舟山市1～5歲兒童血清25—羥維生素D3水平及維生素D缺乏影響因素分析

[摘要] 目的 分析舟山地區1～5歲兒童血清25-羥維生素D3水平及維生素D缺乏現狀，并分析其影響因素，提高兒童預防保健工作質量。 方法 采用酶聯免疫法對本院門診體檢的1420名1～5歲兒童進行血清25-羥維生素D3水平檢測，分析維生素D缺乏的發病率，并對可能引起維生素D缺乏的因素進行調查，采用單因素Logistic回歸分析本地區1～5歲兒童維生素D缺乏的相關因素，采用多因素Logistic回歸分析1～5歲兒童維生素D缺乏的獨立影響因素。 結果 舟山地區1～5歲兒童血清25-羥維生素D3平均水平為（124±39.6） nmol/L，維生素D缺乏發病率為7.3%，維生素D相對缺乏發病率為14.9%，單因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡（P < 0.05，OR = 1.339）、季節（P < 0.05，OR = 1.529）、戶外活動時間（P < 0.05，OR = 2.195）、厭食（P < 0.05，OR = 0.716）、經常腹瀉（P < 0.05，OR = 0.742）及是否規律服用魚肝油（P < 0.05，OR = 2.719）與兒童維生素D缺乏相關。多因素Logistic回歸分析結果顯示：厭食（P < 0.05，OR = 0.975）、經常腹瀉（P < 0.05，OR = 0.374）是1～5歲兒童維生素D缺乏的危險因素，戶外活動（P < 0.05，OR = 4.026）及規律服用魚肝油（P < 0.05，OR = 2.024）是保持維生素D水平的保護性因素。 結論 舟山地區1～5歲兒童維生素D缺乏的情況仍然較為突出，應該加強兒童保健的科普教育，降低兒童維生素缺乏的發病率，預防兒童佝僂病的發病風險。

[關鍵詞] 25-羥維生素D3；兒童；舟山；維生素D缺乏；佝僂病

[中圖分類號] R195 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0006-03

維生素D是人體發育過程中必需的維生素，具有多種生物活性，并且參與對激素合成及活性的調節，對于甲狀腺的功能以及鈣、磷等礦物質的代謝具有重要調節作用。尤其對于嬰幼兒，維生素D是維持正常生長發育的必需物質[1]。維生素D缺乏能引起發育遲緩以及佝僂病等疾病，影響兒童的正常生長發育甚至引起骨質畸形。維生素D是在體內經轉化合成的維生素類，因此在嬰幼兒時期發生維生素D缺乏的病例較為常見[2]，維生素D在發揮生物活性前需要轉化為25-羥維生素D3或1，25-二羥維生素D3[25-（OH）D3和1，25-（OH）2D3]，因此對其轉化活性成分的檢測是判斷嬰幼兒體內維生素D水平的理想指標。為了評估舟山地區嬰幼兒維生素D缺乏的現狀，本文對舟山地區1～5歲兒童血清25-羥維生素D3水平及維生素D缺乏的現狀進行調查，并分析其影響因素，為兒童保健及疾病預防提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 調查對象

本文1 420例嬰幼兒為2011年1月～2012年1月在本院進行健康檢查的兒童，其中男796例，女624例，年齡1～5歲，平均（3.2±1.6）歲，并排除伴有先天性疾病患兒、腎病患兒以及應用激素可能影響維生素D代謝患兒。接受調查兒童家長對研究內容均知情，并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

受檢兒童清晨禁食水4 h，抽取靜脈血1 mL，低溫離心血清，保存于深低溫冰箱，分批檢測，采用酶聯免疫法檢測靜脈血血清25-羥維生素D3水平，試劑購自美國Sigma公司，原裝進口，檢測過程嚴格按照儀器使用說明書及試劑使用說明書進行。

1.3 判斷標準

受檢者25-羥維生素D3水平及診斷標準依據參考文獻制定[3]，其中低于50 nmol/L為Vit D缺乏，（50～75） nmol/L為Vit D相對缺乏，（75～375） nmol/L為Vit D正常。在相關因素及影響因素分析中維生素缺乏及相對缺乏判定為維生素D缺乏。

1.4 相關因素調查

由經過培訓的醫護人員對研究對象進行問卷調查，問卷調查內容包括研究對象年齡、性別、既往健康狀況及疾病史、既往應用藥物情況、兒童喂養方式、食欲狀況、健康狀況、戶外活動時間、魚肝油服用情況及患病情況、家庭經濟收入和父母文化程度等情況，研究對象經濟條件按受調查者自述，能夠滿足基本生活需要者判定為較好，不能滿足基本生活需要者判斷為較差。

