先天性甲狀腺功能減退癥對兒童肝功能的影響

[摘要]目的 觀察先天性甲狀腺功能減退癥（CH，甲低）兒童的肝功能改變，及與血清甲狀腺激素（TH）水平的相關(guān)性，探討TH對兒童肝功能的影響。 方法 對40例CH兒童和35例健康兒童進(jìn)行肝臟彩超及肝功能檢查，同時(shí)用化學(xué)發(fā)光法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（TT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）和促甲狀腺素（TSH）水平，對肝功能指標(biāo)和血清TH水平進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 與健康兒童組相比，CH組血清FT3、TT3、FT4、TT4水平顯著下降，TSH水平顯著升高（P < 0.001）；CH組肝功能異常明顯高于健康組（P < 0.001），且肝功能異常與FT3、FT4、TT3、TT4呈顯著負(fù)相關(guān)，與TSH呈顯著正相關(guān)（P < 0.05），兩組肝臟彩超檢查無顯著差異（P > 0.05），表明先天性甲狀腺功能減退癥會對患兒的肝功能造成一定的損傷。 結(jié)論 CH對兒童肝功能產(chǎn)生顯著影響，臨床醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)對此類疾病的重視。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺功能減退癥；兒童；先天性；肝功能

[中圖分類號] R581.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）23-0023-02

先天性甲狀腺功能減退癥（congenital hypothyroidism， CH）是兒童較常見的一種內(nèi)分泌疾病，由于其圍生期甲狀腺激素（thyroid hormone，TH）水平降低，可對出生患兒的智力發(fā)育和多器官造成嚴(yán)重影響[1-5]。本文重點(diǎn)探討CH對肝臟功能的影響，我院內(nèi)分泌科2005年5月～2012年10月共收治CH患兒40例，本文對其臨床轉(zhuǎn)歸，肝功能的損傷及其預(yù)后進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

CH組40例，其中男13例，女27例，年齡最小3月，最大7歲，平均年齡3.2歲。入院后均經(jīng)血清學(xué)檢查明確診斷CH。CH診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清TSH>5.6 mIU/L伴FT4<10 pmol/L或TT4<54 nmol/L[2]。本院體檢健康對照組兒童35例，男16例，女19例，年齡最小3個(gè)月，最大7歲，平均4.5歲。血清學(xué)檢查甲狀腺功能正常。兩組年齡及體表面積差異無顯著性（P > 0.05）。兩組均經(jīng)臨床及甲肝、乙肝、丙肝、戊肝等檢查排除肝臟疾病，且不伴有其他感染性疾病。

1.2方法

1.2.1血清甲狀腺激素（TH）水平測定 入院行TSH、FT3、FT4、TT3、TT4測定，采用美國貝克曼庫爾特生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Dx2800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑合測定，正常范圍：TSH：（0.31-5.06） mIu/L、TT3：（1.34～2.73） nmol/L、 TT4：（78.38～157.4） nmol/L、FT3：（3.8～8） pmol/L、FT4：（7.9～21.1） pmol/L。

1.2.2肝功能 在查TH水平的同時(shí)，對受試者抽血查肝功能。采用煙臺澳斯幫生物工程有限公司生產(chǎn)的7600-020型全自動(dòng)生化儀及德賽進(jìn)口的試劑合測定。其正常值：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）：（0～40） U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）：（0～40） U/L。

1.2.3 彩超 對CH患兒及健康對照組兒童分別進(jìn)行肝臟彩超的檢查，采用美國進(jìn)口的GE vivid 7型彩超儀。

1.3治療

CH確診后均行左旋甲狀腺激素鈉（優(yōu)甲樂）替代治療，隨著TH水平正常，肝功能亦恢復(fù)正常。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1 CH及健康對照組兒童血清TH水平較

與健康兒童組相比，CH組血清FT3、TT3、FT4、TT4水平顯著下降，TSH水平顯著升高（P < 0.01），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明先天性甲狀腺功能減退癥患兒血清甲狀腺激素（TH）水平顯著低于正常兒童。見表1。

