肝臟疾病患者血清中總膽汁酸測定的臨床應用價值

山西省汾陽醫院檢驗科，山西 汾陽 032200

血清總膽汁酸(TBA)是膽固醇經肝組織代謝的最終產物，它的生成和代謝與肝臟有著十分密切的關系。健康人體血清中TBA水平較低，且濃度恒定，當肝膽系統處于正常狀態時，膽汁酸的合成、分泌及肝腸循環處于平衡狀態；當肝臟功能受到損害時，血清中膽汁酸濃度會隨之發生改變，使進入血液中的膽汁酸含量顯著升高。人體血清中總膽汁酸升高與肝細胞損傷程度成正比[1]。如今血清TBA測定越來越被重視，不僅用于臨床診斷，而且能較好地反映病情發展及估計預后。肝臟疾病在我國發病率較高，血清學調查表明：我國人口約半數感染過乙型肝炎病毒或正在感染中。因此，早發現、早診斷、早治療，可以減少疾病發生，促進肝病患者早日康復[2]。對我科100名健康體檢者和100例門診及住院肝病患者測定血清中總膽汁酸水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年健康體檢科無肝臟疾病的100名健康體檢者，2012年100例門診及感染科肝病患者，其中急性肝炎40例，乙型肝炎20例，肝硬化20例，肝癌20例。

1.2 儀器與試劑 患者標本均由OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀上檢測，TBA、ALT、AST試劑均由浙江甌生物技術有限公司提供。

1.3 測定方法 患者清晨空腹靜脈采血3mL于干燥試管中，分離血清后，TBA采用循環酶速率法、主波長405nm、副波長660nm、反應溫度37℃、延遲時間60秒、讀數時間120秒。ALT采用連續檢測法、主波長340nm、副波長410nm、反應溫度37℃、延遲時間90秒、讀數時間120秒。AST采用連續檢測法、主波長340nm、副波長410nm、反應溫度37℃、延遲時間90秒、讀數時間120秒，嚴格按照操作規程進行測定血清中TBA、ALT、AST的含量。并在檢測過程中加入質控物進行質控。健康成人TBA正常參考值<10μmol/L。

2 結果

由表1可知，各種肝病患者血清中TBA濃度較正常明顯升高，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。由表2可知，血清三項測定在各種肝病中異常率較高。

表1 肝病患者與對照組三項測定結果

表2 肝病患者三項測定結果異常率(%)

3 討論

肝細胞以膽固醇為原料合成初級膽汁酸，是膽固醇在體內的主要代謝途徑。總膽汁酸在肝細胞內由微粒體、線粒體、溶酶體合成，是膽汁中的重要組成部分，也是膽固醇在肝臟內轉化的主要成分。膽汁酸的合成、攝取和轉化都是在肝細胞中進行，然后分泌入毛細膽管，經膽管排入膽囊儲存或排入腸道，健康人膽汁酸庫主要是肝臟和腸道，兩者處于平衡狀態。

進入腸道的膽汁酸有95%以上可被腸道重吸收。結合型膽汁酸在回腸部位被主動吸收，少量未結合的膽汁酸在腸道各部位被動重吸收。重吸收的膽汁酸經門靜脈重新入肝。在肝細胞內，游離膽汁酸重新轉變稱為結合膽汁酸，與重吸收及新合成的結合膽汁酸，重新隨膽汁入腸。膽汁酸在肝和腸之間的這種不斷循環過程稱為膽汁酸的“腸肝循環”。

人體膽汁酸庫總量約3.5g，通過腸肝(肝、膽道、膽、腸和門脈)保持相對平衡，日循環10次。在循環過程中約有1%膽汁酸溢入末梢循環，所以正常情況下人體血清中TBA含量極低。

人體血清中總膽汁酸由肝臟合成并分解代謝，從而維持人體膽汁酸的相對穩定，它的調控是肝臟的一個主要功能。當肝細胞損傷、膽道堵塞及肝功能異常時都會引起TBA代謝循環障礙，致使腸道中的膽汁酸不能有效回收，使TBA進入血液中，導致血清中TBA異常升高[3]，同時，不同肝病患者的肝功能檢測結果也有所改變，如ALT、AST都有明顯升高。本組對照顯示，各種肝病患者TBA、ALT、AST檢測結果與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，說明TBA的測定對各種肝病患者均有意義。