1.5 相關因素賦值

相關因素調查結束后進行賦值，年齡：1～3歲=0，4～5歲=1；性別：男=0，女=1；季節：夏秋季=0，冬春季=1；喂養方式：母乳喂養=0，混合喂養及人工喂養=1；戶外活動：時間≥2 h=0，<2 h=1；厭食：是=0，否=1；經常腹瀉：是=0，否=1；是否規律服用魚肝油：是=0，否=1；經濟條件：好=0，差=1；父母文化程度：高中及以上=0，初中及以下=1。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS 17.0統計學軟件包進行分析，相關因素分析采用χ2檢驗，獨立影響因素分析采用單因素Logistic回歸分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 舟山地區1～5歲兒童維生素D缺乏相關因素

舟山地區1～5歲兒童血清25-羥維生素D3水平為（124±39.6） nmol/L，在建議參考值范圍內，其中維生素D缺乏發病率為7.3%（104/1 420），維生素D相對缺乏發病率為14.9%（212/1 420）。

2.2 舟山地區1～5歲兒童血清25-羥維生素D3水平相關因素

單因素Logistic分析結果顯示，年齡、季節、戶外活動時間、厭食、經常腹瀉及是否規律服用魚肝油與兒童維生素D缺乏相關。性別、喂養方式、經濟條件及父母文化程度與維生素D缺乏無關。見表1。

表1 舟山地區1～5歲兒童維生素D3缺乏相關因素分析

2.3 舟山地區1～5歲兒童維生素D缺乏影響因素分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，厭食及經常腹瀉是舟山地區兒童維生素D缺乏的獨立危險因素，戶外活動及規律服用魚肝油是舟山地區兒童保持維生素D正常水平的保護性因素。見表2。

表2 舟山地區1～5歲兒童血維生素D缺乏的獨立影響因素分析

3 討論

維生素D是人體必需的營養物質，維生素D包括D3及D2兩種形式，其中維生素D3是機體代謝需要的營養成分，維生素D3通過其代謝活性產物25-羥維生素D3和1，25-二羥維生素D3發揮生理作用，25-羥維生素D3的半衰期較短，能夠穩定地反映體內維生素D的水平。維生素D對于人體鈣鹽的代謝具有重要的意義，維生素D為固醇類衍生物，具有激素樣作用，也是多種激素的前體物質，能夠通過與維生素D受體結合發揮作用，維生素D與受體的作用通過代謝產物25-羥維生素D3實現，與受體結合后能夠調節細胞核內受維生素D反應原件調控基因的表達活性，從而在分子生物學水平上發揮作用。維生素D能夠維持正常的鈣磷水平，并且能夠對甲狀旁腺的功能進行調節[4，5]，維持腎小管對鈣磷的正常排泄水平，在維生素D缺乏時，鈣鹽代謝障礙，能夠引起兒童的骨質發育障礙，導致佝僂病的發生[6]，甚至能夠引起神經系統的發育異常。除了對鈣磷代謝的調節作用，維生素D尚且能夠通過對腎素、血管緊張素系統的影響調節心血管系統的功能。此外臨床研究結果表明，維生素D缺乏與腫瘤以及免疫系統的疾病發病具有相關性，說明正常的維生素D水平對于維持生長發育及機體的正常功能具有重要的意義。

維生素D通過外源性直接攝入的很少，大部分維生素D是通過從食物中攝入維生素D原或麥角固醇，皮膚經過紫外線照射后轉化成維生素D，因此維生素D缺乏較為常見，尤其是嬰幼兒，發生維生素D缺乏的病例發病率較高，引起骨質的發育障礙，甚至導致佝僂病的發生，影響兒童的生長發育，因此對于維生素D缺乏及佝僂病的預防，是兒童保健的重點內容之一[7]。雖然近年來伴隨生活水平及兒童保健意識的提高，佝僂病的發病率逐年降低，但是維生素D缺乏的病例并不少見，維生素D缺乏后并不會馬上表現出臨床癥狀，需要經過半年至1年的持續維生素D低水平才會引發較為明顯的骨質改變等，因此維生素D的檢測對于相關疾病的預防與控制具有積極的意義[8]。維生素的直接檢測較為困難，目前多將其代謝活性產物25-羥維生素D3作為間接檢測指標，在對舟山地區的1～5歲兒童檢測發現，1～5歲兒童的血清25-羥維生素D3平均水平為（124±39.6）nmol/L，基本維持在正常水平，但是維生素D缺乏及相對缺乏的比例為7.3%及14.9%，仍然值得注意。

