劉寄奴、豨薟草聯(lián)合牛磺熊去氧膽酸治療病毒性淤膽型肝炎

沈 震，曹 琴，劉旭東

(1.黃石市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 黃石 435000；2.黃石市愛康醫(yī)院,湖北 黃石 435000；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，南寧 530011)

劉寄奴、豨薟草聯(lián)合牛磺熊去氧膽酸治療病毒性淤膽型肝炎

沈 震1，曹 琴2，劉旭東3*

(1.黃石市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 黃石 435000；2.黃石市愛康醫(yī)院,湖北 黃石 435000；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，南寧 530011)

目的 觀察劉寄奴配伍豨薟草聯(lián)合牛磺熊去氧膽酸對病毒性淤膽型肝炎的臨床療效。方法 60例病例隨機分成2組，對照組采用口服牛磺熊去氧膽酸(體質(zhì)量lt;50 Kg者，2粒/d，體質(zhì)量≥50 Kg者，3粒/d)治療；治療組加用劉寄奴配伍豨薟草，療程3周,觀察2組治療前、后臨床療效和肝功能生化指標改善情況。結(jié)果 療程結(jié)束后治療組肝功能生化指標下降顯著，與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.01,Plt;0.05)；2組總體臨床療效比較,治療組有效率高于對照組(Plt;0.05)。結(jié)論 中藥劉寄奴配伍豨薟草具有清熱解毒，活血化瘀的作用，聯(lián)合牛磺熊去氧膽酸對病毒性淤膽型肝炎療效良好，可能與其能夠明顯改善肝臟微循環(huán)有關(guān)。

淤膽型肝炎；劉寄奴；豨薟草；牛磺熊去氧膽酸

病毒性淤膽型肝炎是因多種病毒感染引起肝細胞和(或)毛細膽管膽汁分泌障礙，導(dǎo)致部分或完全性膽汁流阻滯為特征的綜合征。其中又以甲、乙、丙、戊型等肝炎病毒引起為主，多發(fā)生于急性肝炎發(fā)病數(shù)周之后，其臨床特點為總膽紅素升高，伴有皮膚瘙癢、陶土樣大便，而影像學(xué)上無肝內(nèi)外梗阻的表現(xiàn)。中醫(yī)歷代醫(yī)家對于淤膽型肝炎的病因病機、傳染性及辨證論治描述比較全面，總歸于“黃疸”的范疇[1]。本病病程長，恢復(fù)慢，療效較差，目前治療本病主要采取中西醫(yī)結(jié)合綜合治療。筆者從2011年1月—2013年3月采用中藥劉寄奴配伍豨薟草聯(lián)合牛磺熊去氧膽酸治療病毒性淤膽型肝炎，可降低肝功能異常生化指標，療效良好。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例病例來自黃石市中醫(yī)醫(yī)院肝病科門診及住院病人，隨機分為治療組和對照組，各30例。其中，治療組男16例，女14例；年齡18～65歲，平均(43.1±14.5)歲；病程22～49 d。對照組30例，男17例，女13例；年齡21～63歲，平均(42.8±14.6)歲；病程23～48 d。2組一般資料比較，Pgt;0.05差異無統(tǒng)計學(xué)意義。病例符合2000年全國傳染病寄生蟲病會議制定的《全國病毒性肝炎防治方案》(中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會,2000年修訂)[2]的診斷標準：起病類似急性黃疸型肝炎，但自覺癥狀常較輕，皮膚瘙癢，大便灰白，常有明顯肝葉腫大，肝功能檢查血清膽紅素明顯升高，以直接膽紅素為主。凝血酶原活動度gt;60%或應(yīng)用維生素K肌注后l周可升至60%以上,血清膽汁酸、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、膽固醇水平可明顯升高，黃疸持續(xù)3周以上,并除外其他原因引起的肝內(nèi)外梗阻性黃疸者及在慢性肝炎基礎(chǔ)上發(fā)生上述臨床表現(xiàn)者。納入標準：1)年齡18～65歲；2)符合診斷標準；3)能夠配合觀察者且簽署知情同意書。排除標準：1)入組評估時達到重型肝炎診斷標準；2)女性患者妊娠或哺乳，男性患者授孕過程的；3)有吸毒、酗酒等嚴重不良嗜好，尚未戒除者；4)有其他系統(tǒng)嚴重疾病，經(jīng)醫(yī)生判斷不適宜入組的。剔除標準：1)患者因費用、療效、耐受性等原因要求停止中藥治療；2)疾病加重或變化，經(jīng)治醫(yī)師認為需對方案進行重大調(diào)整或終止的情況。

