結內邊緣區B細胞淋巴瘤臨床病理學研究

摘要：目的 分析和研究結內邊緣區B細胞淋巴瘤的臨床病理學特性。方法 選取11例在我院就診的淋巴結患者為研究對象，對上述患者淋巴結的結內邊緣區B細胞淋巴瘤取樣并進行光鏡檢查，對取樣細胞的形態及免疫表型等特征進行分析，采取免疫組織化學染色。結果 11例患者在我院就診時精神面貌良好，其中8例接受隨訪，隨訪8例中，有6例臨床分期較高。光鏡檢查發現取樣細胞的形態主要為中心樣B細胞，少部分為小淋巴結樣B細胞和單核樣B細胞。結論 在病理診斷和鑒別上，需要聯合結外邊緣區淋巴瘤累及小B細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤以及淋巴結等病理鑒別。該類型腫瘤臨床診斷時大多分期較高，且易擴散，預后可能不理想。

關鍵詞：結內邊緣區B細胞淋巴瘤；病理學；臨床

中圖分類號：R733 文獻標識碼：A 文章編號：1005-0515（2013）8-025-02

淋巴結內邊緣區B細胞淋巴瘤又縮稱NMZL， NMZL在臨床上屬于一種不常見的腫瘤疾病，其發病率極低，在所有類型淋巴瘤中所占比例僅為1.8%，因此，在我國關于該類腫瘤疾病的研究文獻較少。我院在2008年11月-2013年6月共收治11例患有NMZL患者，對該腫瘤細胞的形態以及病理學特點進行分析和研究，現將NMZL的病理學特點以及臨床特征整理報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料及選擇

2008年11月-2013年6月我院病理科診斷為NMZL患者的共11例，上述診斷病理均經過活檢等相關檢查后確診，選取上述患者為研究對象，對其臨床病理資料進行收集和整理。上述選取對象中，男7例，女4例，年齡39-69歲，平均年齡52.7歲。主要臨床表現為淺表淋巴結腫大，且患者在入院就診時，未出現精神萎靡不振等不良狀況，診斷中并未發現脾腫大和淋巴結外淋巴瘤。

1.2 試劑與方法

1.2.1 形態學檢查

所有取樣樣本均使用醫用福爾馬林進行固定，切片后進行常規制片（3-4um），蘇木素-HE（伊紅）染色，使用光學顯微鏡對制片進行觀察，記錄腫瘤細胞的生物形態。

1.2.2 免疫組織化學檢測

以Eli Vision為主要檢測方法，檢測中所有使用的DAB試劑盒及抗體（均由丹麥DAKO公司生產，采取高壓熱修復法，使用pH值呈弱酸性（pH=6.0）的枸櫞酸鹽緩沖液對抗原進行修復，以濃度為3%的雙氧水進行封閉。主要檢查指標有：IgD、CD10、BCl-6、BCl-2、Ki-67、CyclinD1、CD23、CD5、CD20等。

1.3 隨訪情況

選取11例對象中，只有8例患者愿意接受隨訪，分析和回顧上述選取對象的臨床資料，并進行分期。

2 結果

2.1 隨訪反饋

11例選取對象中，其中7例患者淋巴結腫大部位位于頸部區域。8例接受隨訪患者中，其中腫瘤為Ⅰ期的患者有2例，Ⅱ期的患者有3例，Ⅲ期的患者有3例。這8例患者中，無1例有骨髓和血累及，其中5例患者愿意接受化療，另外3例患者放棄治療。隨訪時間持續4-31個月，平均隨訪時間19.2個月，8例患者中，4例隨訪時間超過12個月，另外4例中3例病情有所緩解，1年內死亡病例人數為2例，1年生存率為75.0%。另外3例患者未接受隨訪，情況不明。詳細見下表1.

