯，差異有統計學意義（P<0.01）（表 1）。

表1 128例患者治療前后血清內分泌指標的變化（±s）

表1 128例患者治療前后血清內分泌指標的變化（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01

時間 FSH（U/L） LH（U/L）E2（pmol/L） P（pmol/L）治療前治療1個月治療2個月15.2±2.4 11.6±1.7*8.3±1.2**8.8±1.5 6.2±1.3*5.1±1.2**98.2±3.7 65.2±2.8**53.1±3.1**1.90±0.05 1.40±0.02*1.00±0.03**

2.3 子宮內膜厚度及血紅蛋白水平變化

與治療前比較，治療1、2個月后患者子宮內膜厚度及血紅蛋白水平均有所改善，差異具有統計學意義 （P<0.01）（表 2）。

表2 128例患者治療前后子宮內膜厚度及血紅蛋白水平的變化（±s）

表2 128例患者治療前后子宮內膜厚度及血紅蛋白水平的變化（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01

項目 治療前 治療1個月 治療2個月子宮內膜厚度（cm）血紅蛋白（g/L）1.2±0.3 89.2±5.7 0.6±0.2**95.7±6.3*0.6±0.1**107.2±6.9**

2.4 不良反應

本組患者服藥期間4例患者出現輕微惡心、嘔吐，2例患者出現頭昏，給予適當減量處理后消失，未影響持續治療。

3 討論

婦女在絕經前5～7年開始進入更年期，表現為月經從規律變為不規律，月經周期縮短或延長，最后月經停止直至絕經。發生的年齡一般大于40歲，90%的婦女在絕經前均有月經的變化，大部分婦女月經周期逐漸延長，月經量逐漸減少至停經[2]。但有10%～15%婦女表現為月經周期縮短、經期延長、月經量增多，甚至由于出血過多引起貧血。在排除了全身及生殖系統器質性病變后一般稱為圍絕經期功能失調性子宮出血，簡稱為絕經期功血或更年期功血，嚴重者可影響婦女的身體健康以及工作和生活。現代醫學認為，發生圍絕經期功血的主要原因是卵巢趨于衰竭，失去卵巢激素對下丘腦和垂體的正、負反饋作用，垂體分泌FSH和LH增多而缺乏月經周期中期的LH波峰，多數卵泡發育到不同程度而閉鎖，或形成多數囊性卵泡，無成熟卵泡，無黃體生成，不能排卵[3]。在長期雄激素刺激而無孕激素作用的情況下子宮內膜出現增生過長，無分泌期變化，可表現為增殖期子宮內膜，從而形成無規則的陰道出血。

米非司酮作為一種新型的抗孕激素類藥物，其具有更加強大的與子宮內膜孕酮結合的能力，據有關報道，其較黃體酮親和力高5倍以上[4]。可競爭性地阻斷孕酮的生物效應，使子宮內膜腺體的分泌活動減少，使子宮內膜的腺體與間質的組織學失去同步性[5]。同時期還能夠使子宮蛻膜細胞變性，核分裂象減少；蛻膜變性及內源性前列腺素的合成與分泌增加，導致蛻膜出血、脫落；絨毛也發生變性，HCG分泌減少[6]。米非司酮應用于圍絕經期功血治療中，可以在減少不規則出血的基礎上發揮閉經作用，減少因體內雌激素波動引起的絕經后復發，且長期服用用量較小，因此用藥較為安全[7]。本研究組患者給予2個月的持續治療后，大多數患者陰道不規則出血均停止或明顯減少，總有效率達87.5%。觀察治療前、治療后1、2個月時FSH、LH、E2、P水平變化，發現米非司酮對各項指標均有良好的影響，在治療2個療程后效果最為明顯，使得機體的內分泌調節水平逐漸恢復正常。另外，由于出血量逐漸減少、機體造血功能恢復，使得患者治療后的血紅蛋白水平逐漸恢復正常，避免了貧血惡化，同時還減少了子宮內膜增生、促使子宮內膜細胞變性而逐漸閉經[8]。本組患者服用米非司酮期間不良反應較輕微，未發現明顯肝腎、血液系統毒副反應，且停藥后復發率低，是一種安全有效的治療圍絕經期功能失調性子宮出血的藥物，值得推廣應用。

[1]劉云華.米非司酮聯合甲基睪丸素治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床效果觀察[J].吉林醫學，2012，33（25）：5472-5473.

[2]梅松原，孫曉波.2μm激光子宮內膜去除術與宮腔鏡內膜電切術治療圍絕經期功血的臨床研究[J].航空航天醫學雜志，2012，23（9）：1025-1027.

[3]熊小林.中西醫結合法治療圍絕經期功血的臨床效果觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（9）：334-335.

[4]張瑜，劉大慶.米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經期功血的比較[J].中國醫藥導報，2012，9（11）：105-107.

[5]古赤秀.不同劑量米非司酮在圍絕經期功血中的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2012，6（1）：76-77.

[6]肖艷春.米非司酮治療更年期功能性子宮出血的效果觀察[J].按摩與康復醫學，2012，3（29）：68-69.

[7]孫艷.米非司酮治療38例絕經期功能失調性子宮出血的療效[J].求醫問藥，2012，10（8）：151-153.

[8]張大煥.不同藥物聯合應用米非司酮在終止瘢痕子宮中期妊娠中的療效分析[J].中國實用醫藥，2012，7（28）：135-138.