1.2 治療方法 參照《全國病毒性肝炎防治方案》進行綜合治療。一般治療包括：住院臥床休息，進易消化、維生素含量豐富的清淡食物。對照組:牛磺熊去氧膽酸膠囊(商品名滔羅特，250 mg/粒，意大利貝斯迪大藥廠生產(chǎn)，注冊證號:H20070200)口服。劑量按15 mg/Kg計算，體質(zhì)量lt;50 Kg者，2粒/d，體質(zhì)量≥50 Kg者,3粒/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用中藥劉寄奴15 g，豨薟草30 g，煎藥機加水400 mL濃煎至200 mL,分早、晚2次空腹溫服。1周為1個療程，3個療程判定療效。

1.3 觀察指標 觀察2組患者治療前后肝功能生化指標包括總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、膽汁酸(TBA)等和臨床療效。

1.4 療效標準 參照《全國病毒性肝炎防治方案》制定的標準執(zhí)行。治愈：癥狀和陽性體征完全消失，肝功能恢復(fù)正常；顯效：主要陽性體征及癥狀消失，肝功能基本恢復(fù)正常或較原不正常指標改善超過85%；有效:癥狀體征緩解或部分消失，體征明顯改善，肝功較原指標改善超過47%；無效：癥狀、體征、肝功能無顯著改善甚至加重者。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后肝功能療效比較 2組患者經(jīng)治療后，肝功能生化指標較治療前顯著下降，且Plt;0.01。其中治療組治療后，TBIL、DBIL、ALT、GGT指標較對照組有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)，ALP、TBA指標較對照組比較有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.01)。提示劉寄奴、豨薟草聯(lián)合牛磺熊去氧膽酸治療病毒性淤膽型肝炎，可明顯改善病毒性淤膽型肝炎肝功能，療效較好。見表1。

2.2 2組臨床療效結(jié)果比較 經(jīng)過3個療程后，治療組總有效率96.7%，對照組總有效率90.0%，2組臨床總有效率比較，Plt;0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 全部入組病例均按設(shè)計要求完成實驗。其中，治療組有4例，對照組有5例病人起初服藥1～3 d后出現(xiàn)上腹隱痛、輕度腹瀉，自覺可以耐受，堅持治療后上訴癥狀自行好轉(zhuǎn)；至實驗結(jié)束無1例出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

表1 2組治療前后肝功能療效比較

注：與本組治療前比較,#Plt;0.01；與對照組治療后比較,△Plt;0.05,△△Plt;0.01。

表2 2組臨床療效結(jié)果比較 例

注：與對照組比較，#Plt;0.05。

3 討論

病毒性淤膽型肝炎為臨床常見病，多數(shù)病人經(jīng)積極治療可逐漸好轉(zhuǎn)，但部分患者黃疸持續(xù)不退甚至繼續(xù)加深，也可發(fā)展為膽汁性肝硬化，或者演變?yōu)閬喖毙曰蚵灾匦透窝锥＜吧Ｄ壳肮J的膽汁淤積發(fā)病機制主要有肝竇基底側(cè)膜和毛細膽管的改變、細胞骨架的改變、膽汁分泌調(diào)節(jié)異常、肝細胞膽汁轉(zhuǎn)運體異常、毛細膽管和肝內(nèi)膽管的阻塞等[3]。治療上以改善淤膽為主，代表藥物為熊去氧膽酸和糖皮質(zhì)激素。但因激素治療不良反應(yīng)大，故臨床上的應(yīng)用受到限制。近年來臨床應(yīng)用效果較好且安全性高的有牛磺熊去氧膽酸，該藥主要成分牛磺熊去氧膽酸是熊膽的特有成分，具有保肝利膽、溶解膽石、抗炎等作用[4-5]，這對改善膽汁淤積是非常有益的。雖然如此，因為本病還存在病毒感染及肝臟微循環(huán)障礙的病因病理改變，使得黃疸遷延難退，單用牛磺熊去氧膽酸的療效有待于進一步提高。

