TP方案與NP方案治療晚期乳腺癌的臨床對比研究

王 妍 郭翔宇 王笑新 馬天飛 孫 濤

遼寧省腫瘤醫院乳腺內科，遼寧沈陽 110042

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之，化療是晚期乳腺癌重要的治療手段之一[1]。化療在晚期乳腺癌的綜合治療中占有重要地位，選擇理想的化療方案尤為重要[2]。目前對于晚期乳腺癌的化療方案較多，其有效率報道不一[3]。紫杉醇是從美國紫杉中分離出來的新雙萜烯成份，代表新一類廣譜抗腫瘤藥物[4]。長春瑞濱是由法國學者在20世紀70年代半合成新型長春堿類化合物[5]，二者分別聯合順鉑（DDP）治療晚期乳腺癌均取得了較好的療效，本研究通過對比分析TP方案與NP方案治療晚期乳腺癌的療效，旨在為臨床合理治療及干預提供進一步的理論指導依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2012年1月遼寧省腫瘤醫院收治的晚期乳腺癌患者120例，均經組織學或細胞學檢查證實，無化療禁忌證；其中初治49例，復治71例；復治患者既往均接受過蒽環類或紫杉類方案的化療；年齡39～71歲，平均（52.6±2.1）歲；肝腎功能、血常規正常；Kamofsy評分≥60分，預計生存期≥3個月；TNM分期Ⅲ期30例，Ⅳ期90例；依化療方案不同分為A組和B組，每組各60例。兩組年齡、文化程度、既往史、手術時機、遠處轉移等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及其家屬自愿參加，并簽署知情同意書；

表1 兩組一般資料比較（例）

1.2 治療方法

A組60例行TP方案化療：紫杉醇135 mg/m2靜滴第1天3 h，給藥前6、12 h分別予地塞米松10 mg口服，給藥前30 min予苯海拉明50 mg肌內注射及西咪替丁300 mg靜脈沖入，使用紫杉醇期間每30 min測血壓、心率、呼吸各1次，DDP 30 mg/m2靜滴，第1～3天，同時輔以避光、水化、利尿和止吐等對癥及支持治療。B組60例行NP方案化療：長春瑞濱30 mg/m2，靜脈推注，第1、8天，DDP 30 mg/m2，靜脈推注，第1～3天，使用長春瑞濱前后用地塞米松靜脈推注以減輕靜脈炎的發生，21 d為1個周期，至少化療2個周期。化療期間白細胞下降時給予重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）。化療前常規予格拉司瓊或昂丹司瓊止吐及水化堿化尿液處理。

1.3 療效評定[6]

按照1979年WHO制訂的療效判斷標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD）。CR：病灶完全消失，至少維持4周；PR：為病灶最大兩垂直徑累積總和減少50%以上，至少維持4周；NC：各病灶最大兩垂直徑累積總和減少小于50%或增大小于25%，至少維持4周；PD：至少有1個病灶兩垂直徑累積增大25%以上或出現新病灶。總有效=CR＋PR。毒副作用參考WHO化療藥物毒性反應標準判定，分為0～Ⅳ級，其中0度為正常。

表2 A組治療兩個周期后療效[n（%）]

表3 B組治療兩個周期后的療效[n（%）]

表4 兩組患者毒副反應比較（例）

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 12.0對數據進行分析，正態分布的計量資料以均數±標準差表示；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療兩個周期后療效比較

A組總有效率為70.0%，且A組23例初治患者接受紫杉醇＋DDP治療的總有效率為82.6%，37例腹治患者接受紫杉醇＋DDP治療的總有效率為62.2%；B組總有效率為58.3%。A組總有效率與B組比較，差異有統計學意義（χ2=8.236，P＜0.05）。A組初治患者治療的總有效率（82.6%）明顯高于B組初治患者的總有效率（57.7%），差異有統計學意義（χ2=12.457，P＜0.05）。A組復治患者總有效率（62.2%）與B組復治患者總有效率（58.8%）比較，差異無統計學意義（χ2=1.586，P＞0.05）。

2.2 兩組患者毒副作用比較

兩組主要毒副作用是骨髓抑制，使用升白細胞藥如復方皂礬丸或G-CSF可使絕大部分患者的血常規在下一個療程之前恢復正常。其次是胃腸道反應，在化療前使用5-羥色胺（5-HT）受體阻滯劑可使大部分患者消化道反應得到控制。A組約有50%患者在用藥第1天出現面紅，未經特殊處理即自行消退。兩組均未發現有明顯的心臟毒性，也無明顯肝腎功能異常。A組患者靜脈炎發生率[15.0%%（9/60）]明顯低于B組[40.0%（15/60）]，差異有統計學意義（P＜0.05）；A組肌肉疼痛無力發生率[33.3%（20/60）]明顯高于B組[6.7%（4/60）]，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組均無治療相關性死亡病例。見表4。

3 討論

晚期乳腺癌治療的目的是減少痛苦，提高生存質量。但患者對化療藥物承受能力較低，所以如何提高治療的有效率是臨床關注的重要問題，因此，聯合化療已經廣泛應用于治療晚期乳腺癌[7]。

紫杉醇是目前治療晚期乳腺癌最有效的單藥之一，對非小細胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種實體瘤有明顯療效，是目前單藥治療乳腺癌效果最好的藥物，單藥有效率達62.5%[8]。紫杉醇的作用機制為抑制癌細胞的有絲分裂從而阻礙癌細胞增殖，使腫瘤細胞的復制受到阻斷而凋亡。紫杉醇還可以作用于巨噬細胞的腫瘤壞死因子受體，促進白細胞介素和干擾素釋放，殺傷或抑制腫瘤細胞。長春瑞濱是一種新的植物類抗腫瘤藥，具有廣譜的抗腫瘤活性。長春瑞濱的作用機制為與微管蛋白結合，組織微管的形成，使細胞停留在分裂中期，從而達到抑制腫瘤細胞分裂的作用。DDP為鉑金屬絡合物，抗癌譜廣，骨髓抑制較輕，聯合用藥治療多種腫瘤有較好療效，體外試驗表明，長春瑞濱與DDP合用有協同作用，且與乳腺癌的其他常用化療藥無交叉耐藥[9]。

本研究中，將TP方案與NP方案應用于晚期乳腺癌的治療中，結果顯示，A組60例患者接受紫杉醇＋DDP治療的總有效率達70.0%，明顯高于B組（58.3%），兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），這與孫勃[10]報道的觀點基本一致。本研究還發現，A組初治患者治療的總有效率明顯高于B組初治患者的總有效率（P＜0.05），說明對于晚期乳腺癌的治療，TP方案對初治患者的療效更好。

兩組的毒副作用主要為骨髓抑制和靜脈炎，且為可逆性。兩組用藥后患者的白細胞、血小板均明顯下降，但兩組骨髓抑制毒性比較，差異無統計學意義（P＞0.05），對Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制者給予G-CSF治療，未發生相關感染，且不影響下次化療進行[11]。A組患者靜脈炎發生率[15.0%%（9/60）]明顯低于B組[40.0%（15/60）]），差異有統計學意義（P＜0.05），建議采用深靜脈插管化療，可以減少靜脈炎的發生[12-13]。

綜上所述，TP方案與NP方案治療晚期乳腺癌均具有較好的療效，但TP方案療效更優于NP方案，毒副作用小，值得推廣和應用。

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