新一代S級所搭載的主動安全配置包括:1.主動巡航系統:能偵測到駕駛員對方向盤不準確的操作,從而自動修正以保證車輛不偏離車道;與此同時其主動加速/減速功能在30-200km/h的速度區間內均可發揮作用。2.升級的緊急主動剎車系統:它除了能根據前方交通狀況而作用外,甚至還能辨別交通標識/信號燈光;其有效速度區間也達到了0-72km/h。3.瞌睡偵測系統:在60-200km/h的速度區間內,該系統會自動激活;而當它探測到駕駛員有打瞌睡的征兆之時,憑借上面提到的主動巡航以及現款就可選裝的自動泊車功能,新一代S級能自動靠邊停車。4.二次事故預防:依靠倒車雷達及攝像頭等,新S級可探測到身后有追尾趨勢的車輛,并及時通過閃爍尾燈提醒后車注意;而一旦不幸發生事故,電腦在接收到碰撞傳感器的信號后便會馬上制動車輛,防止慣性造成的二次事故,從而減少傷害。
除上述功能外,如夜視系統、來車自動遠近光切換等也將搭載于全新一代S級之上。此外,車主還能在這基礎上選裝以自動泊車/主動緊急轉向為代表功能的“攝像頭預探測系統”。