依達拉奉與奧扎格雷聯(lián)合治療急性腦梗死

暢美季

長春市中心醫(yī)院神經內科,吉林長春 130051

缺血性腦血管病已經成為危及人類生命健康的三大疾病之一。目前國際上興起的動靜脈溶栓雖然是急性腦梗死最有效的治療方法，但該治療會受到發(fā)病時間窗的嚴格限制，同時劑量過大會引起出血，治療的有創(chuàng)性等缺點限制了它在臨床中的廣泛應用。急性腦梗死的發(fā)病機制十分復雜，其中氧自由基是急性缺血后引起腦損傷的主要致病因素。依達拉奉是一種自由基清除劑，它主要通過抑制血管內皮細胞的損傷來發(fā)揮其神經保護的作用。為探討依達拉奉聯(lián)合奧扎格雷治療對急性腦梗死患者神經功能及自由基的影響，以2011年2月—2012年3月該院收治的96例發(fā)病時間＜48 h 的急性腦梗死患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院住院的96例發(fā)病時間＜48 h 的急性腦梗死患者，均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[1]，并行頭顱CT 證實，已排除腦出血及其他嚴重并發(fā)癥。按入院的時間順序分為3組，其中麗邦組32例，男17例，女15例，年齡（67.6±11.1）歲；依達拉奉組32例，男18例，女14例，年齡（68.7±9.8）歲；麗邦、依達拉奉聯(lián)合治療組32例，男16例，女16例，年齡（62.3±9.2）歲。3組病人在年齡，神經功能缺損評分，伴發(fā)疾病評分，既往史評分方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

1.2 給藥方法

麗邦組（奧扎格雷）80 mg，2次/d 靜脈滴注，14 d/療程。依達拉奉30 mg+生理鹽水250 mL，2次/d 靜脈滴注，14 d/療程。麗邦與依達拉奉同時靜滴，劑量方法同上，其余治療措施需依據(jù)患者具體情況分別給予對癥處置。3組在其它治療方面均無明顯差別。

1.3 療效測定

a 采用美國國立衛(wèi)生學院卒中患者神經功能缺損評分量表（NIHSS）評分，評定患者住院當天及治療后14 d 的神經功能，以判斷其療效。b 檢測血清SOD 和MDA 水平，嚴格按說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究所得數(shù)據(jù)的采用SPSS11.5 統(tǒng)計分析軟件進行處理分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 3組患者治療前、后神經功能缺損的評分（NIHSS）比較

治療后聯(lián)合組與另兩組組間兩兩比較均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而麗邦組與必存組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組治療前后神經功能缺損評分（n=32）

2.2 3組治療前后血清SOD 活性和MDA 水平變化

結果顯示聯(lián)合治療組與單藥治療組治療14 d后比較，聯(lián)合治療組血清SOD 活性明顯升高,治療后SOD 水平F=20.28（P＜0.01）MDA 水平明顯下降，治療后MDA 含量比較F=16.34（P＜0.01）差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 安全性評價

3組患者在治療過程中均未出現(xiàn)與藥物相關的不良反應，用藥期間無凝血功能及肝腎功能的損害。

3 討論

當腦血管發(fā)生急性閉塞后，其梗死中心區(qū)域的神經細胞將會出現(xiàn)迅速調亡，但其周圍帶將會發(fā)生不同程度的缺血級聯(lián)反應，稱為“缺血半暗帶”。此區(qū)域發(fā)生再灌注損傷是難免的，那么自由基是引起神經細胞凋亡和水腫形成的主要因素。當腦部出現(xiàn)缺血缺氧再灌注時[2]，自由基清除劑SOD 活性明顯下降，脂質過氧化產物MDA 含量明顯增高，使神經元細胞受到嚴重損害。依達拉奉作為自由基清除劑，它起到清除氧自由基，使血清中SOD的活性升高，MDA 的含量顯著下降，同時抑制脂質的過氧化反應，從而抑制了遲發(fā)性神經元死亡，還能防止血管內皮細胞損害，減少缺血半暗帶區(qū)的面積，發(fā)揮抗缺血作用，同時它能捕捉自由基，清除或減少細胞損害的中心環(huán)節(jié)，切斷連鎖反應，減輕腦水腫和腦缺血[3]的發(fā)生，改善神經功能缺損癥狀，加速神經功能恢復，起到保護腦細胞的作用[4]，提高患者生存質量。2003年Takabatake 等人同樣研究了該文所設計的兩種藥物聯(lián)合治療的療效，得出結論與該研究相似[5]。之后Tomoaki 等人實驗研究發(fā)現(xiàn)，由氧自由基引起的血管內皮細胞增生是促使動脈粥樣硬化發(fā)生的主要發(fā)病機制，單獨的奧扎格雷和單獨的依達拉奉并不能抑制血管內皮細胞的增生，但兩者聯(lián)合治療可達到抑制血管內皮細胞增生的作用，進而抑制血管動脈粥樣硬化的發(fā)生，因此為奧扎格雷與依達拉奉聯(lián)合應用提供了充分的理論依據(jù)。鑒于兩種藥物在使用過程中無不良反應，且未發(fā)現(xiàn)顱內出血，因此兩藥聯(lián)合應該在臨床上大力推廣。

[1]中華醫(yī)學會神經科學會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，19（6）：379.

[2]彭爭榮，朱雙羅，肖平田，等.高壓氧治療前后腦梗死患者血清一氧化氮及氧自由基的變化與療效的評定[J].中國臨床康復，2003，7（6）：2318.

[3]婁曉輝，王朝輝，黃蓉，等.依達拉奉治療重癥腦外傷的療效觀察[J].中國實用神經雜志，2006，9（1）：56-57.

[4]Zhang,KOMNE-Kobayashim，Tanakar，et al.Edaravone reduces early accumulation of oxidative products and sequential inflammatory responses after transient focal ischemia in mice brain[J].Stroke,2005,36(10):2220-2225.

[5]Takabatake Y,Uno E,Wakamatsu K,et al.The clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction[J].No To Shinkei，2003,55(7):589-593.