中醫(yī)文獻中沒有病毒性淤膽性肝炎的記載，據(jù)其臨床表現(xiàn)當(dāng)屬中國歷代醫(yī)家提到的“黃疸”范疇。《金匱要略》曰：“四肢苦煩，脾色必黃，瘀熱以行”，指濕熱困阻于脾胃，進而溢于血分，行于體表，則發(fā)為黃疸，又云：“然黃疸所得，從濕得之”，強調(diào)了濕從火化是濕熱發(fā)黃的重要原因。《傷寒論》論述發(fā)黃證病變之經(jīng)不離陽明，又不拘于陽明，而要切合病機[6]。因此，治黃疸既要重視清熱利濕解毒，更要注重祛瘀。劉寄奴和豨薟草的用法源自于老中醫(yī)朱良春先生的經(jīng)驗用藥，唐《新修本草》著稱：“劉寄奴，味苦，溫。主破血，下脹”。有人通過比較18種常用活血化瘀類中藥發(fā)現(xiàn)，劉寄奴可以在不影響已有凝血酶的情況下減少催化過程中大量產(chǎn)生的凝血酶，既發(fā)揮抗血栓作用，又保證了正常的止血功能[7]。豨薟草味苦、辛，性寒，小毒，歸肝腎經(jīng)。可以祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、清熱解毒，治風(fēng)濕痹痛、筋骨不利、腰膝無力、高血壓、瘧疾、黃疸等[8]，現(xiàn)代藥理學(xué)研究豨薟草乙醇提取物具有改善微循環(huán)的作用[9]。兩藥配伍，寒溫相佐，以寒為主，可氣可血，可平肝化瘀、解毒活血，切合黃疸“瘀熱”為主的病機。說明該配伍具備一定的理論基礎(chǔ)，值得進一步研究。

[1]楊佼,呂文良.探源析流論黃疸[J].吉林中醫(yī)藥,2011,31(4):282-283.

[2]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會,肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂.全國病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2011,19(1):56.

[3]楊宗國,陳曉蓉,劉成.慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁瘀積性黃疸發(fā)病機制的研究概況[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(12):1323-1326.

[4]李政,孟勤,尹建元,等.天然熊膽粉與人工合成熊膽粉的紅外吸收特征比較[J].中草藥,2009,40(5):713-714.

[5]張汝玲,陸倫根.膽道及膽道疾病的研究現(xiàn)狀與展望[J].臨床肝膽病雜志,2012,28(7):481-483.

[6]李麗.試論《傷寒論》之“陽明發(fā)黃證”[J].吉林中醫(yī)藥,2012,32(12):1191-1195.

[7]沈舒,王瓊,趙鑫,等.18種活血化瘀中藥對FactorⅩa的抑制作用[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(1):20-22.

[8]國家中醫(yī)藥管理局.中華本草[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2004:956.

[9]張超,吳素香,樓招歡,等.薟草化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(3):274-276.

EffectofArtemisiaAnomala,GlandularstalkSt.PaulswortHerbandTauroUrsodesoxyCholicAcidontheTreatmentofViralCholestaticHepatitis

SHEN Zhen1,CAO Qin2,LIU Xudong3*

(1.Department of Liver Disease,Huangshi Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huangshi 435000,Hubei Province,China;2.Huangshi Aikang Hospital,Huangshi 435000,Hubei Province,China;3.Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanning 530011,China)

ObjectiveTo observe the effect of Artemisia Anomala,Glandularstalk St.Paulswort Herb and Tauro Ursodesoxy Cholic Acid on Viral Cholestatic Hepatitis.MethodsSixty patients were randomly divided into two groups:control group and treatment group.Control group was treated with Tauro Ursodesoxy Cholic Acid (body weightlt;50 Kg,two capsules a day;body weight≥50 Kg,three capsules a day),while treatment group was added Chinese medicine of Artemisia Anomala and Glandularstalk St.Paulswort Herb treatment.To observe two groups clinical effect and biochemical indicators of liver function before and after treatment for 3 weeks.ResultsCompared to control group,the biochemical indicators of liver function after treatment of 3 weeks were markedly decreased in the treatment group (Plt;0.01 orPlt;0.05),and clinical effect is also higher than that of control group (Plt;0.05).ConclusionThe efficacy of Traditional Chinese medicine of Artemisia Anomala and Glandularstalk St.Paulswort are Heat-clearing and detoxicating and Promoting blood circulation and removing blood stasis.With Tauro Ursodesoxy Cholic Acid treatment,the effect for Viral Cholestatic Hepatitis was good.It was partly related to improvement of hepatic microcirculation.

cholestatic hepatitis;artemisiaanomala;glandularstalkSt.paulswortherb;tauro ursodesoxy cholic acid

R256.41

A

1003-5699(2013)12-1229-03

沈 震(1979-),男,碩士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合肝膽病的基礎(chǔ)與臨床。

*

劉旭東，電話：13597708089，電子信箱：1917438336@qq.com

2013-08-05)