尿微量白蛋白/肌酐和血清胱抑素C聯(lián)合檢測對妊娠期糖尿病患者早期腎功能評價的臨床意義

張繼紅

上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 201400

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期最常見的內(nèi)科合并癥之一，也是導(dǎo)致妊娠期腎損害的常見病因，其發(fā)病率逐年上升[1-2]。目前常規(guī)檢測的尿蛋白定性、血清 肌酐（Scr）和尿素（Urea）對GDM的腎損害難以實現(xiàn)早期診治。胱抑素C（Cys C）是近年報道的敏感反映腎小球損傷的標(biāo)志物之一，可早期反映腎小球濾過膜通透性的變化，對糖尿病腎病有較為敏感的檢出率[3]。另一種指標(biāo)隨機尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UmAlb/UCr）成為早期檢測腎功能損害的另一個敏感指標(biāo)[4]。本研究通過兩指標(biāo)的聯(lián)合檢測，尋找靈敏的、能早期發(fā)現(xiàn)GDM患者腎受損的實驗指標(biāo)，為早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年6月在我院產(chǎn)科門診就診的GDM的患者180例為GDM組，均符合2007年制訂的GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。患者年齡20～41歲，平均（32.64±5.34）歲；孕齡24～28周。根據(jù)糖化血紅蛋白（HbA1c）水平分為＜6.5%組（39例）、6.5%～8.0%組（48例）、＞8.0%組（93例）。選擇同期在我院行健康體檢的孕婦30例為健康妊娠組，年齡21～39歲，平均（31.95±6.24）歲，孕齡24～28周。兩組孕前均排除心血管、泌尿及血液系統(tǒng)病史。兩組年齡、孕齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的收集 每位受檢者在孕24～28周（中孕）留取24 h尿用于檢測UmAlb和UCr，同時空腹采靜脈血3 mL，用于檢測血糖、血清Cys C、血清尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr）等指標(biāo)。

1.2.2 檢測方法 BUN的檢測采用脲酶法，血糖的檢測采用葡萄氧化酶法，血及尿肌酐的檢測采用酶法，UmAlb和Cys C采用免疫比濁法，以上試劑采用Roche配套試劑；儀器使有日本日立公司生產(chǎn)的Roche Modular P800全自動生化分析儀檢測。異常結(jié)果判斷：以UmAlb/UCr≥3.0 mg/mmol為異常，Cys C值＞1.03 mg/L為異常。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐變化情況比較

GDM組的UmAlb/UCr，Cys C和Scr水平較健康妊娠組明顯升高，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）；而BUN水平兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐變化情況比較（±s）

表1 兩組尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐變化情況比較（±s）

注：UmAlb/UCr：尿微量白蛋白/尿肌酐比值；CysC：胱抑素C；BUN：血尿素氮：Scr：肌酐

組別 例數(shù)UmAlb/UCr（mg/mmol）Cys C（mg/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）GDM組健康妊娠組t值P值180 30 12.65±4.35 1.76±0.35 32.953 0.000 0.98±0.18 0.35±0.11 26.085 0.000 2.71±0.53 2.68±0.49 0.290 0.772 65.38±10.67 55.64±9.24 4.712 0.000

2.2 GDM患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐與糖化血紅蛋白變化情況

根據(jù)患者HbA1c的水平，分為＜6.5%組（39例），6.5%～8.5%組（48例）和＞8.5%組（93例）。UmAlb/UCr，Cys C和Scr水平隨著HbA1c水平的升高而升高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而BUN在各組變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 GDM患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐與糖化血紅蛋白變化情況（±s）

表2 GDM患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C、血尿素氮和肌酐與糖化血紅蛋白變化情況（±s）

注：與＜6.5比較，*P＜0.05，▲P＜0.01；與6.5～8.5比較，#P＜0.05；UmAlb/UCr：尿微量白蛋白/尿肌酐比值；CysC：胱抑素C；BUN：血尿素氮：Scr：肌酐

