新生兒窒息后腦損傷與血清鐵和血清鐵蛋白變化的關系

[摘要] 目的 探討新生兒窒息復蘇后血清鐵、血清鐵蛋白的動態變化與腦損傷的關系。 方法 雙盲法監測2011年10月～2013年1月足月窒息新生兒61例（觀察組）入院時（日齡≤48h）、日齡3～5 d時血清鐵（SI）和血清鐵蛋白（SF）的含量，并與同期健康新生兒30例（對照組）進行比較。 結果 輕、重度窒息組入院時SI分別為（9.7±4.1）μmol/L、（7.6±2.8）μmol/L，均低于對照組（13.8±4.0）μmol/L（P均<0.05）；SF（144.7±58.9）μg/L、（121.0±31.9）μg/L，均低于對照組（212.1±89.7）μg/L（P均<0.05），重、輕度窒息組差別比較P > 0.05。3～5 d時輕、重度窒息組SI分別為（19.1±5.1）μmol/L、（24.3±5.2）μmol/L，均高于對照組（15.2±4.9）μmol/L（P均<0.05）；SF（360.1±94.2）μg/L、（538.6±97.8）μg/L，均高于對照組（219.5±76.1）μg/L（P均<0.05），重、輕度窒息組差別比較P < 0.01。 結論 窒息患兒的循環鐵在出生后48 h內降低，日齡3～5 d時升高。提示在腦循環再灌注時存在鐵代謝紊亂，鐵離子對腦有損傷作用。

[關鍵詞] 血清鐵；血清鐵蛋白；窒息；新生兒；腦；再灌注損傷

[中圖分類號] R722.12 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）20-0023-02

圍生期窒息是引起新生兒缺氧缺血性腦病、顱內出血甚至死亡以及兒童腦癱、智力障礙的重要原因之一。窒息引起腦損傷的機制非常復雜[1]，復蘇后循環再灌注時鐵代謝紊亂與腦損傷的關系逐漸受到關注[2]，但SI、SF對腦的損傷作用研究少見報道。本研究通過檢測、分析窒息患兒SI及SF的動態變化，探討鐵離子在循環再灌注時對腦的損傷作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年10月～2013年1月在我院產科及援助的衛生院分娩的足月窒息新生兒61例（輕度窒息51例、重度窒息10例）為觀察對象，1 min Apgar評分≤3分為重度窒息，4～7分為輕度窒息[3]，按我國《新生兒窒息復蘇指南（2011年北京修訂稿）》[4]流程進行復蘇。選擇同期健康新生兒30例為對照組，1 min Apgar評分≥8分。排除標準：早產兒、極低出生體重兒、產傷、死亡、嚴重感染（包括病毒性肝炎）、先天畸形、貧血、顱內出血、遺傳代謝性疾病，排除產婦有與鐵代謝有關的疾病。

1.2 方法

觀察組與對照組均于日齡48 h內和第3～5天由專職護士分別采靜脈血3 mL，溶血與凝固標本棄去，并重新采血；只貼標本編號，即刻送檢。離心后取血清。分別用Beckman Coulter Unice Dxc 800全自動生化分析儀測定SI、SF含量（試劑分別由浙江寧波美康生物科技股份有限公司、貝克曼公司提供），同時用邁瑞BC-5800測靜脈血Hb值（試劑由邁瑞公司提供）。家長對此項研究知情并簽字同意。

所有窒息新生兒于出生后第5～8天進行頭顱MRI檢查，有抽搐者加做腦電圖及腦地形圖檢查，了解有無腦損傷。

1.3 統計學處理

應用SPSS 15.0統計學軟件，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

輕度窒息51例，男38例，女13例，胎齡（38.5±2.4）周，出生體重（3 050±750）g，Hb（158.0±2.9）g/L；重度窒息10例，男6例，女4例，胎齡（38.7±0.8）周，出生體重（3 140±760）g，Hb（160.0±2.7）g/L；對照組30例，男19例，女11例，胎齡（38.7±1.8）周，出生體重（3 130±620）g，Hb（170.0±2.7）g/L。各組性別、胎齡、出生體重及Hb值比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

