鹽酸左西替利嗪聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹臨床觀察

[摘要] 目的 觀察鹽酸左西替利嗪聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹的療效。 方法 將108例慢性蕁麻疹患者隨機分為兩組，治療組54例用鹽酸左西替利嗪聯合孟魯斯特鈉治療，對照組54例單用鹽酸左西替利嗪治療。6周為1療程，觀察其癥狀體征、臨床療效及不良反應。3個月后隨訪慢性蕁麻疹復發情況。 結果 兩組痊愈率比較，差異有統計學意義（χ2=5.11，P < 0.05），說明治療組的療效明顯優于對照組；兩組不良反應比較，差異無統計學意義（χ2=0.38，P > 0.05）；停藥2周后隨訪，兩組復發率比較，差異無統計學意義（χ2=1.37，P > 0.05）；停藥3個月后隨訪，兩組復發率比較，差異有計學意義（χ2=3.97，P < 0.05）。 結論 左西替利嗪聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹療效顯著，遠期復發率低，值得推廣應用。

[關鍵詞] 左西替利嗪；孟魯斯特鈉；慢性蕁麻疹

[中圖分類號] R758.24 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）24-0140-02

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科的一種常見病、多發病，以反復發作的瘙癢、風團或伴有血管性水腫為特征的變應性皮膚病，其發病機制復雜，70%～80% CU患者難以明確其致敏原因[1，2]。大部分臨床治療困難，患者雖反復藥物治療，但仍有復發。我院皮膚科門診2011年3月～2012年3月應用鹽酸左西替利嗪膠囊聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹108例，療效較為滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

慢性蕁麻疹患者共108例，均為舞陽縣人民醫院皮膚科患者，患者體征以及癥狀均符合慢性蕁麻疹的診斷標準[3]，其中男42例，女66例；年齡18～52歲，平均32.1歲；病程3個月～12年，平均20.3個月。入選患者隨機分為治療組54例，對照組54例，兩組患者在年齡、性別、病程資料方面組間比較差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 入選標準

所有患者就診時均有輕重不一的風團瘙癢發作存在。治療前2周內未使用過糖皮質激素、抗組胺藥物、免疫調節劑等治療，無嚴重心、肝、肺及自身免疫性疾病、腫瘤等系統性疾病。

1.3 排除標準

具有明確發病因素者；正在接受大環內酯類藥物；咪唑類抗真菌藥物；免疫抑制劑藥物治療者；哺乳期及妊娠期婦女；不能遵從醫囑者；對左西替利嗪和孟魯斯特鈉過敏者。

1.4 治療方法

對照組采用傳統治療方法，口服鹽酸左西替利嗪膠囊（湖南九典制藥有限公司，國藥準字H20060183）5 mg，每日一次口服。治療組在口服鹽酸左西替利嗪膠囊5 mg，每日一次口服基礎上加用孟魯斯特鈉咀嚼片（四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064828）10 mg，每日一次，口服，兩組均治療6周，治療期間不使用其他口服、注射、外用藥物，治療期間觀察記錄臨床癥狀、體征、臨床療效及不良反應。停藥后2周及3個月后隨訪患者復發情況。

1.5 評分標準

治療6周后進行療效評估，參考張江安[4] 研究結果，根據患者臨床癥狀，評分標準按四級進行。

1.5.1瘙癢 基本無癢感，0分；有輕度瘙癢，但不影響工作和生活，1分；中度瘙癢感，可以忍受，但是對正常工作和生活已經產生一定影響，2分；重度瘙癢感，已經不可忍受，明顯影響睡眠，影響生活和工作，3分。

1.5.2風團數目 風團數0為0分；風團數小于10個為1分；風團10至25個為2分；風團數目大于25個為3分。

1.5.3風團大小 未發現風團為0分，風團的直徑≤1.5 cm為1分；風團的直徑在1.5～2.5 cm之間（包括2.5 cm）為2分；風團的直徑在2.5 cm以上為3分。

