復(fù)方野西瓜通痹酊經(jīng)皮離子導(dǎo)入治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎60例*

李雪松，段 赟，拜永寧

(慶陽市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅慶陽745000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征，伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)、全身表現(xiàn)及多種自身抗體的慢性進(jìn)行性疾病［1］。RA好發(fā)于30～50歲的女性，在我國的發(fā)病率為0.32% ～0.36%［2］，屬中醫(yī)學(xué)“ 痹”范疇。中醫(yī)藥治療“痹”歷史悠久，療效確切，適于長期應(yīng)用，具有廣闊的運(yùn)用前景［2］。2011年1月—2013年5月，筆者采用復(fù)方野西瓜通痹酊經(jīng)皮離子導(dǎo)入治療RA 60例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院風(fēng)濕免疫科符合條件的RA試驗(yàn)病例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組60例，男16例，女44例;年齡平均(46.5±19.6)歲;病程1 ～20 a，平均(13.2 ±2.4)a。對(duì)照組57 例，男17 例，女40 例;年齡平均(42.3 ±17.6)歲;病程0.5 ～26 a，平均(15.0 ±2.9)a。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 診斷及病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)［3］制訂。

2.2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)［3］制訂。①晨僵至少1 h(≥6周);② 3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)區(qū)的關(guān)節(jié)炎(≥6周);③腕、掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)炎(≥6周);④對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎(≥6周);⑤皮下結(jié)節(jié);⑥手X線改變;⑦類風(fēng)濕因子陽性。有上述中4項(xiàng)者即可診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

2.3 2009年ACR/EULAR類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)

A:受累關(guān)節(jié)。1個(gè)大關(guān)節(jié)(0分)，2～10個(gè)大關(guān)節(jié)(1分)，1～3個(gè)小關(guān)節(jié)(有或沒有大關(guān)節(jié))(2分)，4～10個(gè)小關(guān)節(jié)(有或沒有大關(guān)節(jié))(3分)，超過10個(gè)小關(guān)節(jié)(至少1個(gè)小關(guān)節(jié))(5分)。B:血清學(xué)(至少需要1項(xiàng)結(jié)果)。RF和ACPA(抗瓜氨酸化的蛋白抗體)陰性(0分);RF和ACPA，至少有1項(xiàng)是低滴度陽性(2分);RF和ACPA，至少有1項(xiàng)高滴度陽性(3分)。C:急性期反應(yīng)物(至少需要1項(xiàng)結(jié)果)。CRP和 ESR均正常(0分)，CRP或ESR異常(1分)。D:癥狀持續(xù)時(shí)間。＜6周(0分)，≥6周(1分)。

注:在A-D內(nèi)，取患者符合條件的最高分。如患者有5個(gè)小關(guān)節(jié)和4個(gè)大關(guān)節(jié)受累，評(píng)分為3分。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，自愿作為受試對(duì)象并能保證配合完成試驗(yàn)觀察全過程者，可納入試驗(yàn)病例。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病及精神病患者;③妊娠、哺乳期婦女;④已知對(duì)該類藥物、酒精過敏，或過敏體質(zhì)者;⑤有高熱、結(jié)核病、急性化膿性、傳染性病變及皮膚破損者;⑥24 h內(nèi)使用解痙止痛藥的患者;⑦病情危重或關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形，難以判定療效者;⑧其他不能堅(jiān)持和配合治療者。

4 治療方法

治療組按每次所需施治部位個(gè)數(shù)，將相應(yīng)數(shù)量的醫(yī)用無菌紗布?jí)|(約8層)采用復(fù)方野西瓜通痹酊(院內(nèi)制劑，批號(hào)正在申請(qǐng)中)作為介質(zhì)液蘸濕(以施治過程中藥液不滲出為宜)，敷于病變部位，選用適當(dāng)大小可塑性的同體異極電極片平貼于藥墊之上(必要時(shí)可用松緊帶輕微固定)，調(diào)頻電流8～10 mA，以患者耐受限為宜，25 min/次，1次/d。對(duì)照組給予云南白藥氣霧劑(由云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20120313)，噴于患處，3次/d。