2.2 CH及健康對照組兒童肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

CH組AST與ALT含量均顯著高于健康對照組，表明CH組肝功能異常明顯高于健康組，見表2。

2.3先天性甲狀腺功能減退導(dǎo)致的各生理指標(biāo)相關(guān)性分析

肝功能異常與FT3、FT4、TT3、TT4呈顯著負(fù)相關(guān)，與TSH呈顯著正相關(guān)（P < 0.05），見表3。

3討論

先天性甲低是因甲狀腺激素產(chǎn)生不足或其受體缺陷所致的先天性疾病[3]，表現(xiàn)為永久性或暫時(shí)性甲狀腺功能降低及TSH水平升高，如不及時(shí)治療可導(dǎo)致患兒生長障礙、智力低下及多器官系統(tǒng)病變[6]。由于該病起病隱匿，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，缺乏典型臨床表現(xiàn)，常不被臨床醫(yī)師所重視。關(guān)于甲低對消化系統(tǒng)的影響，多數(shù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)僅提及臨床表現(xiàn)，如納差、便秘、腹脹等，對肝功能的影響報(bào)道相對較少。肝臟是人體內(nèi)具有多種生理功能的器官，兒童時(shí)期肝臟儲備功能發(fā)育尚未完善，患病時(shí)易合并肝功能障礙，反映肝細(xì)胞損害的酶學(xué)檢查為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）[4]。

為探討CH對兒童肝細(xì)胞損害的影響，本研究對40例確診為CH的兒童進(jìn)行肝功能檢查，重點(diǎn)分析ALT和AST的改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)40例CH患兒ALT和AST升高者26例，占64%，與健康兒童組相比，CH組兒童AST和ALT明顯升高（P < 0.001）。肝臟彩超示正常兒童組35例，肝增大7例。CH組40例，肝增大9例，提示兩組肝形態(tài)無顯著差異（P > 0.05）。過多的甲狀腺激素對肝臟有直接毒性作用，可致肝大、BSP潴留、黃疸、或SGPT暫時(shí)升高，治療后可恢復(fù)[7]。本研究發(fā)現(xiàn)甲低對肝功能亦產(chǎn)生嚴(yán)重影響，引起AST、ALT明顯升高，其機(jī)制不明，可能與甲低時(shí)腸蠕動(dòng)減慢，引起腹脹、便秘，腸道內(nèi)毒素排出減少，吸收增多，過多的毒素引起肝功能損傷。目前已證實(shí)心肌細(xì)胞膜上有甲狀腺激素受體，甲狀腺激素與受體結(jié)合后可促使心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP增多[8]。董蘭等[9]報(bào)道cAMP對心肌細(xì)胞有保護(hù)作用。是否肝細(xì)胞膜上亦存在甲狀腺激素受體？當(dāng)甲狀腺激素減少時(shí)，肝細(xì)胞內(nèi)cAMP生成減少，對肝細(xì)胞保護(hù)減弱，造成肝細(xì)胞損傷？上述仍需進(jìn)一步研究。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)AST和ALT與FT3、FT4、TT3、TT4呈負(fù)相關(guān)，與TSH呈正相關(guān)，說明甲狀腺功能越低下，對肝功能損傷越嚴(yán)重。先天性甲狀腺功能減低癥也是可預(yù)防、可治療的疾病。無論是原發(fā)性或繼發(fā)性先天性甲低，一旦確定診斷應(yīng)該立即治療[10]。40例CH患兒，確診后即行左旋甲狀腺素納（優(yōu)甲樂）替代治療。隨著TH水平的恢復(fù)，AST、ALT亦恢復(fù)正常。本文結(jié)果說明，CH可引起兒童肝功能損傷，臨床醫(yī)生要重視對CH疾病的認(rèn)識。對有納差、便秘、腹脹、生長發(fā)育落后、貧血等臨床表現(xiàn)，且伴有肝功能損傷者，按常規(guī)治療癥狀不能得到控制者，均應(yīng)考慮本病的可能。要完善甲狀腺功能的檢查，做到早診斷早治療，以免造成肝功能損傷，影響患兒生長發(fā)育。

[參考資料]

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（收稿日期：2013-04-15）