兒童是維生素D缺乏的主要發病人群，維生素D能夠直接從食物中獲取的非常少，而且外源性的維生素D及維生素D原的吸收需要脂肪的參與，而且需要良好的腸道功能及肝臟功能，伴有腸道吸收功能不良者能夠影響維生素D原的吸收，維生素D原吸收后要經過紫外線照射才會轉化為維生素D，維生素D經血液轉運到肝臟，在羥化酶的作用下轉化為具有生物活性的25-羥維生素D3，因此在攝入、吸收及轉化等過程的異常均可能引起維生素D的缺乏。研究結果顯示，在本地區接收調查的1 420名兒童的分析結果發現，年齡、季節、戶外活性時間、厭食、經常腹瀉、是否規律服用魚肝油、父母的文化程度均與兒童的25-羥維生素D3水平具有相關性，嬰幼兒是維生素D3缺乏的主體人群[9]，0～3歲的嬰幼兒維生素D缺乏比例較高，其可能與嬰幼兒的生長發育較快以及補充外源性維生素D不足有關。戶外活動時間及季節是與維生素D缺乏密切相關的因素，維生素D原需要接收紫外線照射后才能合成維生素D，進行戶外活動接收足夠的日光照射是保證維生素D能夠合成和滿足需要的保證，每天進行戶外活動或日光照射少于2 h的兒童發生維生素D缺乏的風險大大增加，單因素分析的結果也顯示，戶外活動是維生素D維持生長水平的保護性因素，說明嬰幼兒進行戶外活動的必要性[10]。而在對季節因素的分析中發現，季節因素與維生素D缺乏具有相關性，冬春季節維生素D缺乏的比例高于夏秋季節，本地區屬亞熱帶季風氣候，全年光照充足，但是本地區地處東南沿海，冬、春季節時冷空氣仍較為明顯，導致戶外活動時間較短，而且日照時間及日照強度均有不同程度的下降，因此在冬春季節需要適當進行足夠時間的戶外活動，或者選擇戶內陽光充足的地方進行足夠時間的日光浴，保證維生素D的體內合成過程，降低維生素D缺乏的危險，但是目前對于室內日光照射是否能夠改善維生素D的合成尚存在爭議[11]，有研究認為普通玻璃中含有的金屬氧化物能夠吸收紫外線，降低紫外線的強度，因此要適當延長光照的時間。患兒的飲食情況、腸道功能以及外源性維生素D的補充情況與兒童維生素D的水平密切相關，而且在進一步分析中也發現，厭食及經常腹瀉是兒童維生素D降低的危險因素，而規律服用魚肝油是維持正常維生素D水平的保護性因素，動物性的維生素D原是維生素D合成的原料，在肝臟、深海魚類等食物中含量較為豐富，厭食、偏食的兒童難以從食物中獲得足夠的維生素D原，發生維生素D缺乏的幾率增加。維生素D主要在空腸及回腸吸收，而且在吸收過程中需要脂肪的參與，經常腹瀉的患兒食物在腸道中停留的時間過短，維生素D原不易充分吸收[12]，而且腹瀉患兒多具有脂肪吸收障礙，也不利于維生素D原的吸收，從而造成維生素D的缺乏。父母的文化程度同維生素D缺乏具有相關關系，與文化水平相對較高的家長對維生素D科普教育內容認知及了解程度較高有關[13]，因此在科普教育過程中，針對不同的人群還要區別對待，保證科普教育的效果。

經濟條件以及喂養方式與維生素D缺乏無明顯相關性，既往的研究結果顯示，在父母文化程度偏低及經濟條件較差家庭的兒童維生素D缺乏的風險加大[14]，其與兒童的輔食習慣、喂養條件不同有關[15]。舟山屬我國經濟文化相對發達地區，而且居民的平均生活水平相對較高，兒童的營養要求基本能夠得到滿足，其可能是差別不明顯原因，但是值得注意的是，母乳中含有合適的鈣磷比例有利于吸收，但是仍然要適量補充維生素D[16]，而輔食中的鈣磷比例及利用度多難以達到母乳的條件，雖然人工喂養及混合喂養的兒童維生素D缺乏的幾率無明顯提高，但是仍然可能存在缺鈣等營養障礙，要更加注意對鈣的補充。

調查研究的結果顯示，舟山地區1～5歲兒童維生素D缺乏及相對缺乏的發病率約為22.2%，略低于其他地區大規模的調查結果[17，18]，但是仍不容忽視，在對相關的影響因素分析發現，維生素D缺乏的原因大多數與兒童的喂養及生活方式有關，如戶外活動不足、偏食以及魚肝油補充不充分等，因此在兒童預防保健工作中，仍然要加強宣傳力度，注意對兒童保健知識的普及工作，改善本地區兒童保健預防工作的水平及質量。

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（收稿日期：2013-03-13）