從表2肝病患者三項結果異常率比較可以看出：急性肝炎時TBA的增高與ALT、AST的增高呈高度一致性，說明急性肝炎時TBA的診斷價值與ALT、AST測定相同，經積極治療后隨著肝細胞損害的控制很快轉為正常，而TBA則隨肝功能的恢復逐漸恢復正常。肝癌、肝硬化、慢性肝炎時，由于肝臟對TBA代謝功能下降，故血清中TBA在不同階段都增高，TBA異常率明顯高于ALT、AST，說明了肝膽疾病中TBA測定比傳統肝功能指標任何一項都敏感，是反映肝細細胞損害非常靈敏的指標。當ALT、AST等其他指標轉為正常情況下，血清中TBA水平仍很高，這可能與肝細胞功能失調，肝實質細胞減少等原因有關[4]。

膽汁淤積時，肝細胞分泌膽汁功能障礙，不能很好地排出膽汁酸，血清中膽汁酸亦增高。目前血清中膽汁酸的測定對肝膽疾病的診斷其敏感性達76%，特異性達93%。在慢性肝病如肝硬化，膽汁酸升高的出現比白蛋白、膽固醇、膽固醇酯、膽紅素的改變來得更早，因此對慢性肝病的診斷有重要意義。

血清膽汁酸測定還有助于對慢性肝炎的治療監控，并可以替代需要反復肝臟活檢實驗。膽汁酸隨黃疸的增加而增加，與病情的輕重有一定關系。

膽汁酸不但參與脂質的消化吸收，同時可維持膽汁中膽固醇的可溶性狀態，如膽汁酸代謝異常導致膽固醇性膽石形成，膽石形成阻塞則加重膽汁酸的代謝異常，其陽性率明顯高于其他肝功能指標，血清中TBA水平顯著增高，隨炎癥阻塞階段不同而變化，但隨著炎癥消失或阻塞引流解除后，TBA水平迅速下降，其他指標亦隨之正常。

肝癌時，當轉氨酶等其他指標轉為正常時，血清中TBA水平仍較高，具有其他項目不可替代的作用。在肝硬化患者中，TBA陽性率較ALT、AST高，說明血清TBA升高比其他檢測更為靈敏。肝硬化患者TBA水平很高，特別在肝功能衰竭后期，TBA常明顯升高達正常值的數十倍，較敏感地反映了患者肝臟的實質性損害，可作為判斷肝纖維化、肝硬化的定量指標。因此，活動性肝硬化患者即使出現肝功能好轉，各項肝功能指標(如轉氨酶等)恢復到正常水平，但TBA還有可能保持在較高水平，這與TBA的高度靈敏性密切相關。肝硬化經積極治療，病情逐漸好轉時，血清TBA改變也漸趨下降甚至正常。如治療無效，病情加重，血清TBA的升高則更為明顯[5]。

綜上所述，TBA是反映肝細胞損傷的良好指標，其靈敏度高，特異性好，對檢測肝病病情進展、嚴重程度、預后及治療效果等方面均有重要價值。因此，TBA測定是肝功能檢查不可缺少的一項重要指標，應列為肝功能檢查的常規項目。

[1] 周天龍.血清總膽汁酸測定在肝膽疾病中的檢驗分析[J].中國社區醫師，2010，25(8)：11.

[2 ]李陽，杜燕南.血清總膽汁酸測定在肝病診斷及預后判斷價值中的意義[J].醫學理論與實踐，2012，25(5)：570.

[3] 胡靜，袁文清.血清總膽汁酸測定在肝病中的應用[J].中國實用醫藥，2012，7(30)：103.

[4] 克然木.司馬義.血清總膽汁酸測定在肝病診斷中的臨床意義[J].吉林醫學2011，32(29)：6212.

[5] 張俊萍.血清總膽汁酸測定在肝病診斷中的應用價值分析[J.臨床合理用藥，2013，6，(6)：132.