HbA1c（%）例數(shù)UmAlb/UCr（mg/mmol）Cys C（mg/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）＜6.5 6.5～8.5＞8.5 F值P值39 48 93 5.68±1.65 11.58±4.27*14.65±5.61▲#58.023 0.000 0.46±0.09 0.75±0.14*1.16±0.25▲#214.290 0.000 2.62±0.44 2.69±0.51 2.79±0.56#1.849 0.162 55.79±8.97 61.35±9.95*74.94±11.65▲#63.537 0.000

2.3 尿微量白蛋白/尿肌酐比值、胱抑素C聯(lián)合檢測陽性率情況

180例GDM患者的UmAlb/UCr高于正常者70例，陽性率為38.89%，而血清Cys C高于正常者58例，陽性率為32.22%，兩者聯(lián)合檢測高于正常者86例，陽性率為47.78%。

3 討論

妊娠期由于血容量的增加，是孕婦的血液明顯稀釋，腎臟的腎小球的濾過率明顯增高，而妊娠期糖尿病患者由于長期的高血糖使非酶糖酰化速率增加，導(dǎo)致組織缺氧，血液血黏度增高[6-7]；同時機體產(chǎn)生一系列的血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致腎小球毛細血管張力發(fā)生改變，是腎小球濾過率進一步增高，導(dǎo)致腎臟功能的損傷[8-9]。其病理特點腎臟的腎小球和腎小管基底膜明顯增厚，導(dǎo)致間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致腎球濾過膜受損，微量白蛋白的吸收量小于濾過量，致使微量白蛋白升高。有研究表明，微量白蛋白為糖尿病腎病腎功能損傷的早期可靠指標(biāo)，目前檢測微量白蛋白一般采用24 h尿，由于留置24 h的尿量，故患者的依從性較差，而一次性的尿檢測受到多種因素的影響，準(zhǔn)確性受到影響，使其臨床運用價值受損[10]。為了提高一次尿液檢測微量白蛋白對妊娠糖尿病患者腎功能損害的預(yù)測價值，有學(xué)者運用UCr矯正的辦法，即隨機尿UmAlb/UCr比值，使隨機尿微量白蛋白的結(jié)果更為穩(wěn)定和可靠[11-12]。由于尿中UmAlb/UCr比值由腎臟的腎小管排泄率和重吸收率，故同一次尿標(biāo)本中二者相對于水的重吸收率基本相同，在個體中UmAlb/UCr比值則相對恒定，減少了單一指標(biāo)的片面性，故UmAlb/UCr比值可更準(zhǔn)確地反映糖尿病早期腎損傷狀況[13-14]。本研究表明，GDM組的UmAlb/UCr和Scr水平較健康妊娠組明顯升高，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）；而BUN水平兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；UmAlb/UCr和Scr水平隨著HbA1c水平的升高而升高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而BUN在各組變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明隨著HbA1c的增高，尿微量蛋白的排泄不斷增加，而腎小球濾過膜的損傷在加重。

Cys C是一種低分子量蛋白質(zhì)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一，所有有核細胞都能穩(wěn)定產(chǎn)生Cys C，沒有明顯的24 h晝夜節(jié)律變化，循環(huán)中Cys C可經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，由于Cys C的清除僅在腎臟中進行，其濃度與腎小球濾過率密切相關(guān)，并且其不受機體的炎癥，腫瘤等因素的影響，故Cys C是反映腎小球濾過率的一種理想可靠指標(biāo)[15-16]。有研究表明，血清Cys C較Scr更能反映腎功能損害的指標(biāo)[17-18]。本文研究結(jié)果顯示，GDM組的Cys C水平較健康妊娠組明顯升高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；Cys C水平隨著HbA1c水平的升高而升高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；GDM患者的UmAlb/UCr陽性率為38.89%，而血清Cys C陽性率為32.22%，兩者聯(lián)合檢測陽性率為47.78%。其機制可能由于GDM患者腎血流量明顯增加，腎小球的濾過率增加，使腎臟處于高負荷，高灌注，最終導(dǎo)致腎臟的損傷，影響腎臟功能。而UmAlb/UCr和Cys C聯(lián)合檢測可以敏感和準(zhǔn)確的反映腎小球濾過率，是GDM早期腎功能損害的敏感指標(biāo)，為GDM腎病的早期診斷和干預(yù)治療提供了依據(jù)。

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