揭開抑郁癥的基因密碼

當“郁悶”成為口頭禪的時候，抑郁癥也成為困擾人類的重大精神疾病。據世界衛生組織資料顯示，全球病歷記錄抑郁癥患者高達1. 22億，且仍在迅速增長，預計很快將超過冠心病，成為全球主要危害健康的第二大疾病。在成年人中，抑郁癥的終生患病率達5%～10%。中國抑郁障礙人群達6100萬，而且呈遞增趨勢。

早期的雙生子研究和領養研究證實，抑郁癥由遺傳因素與外界環境共同作用。雖然借助龐大數量的病例和不斷進步的檢測方法，越來越多的抑郁癥易感基因被科學家找到，但這些基因是如何改變大腦以及進一步致病的，卻鮮有發現。

復旦大學計算系統生物研究中心主任馮建峰與中國科學院昆明動物研究所李明博士合作，對來自昆明的包含278個健康個體的人群進行了腦部結構的核磁共振掃描，并在全腦范圍內分析了抑郁癥易感基因SLC6A15基因與腦區結構變化的關系。

筆者就此專訪馮建峰教授，揭開了抑郁癥的基因密碼和致病因素。

神秘的易感基因

筆者：這種基因只有抑郁癥患者才有嗎？

馮建峰：不是，每個人都攜帶了這個基因，也就是說每個人的SLC6A15基因上的多態性位點都是存在的，區別在于，這個位點上有兩個等位基因，一個是與疾病相關的風險等位基因，而另一個是與疾病不相關的非風險等位基因。具體要看攜帶的是哪一個等位基因。

以往的抑郁癥患者中，有多個被發現是在大腦中部扣帶回區域發生了變化，而這個基因又與此部位顯著相關，所以被稱為易感基因。也就是說，易感基因是通過改變人的腦部結構，從而引發抑郁癥。

但是必須明確一點，除了外部環境以外，導致抑郁癥的致病基因也不僅僅只有這一種，SLC6A15易感基因只是抑郁癥致病基因之一。

筆者：如何通過比對患者和健康人的不同尋找出抑郁癥的易感基因？

馮建峰：絕大多數精神疾病易感基因均可以影響腦結構的變化，而這種效應無論在病人中還是健康人群中均存在。

易感基因是因，疾病是果，從因到果，中間還需要很多的過程，而腦結構和功能的改變，是一個重要的可視性中間表型。通過比較患者和健康人腦部結構的核磁共振掃描，以及二者攜帶等位基因的不同，我們能夠觀察到，患者中，攜帶風險等位基因的比例要顯著高于正常人。

遺傳基因和外部環境共同作用的結果

筆者：經常有報道稱，某種職業或者某個群體易患抑郁癥，比如醫生群體被認為是抑郁癥的高發群體，這是不是外部環境造成的結果？

馮建峰：所謂的“高危人群”，這類人從事高心理壓力的職業，這種慢性壓力或者刺激，本身就是抑郁癥的一個風險因素。但不是所有的醫生都患有抑郁癥，這也體現了遺傳的作用，而不全是外部環境的作用。抑郁癥是遺傳基因和外部環境共同作用的復雜疾病。

當然，我們決不能忽視外部環境的影響。有一項研究表明，雙胞胎中，進城打工的一組比留在鄉村的一組患有精神分裂癥的比例要高四倍。所以抑郁癥確實跟職業、壓力有關。還有一個例子，英國抑郁癥患者偏多，尤其是老年人。因為英國很多地方冬季四點鐘就天黑了，他們見不到太陽又不出門，容易患抑郁癥。

筆者：你之前的研究表明，抑郁癥患者沒有憎恨情緒。這跟SLC6A15易感基因有關系嗎？

馮建峰：這是我們正在研究的內容，已經知道這種易感基因是如何改變腦部結構的，那改變腦部結構后又怎么改變人。我們期望明確它們之間的關系，更進一步了解人腦中“解憎恨網絡”的相關基因。現在只能確定，SLC6A15易感基因能夠通過改變腦結構進而改變人的情緒和認知能力。