2.2 輕度窒息組合并癥

驚厥2例，腦電圖及腦地形圖異常1例，頭顱MRI提示輕度缺氧缺血性腦病（HIE）[5]改變3例，高膽紅素血癥42例。

2.3 重度窒息組合并癥

均有高膽紅素血癥。入院后經鼻無創正壓通氣6例，氣管插管正壓通氣4例，診斷HIE 8例，繼發癲癇1例。

2.4 輕、重度窒息組SI、SF水平

見表1。輕、重度窒息組出生后第3～5天SI、SF含量均較48 h內顯著升高，均高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）；出生后48 h內窒息組SI、SF含量均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），但重度組與輕度組之間的差異無統計學意義（P > 0.05）。

表1 不同時間段各組SI和SF含量比較（x±s）

注：a與48 h內比較，P < 0.05；b3～5 d時與同一時段輕度窒息組比較，P < 0.01

3 討論

圍產期新生兒窒息，尤其是重度窒息，常造成組織、器官損傷，甚至不可逆轉，最易發生缺氧缺血性腦損傷，其機制很復雜，有研究表明[6]，氧自由基大量產生是腦缺氧缺血后再灌注損傷的重要原因之一。

正常情況下，鐵離子具有重要的生理功能，如參與合成Hb運輸氧、參與多種酶和肌紅蛋白的合成。體內的鐵離子與血漿中的轉鐵蛋白結合，即血清鐵（serum iron，SI）與去鐵蛋白即血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）結合。SI和SF都是檢測人體內循環鐵的理想指標，方法簡便、易于操作，通常用于診斷缺鐵性貧血及鐵超載性疾病。結合鐵都是Fe3+，呈氧化狀態，不催化Fenton反應產生自由基[7]。當缺氧缺血時，血pH值降低，促使鐵離子從鐵蛋白中釋出，轉變為Fe2+，同時產生自由基，這些自由基又促使更多的鐵從蛋白中釋出，引起組織細胞損傷，且致細胞內與鐵蛋白結合的鐵離子進一步釋放，呈級聯反應，使缺氧缺血性腦損傷加重。

本研究結果顯示，出生后48 h內輕、重度窒息患兒SI及SF含量均低于健康對照組，但重、輕度組之間的差異無統計學意義，說明窒息患兒復蘇后48 h內，SI及SF降低的程度與腦損傷的程度無明顯相關性；隨日齡增加，在第3～5天時，窒息患兒SI、SF含量比對照組顯著升高，且重度窒息組較輕度窒息組更高，臨床觀察到重度窒息組腦損傷的病例增多，病情更重，提示SI、SF升高與腦損傷相關，與李艷偉等[8]研究結果相符，證明鐵代謝紊亂參與了腦損傷發病機制。

Moos T等[9]研究發現，腦缺血時腦組織中有大量二價金屬離子轉運體-1（DMT-1），并發現表達于神經元中的DMT-1參與了神經元鐵的攝取。Wang XS等[10]研究發現DMT-1在鐵離子通過血腦屏障過程中起重要作用，導致腦缺血時腦攝取鐵增加；腦缺氧缺血早期血清炎癥介質如白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等生成增多[11]，Lee P等[12]發現IL-6能促進肝臟產生鐵調素，鐵調素結合十二指腸和單核巨噬細胞表面的膜鐵轉運蛋白-1，誘導細胞內吞作用，減少十二指腸對鐵的吸引和巨噬細胞對鐵的釋放，結果使機體循環鐵減少，因此，窒息患兒48 h內SI、SF減少。經復蘇后尤其是后期使用激素者，機體的微循環改善，炎癥反應減輕，血清炎癥介質減少，腸道吸收鐵及巨噬細胞釋放鐵的功能逐漸恢復。又因人體內早期SI、SF減少，轉鐵蛋白受體（TfR）合成增加，TfR-鐵復合物進入血循環，吸收鐵增加，提供腦等組織對鐵的需求，故窒息患兒有循環鐵由減少到增加的過程。

綜上所述，窒息患兒在48 h內SI、SF降低，其降低水平與新生兒腦損傷程度無明顯相關性，第3～5天SI及SF明顯增高，其升高水平與循環再灌注腦損傷有相關性。故在窒息新生兒出生后第3～5天監測SI、SF含量，有助于早期判斷腦損傷，可為早期干預腦損傷提供客觀指標。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-04-09）