兩組均以6 d為1個(gè)療程，共觀察2個(gè)療程。治療期間停用其他免疫調(diào)節(jié)藥物，及與治療本病有關(guān)的其他藥物。忌辛辣、甜膩之品，戒煙酒，注意休息。

5 判定標(biāo)準(zhǔn)

5.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)［3］制訂。完全緩解:①炎癥性關(guān)節(jié)痛消失;②無晨僵;③無疲勞;④關(guān)節(jié)檢查中未發(fā)現(xiàn)滑膜炎;⑤影像學(xué)資料不提示骨關(guān)節(jié)進(jìn)行性破壞;⑥紅細(xì)胞沉降率(ESR)、或C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平正常。ACR 70:觸痛關(guān)節(jié)數(shù)減少≥70%;腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少≥70%;以下5條中3條好轉(zhuǎn)≥70%:①患者對(duì)疼痛的評(píng)估;②患者對(duì)疾病活動(dòng)的整體評(píng)估;③醫(yī)生對(duì)疾病活動(dòng)的整體評(píng)估;④患者對(duì)活動(dòng)能力的自我評(píng)估(健康評(píng)估問卷HAQ);⑤急性時(shí)相反應(yīng)物(ESR或CRP)。ACR 50:觸痛關(guān)節(jié)數(shù)減少≥50%;腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少≥50%;以下5條中3條好轉(zhuǎn)≥50%:①患者對(duì)疼痛的評(píng)估;②患者對(duì)疾病活動(dòng)的整體評(píng)估;③醫(yī)生對(duì)疾病活動(dòng)的整體評(píng)估;④患者對(duì)活動(dòng)能力的自我評(píng)估(健康評(píng)估問卷HAQ);⑤急性時(shí)相反應(yīng)物(ESR或CRP)。ACR 20:觸痛關(guān)節(jié)數(shù)減少≥20%;腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少≥20%;以下5條中3條好轉(zhuǎn)≥20%:①患者對(duì)疼痛的評(píng)估;②患者對(duì)疾病活動(dòng)的整體評(píng)估;③醫(yī)生對(duì)疾病活動(dòng)的整體評(píng)估;④患者對(duì)活動(dòng)能力的自我評(píng)估(健康評(píng)估問卷HAQ);⑤急性時(shí)相反應(yīng)物(ESR或CRP)。

5.2 中醫(yī)證候?qū)W判定標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)［3］制訂。

5.2.1 中醫(yī)癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

見表1。

表1 中醫(yī)癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

5.2.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候積分率=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。臨床緩解:中醫(yī)臨床癥狀基本緩解，證候積分減少≥70%。顯效:中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，證候積分減少≥50%。有效:中醫(yī)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥20%。無效:中醫(yī)臨床癥狀無改善，甚或加重，證候積分減少＜20%。

6 結(jié)果

6.1 兩組療效對(duì)比

見表2。有效率 =(完全緩解例數(shù) +ACR 70例數(shù)+ACR 50例數(shù))÷病例數(shù)×100%。兩組療效對(duì)比，經(jīng) Ridit分析，u=1.97，P ＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組療效對(duì)比

6.2 兩組中醫(yī)證候改善情況療效對(duì)比

見表3。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=3.41，P ＜0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組中醫(yī)證候改善情況對(duì)比

6.3 不良反應(yīng)