抑郁癥的治療很糟糕

筆者：找出抑郁癥的易感基因并進行實驗分析，有助于指導抑郁癥的治療嗎？

馮建峰：對于抑郁癥的早期診斷和治療是有幫助的。其實最大的貢獻是早期的診斷，因為對于疾病而言，最好是能夠做到預防，從而提前干涉。如果抑郁癥所有的易感基因全部找到，以及通過實驗分析出這些易感基因如何作用于人類的腦部，那么完全可以通過個人的基因圖譜來預防。但是現在對抑郁癥的治療很糟糕，根本無法治愈。

筆者：為何這么說？

馮建峰：目前抑郁癥是無法治愈的，藥物、治療只是抑制罷了，也就是抑制抑郁癥患者的一些疾病表現。因為現在并沒有找到抑郁癥的“癥結”在哪里，只是看到了生物標志物的改變和生化指標的變化，這只是通過臨床表現來判斷抑郁癥。

目前用于治療抑郁癥的藥物仍以選擇性五羥色胺（5- ht）再攝取抑劑為主，但是我之前說了，抑郁癥是遺傳基因和外部環境共同作用的結果，要治本。

筆者：國際上有沒有對于抑郁癥治療的新探索？

馮建峰：現在國際上非常流行DBS療法，也就是深部腦刺激。通過在大腦里放置電極裝置，采用電刺激的方式來刺激大腦深部的結構。這種方法用來治療帕金森氏癥已經有一段時間，但是臨床上是嚴格控制的，必須是無法通過其他方法治療的有嚴重顫抖的帕金森氏癥癥狀的患者，才能夠接受治療。因為深部腦刺激可能有副作用，比如語言困難、認知障礙、視覺受損或是動作無力等。

現在有些國家試圖用此來治療抑郁癥，但是否有副作用，效果如何，還沒有足夠的數據和分析？

筆者：抑郁癥患者能自愈嗎？

馮建峰：抑郁癥在臨床上也分為輕、中、重。有的抑郁癥患者終生只發病一次，然后就再也沒有表現出來，這部分很多都是情緒的波動。我們現在談的對于抑郁癥患者的治療都是針對重度抑郁癥，必須用藥的那部分患者。

基因篩查

筆者：普通人應該怎樣利用這些研究的新發現預防或者減輕抑郁癥呢？

馮建峰：普通人可以通過消除或減少病因或致病因素來預防抑郁癥的發生，這是最積極主動的預防方法。抑郁癥發生不外乎遺傳基因和外部環境這兩個因素，其中外部環境是可以積極應對的。抑郁癥發病前，90%都有促發的生活事件，比如喪偶、離婚、失業等。

而對于遺傳基因，如果自己的父母有抑郁癥、或者是雙胞胎中一個患有抑郁癥，那么子女或者同胞就極有可能是潛在的抑郁癥患者。

美國現在就可以通過把自己的全基因圖譜打印出來，從基因的角度分析你易患什么病。而這只需要100美元就能做到。

筆者：這對個人的指導有多大的可靠性？

馮建峰：從學術的角度來講，確實可以通過基因的篩查看看自己容易患什么病，我們也在極力往這個方向走，希望有一天能夠找到所有的疾病易感基因。但是現在而言，還有很多易感基因并沒有找到，即使找到了，也沒有相關的研究證明它在導致一種疾病中“貢獻”了多少力量，這些都是缺乏數據研究的。換句話說，我們很難通過一個抑郁癥易感基因就能判斷這個人是否有抑郁癥。

美國在用這個概念，把這個研究商業化，但是這對個人究竟有多大的指導意義，還值得商榷，我們對此要抱有嚴謹的態度。

筆者：那通過基因來篩查抑郁癥這個概念是否能夠成為現實？

馮建峰：隨著數據采集的完善，我確信幾年之后關于抑郁癥的易感基因以及它如何改變大腦等問題都是能搞清楚的。但是我擔心的是外部環境影響，這部分是不可控的。

歐洲的一個項目，就是把一些病人的全基因組和全腦影像采集完整，這也是我在國內想做的事情。這點我們要比他們更容易一些，因為在國內，一個精神病院就能拿出來50萬個病例，這是國外比不了的。只要國家相關投入跟上，我們能比國外做得更好。