EGFR、ER、E—Cadherin在乳腺癌中的表達及其臨床意義

[摘要] 目的 觀察研究表皮生長因子受體（EGFR）、雌激素（ER）、E-Cadherin 在乳腺癌中的表達及其臨床意義。方法 應用免疫組織化學檢測77 例乳腺癌組織中EGFR、ER、E-Cadherin的表達。 結果 77例乳腺癌中，EGFR、ER、E-Cadherin的陽性表達率分別為29.9%（23/77）、70.1%（54/77）、94.8%（73/77）。ER與患者年齡有統計學意義（P < 0.05）。 結論 ER、E-Cadherin在乳腺癌組織中的高表達與乳腺癌的發生發展密切相關，多種標志物的聯合檢測可以為乳腺癌的診療和評估預后提供新的方法和思路。

[關鍵詞] 乳腺癌；免疫組化；EGFR；ER；E-Cadherin

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）20-0030-02

乳腺癌的發病率在近年呈現出明顯的上升趨勢，已經躍居為女性常見惡性腫瘤的首位，因此早期診斷、早期治療是防治乳腺癌最有效的手段[1]。測定相關分子的表達水平對于判斷乳腺癌細胞的生物學行為及預后有著重要的臨床意義。本研究采用免疫組化方法檢測癌組織和癌旁組織中EGFR、ER、E-Cadherin的表達情況，并分析其與臨床病理特征之間的關系，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集廣東醫學院附屬醫院病理科乳腺癌手術標本共77例，已明確排除其他腫瘤，并且未經過化療及放療等相關治療，年齡30～79歲，平均50歲。病理學分型采用2003年版WHO乳腺癌病理分型，其中浸潤性導管癌72例，其他類型癌5例。并取62例距癌灶最遠外（>5 cm）的正常乳腺組織做對照。

1.2 方法

免疫組化染色采用SP二步法進行檢測。EGFR、ER、E-Cadherin抗體均購自福州邁新生物公司。按試劑盒說明書操作。

1.3 結果判斷標準

EGFR以腫瘤細胞細胞漿和胞膜著色為陽性染色，高倍視野下計數腫瘤細胞，EGFR陽性細胞>10%者為陽性（+）；ER以細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性染色，>25%為陽性表達，記為ER（+）或PR（+）[2]；E-cadherin為細胞膜著色為陽性染色，評判標準參照Mahler-Araujo等的評分方法[3]：0分（陽性細胞<10%）；1分（陽性細胞10 %～<25 %）；2分（陽性細胞25%～<50%）；3分（陽性細胞50%～<75%）；4分（陽性細胞≥75%），0～3分為陰性表達，≥3分為陽性表達。

1.4 統計學分析

數據采用SPSSl3.0統計軟件包進行分析，樣本率比較采用R×C列聯χ2檢驗（Chi-square test）及四格表資料的確切概率法（Fisher’s exact test），以雙側檢驗水準P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

乳腺癌組織中EGFR、ER、E-Cadherin的陽性表達率： 本組實驗77例乳腺癌組織中，EGFR、ER、E-Cadherin的陽性表達率分別為29.9%（23/77）、70.1%（54/77）、94.8%（73/77）。見表1。

乳腺癌組織中EGFR、ER、E-Cadherin的陽性表達與乳腺癌臨床病理特征的關系： EGFR與E-Cadherin陽性表達與患者的年齡、腫瘤大小、病理類型、腋窩淋巴結是否轉移無相關性（P > 0.05）；ER陽性表達與患者的年齡有統計學意義（P < 0.05），與腫瘤大小、病理類型、腋窩淋巴結是否轉移無相關性（P > 0.05）。見表2。

表1 EGFR、ER、E-Cadherin乳腺癌及其癌旁組織中的表達

表2 EGFR、ER、E-Cadherin與臨床特征的關系

3 討論

乳腺癌是一種異質性較強的惡性腫瘤，因其具有臨床的多樣性，同時不同的乳腺癌組織表達不同的生物學標志物[4]。

EGFR是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一，也是酪氨酸蛋白激酶受體的原型，與相應的配體結合后，酪氨酸激酶激活亞細胞通路，加快腫瘤細胞增殖和血管再生。研究者認為腫瘤組織EGFR表達陽性常提示患者腫瘤惡性度高，并且預后不良。文獻報道乳腺癌EGFR的陽性檢測率是14%～65%[5]，本組研究結果29.9%，與文獻報道相符。E-cadherin是鈣粘附家族中的一員，近年來有很多研究表明在多種上皮源性腫瘤組織中，E-cadherin的表達降低或缺失與腫瘤的去分化及轉移潛能增加有關[6]。本觀察結果表明，E-Cadherin表達率為94.8%，分析考慮在腫瘤細胞粘附過程中，是否還存在著某樣蛋白進而影響E-Cadherin的功效；本研究結果顯示EGFR與E-Cadherin陽性表達與患者的年齡、腫瘤大小、病理類型、腋窩淋巴結是否轉移無相關性（P > 0.05）。考慮可能因為樣本量不夠多，可以擴大樣本量。

ER在正常乳腺上皮細胞中是表達的，在乳腺癌的發生發展中，ER的表達有可能出現異常，是乳腺癌腫瘤細胞的一個重要的調控基因。本研究表明ER陽性表達與患者的年齡有統計學意義（P < 0.05），與腫瘤大小、病理類型、腋窩淋巴結是否轉移無相關性（P > 0.05），這個結果與文獻報道是一致的[7]。年齡越小該受體陽性表達率增高，可能與患者年輕激素水平有關。同時有研究表明，ER陽性表達對于患者的治療及預后有著密切的關系，ER陽性表達的乳腺癌患者術后其5 年的生存率較陰性患者高[8]，這有待我們進行預后分析，進一步明確ER與預后的關系。

在不同臨床特征的乳腺癌組織中，EGFR、ER、E-Cadherin在乳腺癌中的表達分別有不同的特點，又有一定的聯系，不同乳腺癌組織基因表達也不同，因此多種標志物的聯合檢測可以為乳腺癌的診療和評估預后提供新的方法和思路。

[參考文獻]

[1] 張喜慶，王殊，喬新民. 乳腺癌的現狀和遠景[J]. 中華外科雜志，2002，40（3）：161-163.

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[3] Mahler-Araujo B，Savage K，Parry S，et al. Reduction of E-cadherin expression is associated with non-lobular breast carcinomas of basal-like and triple negative phenotype[J]. J Clin Pathol，2008，61（5）：615-620.

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[5] Newby JC，Hern RPA，Leek RD，et al. Immunohistochemical assay for EGFR on paraffinembedded sections：validation against ligandbinding assay and clinical relecance in breast cancer[J]. Br J Cancer，1995，71：1237.

[6] 王丹，齊鳳杰. EphA2和E-cadherin在乳腺癌中的表達及其與患者預后的關系[J]. 中國組織化學與細胞化學雜志，2010，19（1）：66-70.

[7] Caldarella A，Crocetti E，Bianchi S，et al. Female breast cancer status according to ER，PR and HER2 expression： a population based analysis[J]. Pathol Oncol Res，2011，17（3）：753-758.

[8] 陳紅秋，邊建民. 乳腺癌雌孕激素受體臨床病理研究進展[J]. 廣西醫學雜志，2003，2（25）：220-221.

（收稿日期：2013-05-22）