受試期間，兩組均未見不良反應(yīng)。

7 討論

RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“歷節(jié)病”“風(fēng)濕”范疇。1994年6月國家中醫(yī)藥管理局正式確定RA中醫(yī)病名為“ 痹”［3］。《素問·痹論》曰:“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。”故歷代醫(yī)家治療“ 痹”多從祛風(fēng)散寒、除濕化瘀、通痹止痛入手，主要有內(nèi)治法和外治法兩大治療手段。關(guān)于中醫(yī)外治法治療“ 痹”的記載始見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，如“摩之浴之”之說。《理瀹駢文》曰:“外治之理，即內(nèi)治之理;外治之藥，即內(nèi)治之藥，所異者法耳。”中醫(yī)外治治療“ 痹”主要有推拿、蜂針、熱熨、涂法、敷法、汽浴、發(fā)泡法等。針對(duì)其關(guān)節(jié)疼痛腫脹，活動(dòng)受限，可運(yùn)用多種理療方法治療［4］。故臨床上常相互配合，而并非拘泥于一法一方。

研究表明:中藥有效成分可通過皮膚腺管開口、毛孔、及細(xì)胞間隙等途徑進(jìn)入體內(nèi)，但因受到諸多阻力，進(jìn)入量限［5］。表皮角質(zhì)層是藥物進(jìn)入體內(nèi)的主要屏障［6］。當(dāng)在皮膚上加電壓后，其主要在角質(zhì)層兩側(cè)產(chǎn)生電壓降，一則此電壓降螺孔道結(jié)構(gòu);二則因汗孔、毛囊等孔道的電阻小，有利于電流通過則藥物易于透入［7］。因此，在傳統(tǒng)中藥外治RA的基礎(chǔ)上，近年來有學(xué)者將中醫(yī)藥傳統(tǒng)外治法與某些現(xiàn)代高科技電子技術(shù)如中藥離子導(dǎo)入儀等相結(jié)合治療RA，取得了較好的療效。中藥離子導(dǎo)入是結(jié)合中藥、穴位及電流物理作用的一種獨(dú)特療法［5］，通過直流電的電場作用和直流電的原理將中藥電導(dǎo)劑導(dǎo)入機(jī)體，在局部形成較高濃度的中藥離子堆，來改善病患局部血液循環(huán)，疏通經(jīng)絡(luò)。又可抗菌消炎，從而達(dá)到消炎鎮(zhèn)痛、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、抑制增生的作用。藥效可直接滲達(dá)關(guān)節(jié)，明顯優(yōu)于口服用藥，從而改善病患部位癥狀和功能［8］。

鑒于此，筆者在10余年挖掘和總結(jié)民間單方、驗(yàn)方外治RA的基礎(chǔ)上，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，采用以甘肅省河西一帶和新疆部分地區(qū)民間治療風(fēng)濕骨病的單方野西瓜為主藥，配以透骨草、紫草、乳香、沒藥等，按君、臣、佐、使的組方原則進(jìn)行組方，制成具有祛風(fēng)散寒、活血化瘀、通痹止痛的復(fù)方野西瓜通痹酊，并以該制劑作為介質(zhì)液，利用中藥離子導(dǎo)入儀經(jīng)皮給藥治療RA。脈沖波的直接刺激，一方面促進(jìn)了藥物充分吸收，另一方面在皮膚下形成藥物離子堆，使病變部位產(chǎn)生均勻舒適的溫?zé)崧轭澑校羌幆煛㈦姱煛茨橐惑w的治療方法，可極大地提高療效。2012年甘肅中醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室對(duì)復(fù)方野西瓜通痹酊進(jìn)行藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果表明:復(fù)方野西瓜通痹酊對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用，能提高熱板法小鼠痛閾值;對(duì)豚鼠完整皮膚和破損皮膚多次給復(fù)方野西瓜通痹酊，未見紅斑、水腫等異常反應(yīng)。提示:復(fù)方野西瓜通痹酊具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，多次給藥無局部刺激性。

復(fù)方野西瓜通痹酊經(jīng)皮離子導(dǎo)入治療RA，能使藥“直達(dá)病所”，克服了傳統(tǒng)湯劑口服治療普遍存在的起效緩慢、胃腸道反應(yīng)重、患者依從性差等缺點(diǎn)，且具有療效確切、起效迅速、簡便易行、經(jīng)濟(jì)實(shí)用等特點(diǎn)，具有廣闊的推廣運(yùn)用前景。

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