2.2 細胞形態特性

選取的11例患者光學鏡檢腫瘤細胞發現：細胞生長方式較其他類型腫瘤細胞具有一定的特異性，該類型腫瘤細胞主要以彌漫型和結節型兩種生長方式為主，其中6例屬于彌漫型，5例屬于結節型。取樣細胞的形態以中心樣B細胞（CC樣）和單核樣B細胞為主，前種細胞核圓形略顯不規則，且和染色質略顯粗，后一種細胞胞質較豐富，但呈現為淡染，其中5例患者取樣細胞中可發現漿細胞出現轉化，2例患者腫瘤細胞可觀察到散在的生發中心母細胞樣分化。

2.3 免疫組織化檢測

上述選取對象取樣腫瘤細胞在BCl-6、CD23、CD10、CD20以及CyclinD1等B細胞標志物檢驗指標上均呈現為陰性。11例中CD5和Bcl-2檢測呈現為陽性的患者人數依次為5例和4例，上述兩種指標的陽性率分別為45.5%和36.4%，其中Ki-67（增殖活性）指數檢測顯示范圍在5%-30%之間。

3 討論

淋巴結內邊緣區B細胞淋巴瘤又縮稱NMZL，該腫瘤屬于一種以淋巴結為病源的B細胞淋巴瘤，其腫瘤細胞在形態上在某種程度上與MASL（脾邊緣區淋巴瘤）和結外黏膜相關MALT（淋巴結組織淋巴瘤）有很大的相似度，但是卻不屬于與脾或者結外相關類型的疾病。因此，在對NMZL進行鑒別和診斷時，需要先排除MALT淋巴瘤和繼發性SMZL的淋巴結受累。上述選取患者在診斷時均接受內窺鏡檢查及B超、CT等影像學檢查，但在淋巴結外等粘膜部位均未發現異常情況的病灶。

目前，形態學、生物分子學以及腫瘤細胞免疫表型等研究表明：結外和結內邊緣區淋巴瘤在一定程度上極其相似，且病源生發中心都與邊緣區細胞較為接近，不過以脾型MZL組織學的角度而言，脾臟的累及也就意味著來源屬于SMZL，此時，IgD的不表達或者不一致表達都對其邊緣的來源起到一定的判斷作用。從形態學角度上看，瘤細胞帶狀分布對脾型MZL邊緣區腫瘤細胞的生長模式影響較大，使得大細胞和小細胞依次分布在外周和里面，但瘤細胞的分布在外周與MALT型所越過的套區圍相差較大，因為其套區常常消失。因此，瘤細胞在某種程度上生長在裸的生發中心和推擠的套區之間，同時，IgD的不表達或不一致表達及多種生長方式的瘤細胞提示套區細胞和瘤細胞存在一定聯系。但是，生發中心細胞與生發中心后的記憶細胞均證實為IgD+。因此，上述兩種細胞都可能是瘤細胞的起源細胞。對于NMZL而言，其起源細胞均來自于處于不同階段的邊緣區B細胞，這也是NMZL生長方式具有特異性的原因之一，同時也是NMZL形態呈現為多樣性的主要原因。目前，關于NMZL的研究報道較少，該瘤細胞的生物學行為及生殖增長方式還存在一定的疑惑，但從本組11例患者的取樣瘤細胞組織的臨床病理學分析及隨訪反饋數據顯示，NMZL起源細胞雖然均來自于邊緣區B細胞，且腫瘤細胞的增殖指數在某種程度上較低，但是，大多數的NMZL患者在病癥得到確診后，其臨床分期一般較高，大多屬于Ⅰ期和Ⅱ期，這說明腫瘤細胞已經達到擴散的程度，不利于預后。

參考文獻：

[1]呂淑慧.淋巴結內邊緣區B細胞淋巴瘤的病理診斷與分析[J]. 黑龍江醫藥科學，2011（5）：51

[2]王小燕.結內邊緣區B細胞淋巴瘤臨床病理學分析[J].中華血液學雜志，2012（5）：388

[3]楊艷.彌漫性大B細胞淋巴瘤中bENT1的表達及意義[J].臨床與實驗病理學雜志，2013（2）：126