1.5.4風團持續時間 未發現風團為0分，風團持續時間≤1 h為1分，風團持續時間在1～12 h間（包括12 h）為2分；風團時間持續大于12 h為3分。

1.6療效判定

計算患者治療前后癥狀總分，依據公式計算臨床癥狀的分數下降指數（SSRI），SSRI=（治療前臨床癥狀總分-治療后臨床癥狀總分）/治療前臨床癥狀總分×100%。根據SSRI數值進行總體療效評價：SSRI>90%為痊愈，且停藥2周無復發；SSRI 60%～90%為顯效；SSRI 20%～60%為有效，但停藥后1～2周有復發；SSRI<20%為無效。

1.7 統計學方法

采用SPSS13.0軟件，以χ2檢驗進行分析和統計處理，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

見表1。兩組均治療6周，兩組痊愈率比較，差異有統計學意義（χ2=5.11，P < 0.05），治療組的療效明顯優于對照組。

2.2 不良反應

兩組患者均未發現嚴重不良反應，出現輕度不良反應12例，其中治療組不良反應5例（9.26%），對照組不良反應7例（12.96%），表現為輕度的疲倦、嗜睡、惡心、口干等不適，均能堅持用藥，停藥后不良反應消失。兩組不良反應的發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.38，P > 0.05）。

2.3 停藥后復發情況

停藥后對兩組痊愈和顯效患者進行電話隨訪。停藥2周后隨訪，對照組3例有瘙癢、紅斑、風團等癥狀出現，但仍較治療前減輕（5.56%）。治療組未發現停藥后病情反復；經卡方檢驗，兩組復發率比較，差異無統計學意義（χ2=1.37，P > 0.05）。停藥3個月后隨訪，治療組2例出現紅斑、風團、瘙癢等癥狀（3.70%）；對照組8例復發，出現皮膚劃痕癥陽性體征者（14.81%）。兩組復發率比較差異有統計學意義（χ2=3.97，P < 0.05）。

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的頑固性、復發性、難治性的一種皮膚病，長期反復的瘙癢顯著影響患者的健康和生活質量，其中秦曉蕾、余珍等認為CU患者影響最大的是瘙癢和睡眠[5，6]。本病多數是I型變態反應，引起蕁麻疹機制為變應原誘導機體產生IgE，該抗體以FC段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面相應的受體結合，使機體處于對該主要是變應原的致敏狀態，當相同的變應原再次進入體內，通過與致敏肥大細胞或嗜堿性細胞表面的IgE抗體特異性結合，促使其脫顆粒，釋放一系列生物活性介質（組胺、緩激肽、花生四烯酸代謝產物）引起小血管擴張，通透性增加，平滑肌收縮和腺體分泌增加，從而產生皮膚、黏膜、呼吸道、消化道等一系列局部紅斑，大小不一的風團，瘙癢或全身性過敏反應癥狀、參與遲發相反應的主要化學介質為血小板活化因子、前列腺素D2、細胞因子[7]，其中白三烯B4（LTB4）也參與其病理生理過程的重要介質之一。LTB4是花生四烯酸經脂氧合酶途徑的一個代謝產物，它是一個強有效的炎癥介質，具有趨化炎性細胞浸潤到皮損部位和增加血管通透性的作用。黎志剛、曾仁山等研究[8]也認為LTB4參與過敏病患速發相和遲發相過敏反應，誘導風團反應，延長過敏性炎癥時間。孟魯斯特鈉是半胱氨酸白三烯1型受體拮抗劑，臨床上多用于治療鼻炎和哮喘等過敏性疾病，近年來有陸續報道治療慢性蕁麻疹具有較好的療效[9，10]。左西替利嗪是新一代高效非鎮靜抗組胺藥物，是西替利嗪的R-異構體，為高選擇性外周H1受體拮抗劑[11]，具有較好的抗組胺和抗過敏雙重作用，無心臟不良反應，安全性高。目前臨床上治療頑固性難治性慢性蕁麻疹時首選二代抗組胺藥，但仍有部分患者不能滿意控制癥狀，聯合糖皮質激素療效滿意，基本上能良好的控制癥狀，但其較多的不良反應，而不能首選，除非用于急性難治性病情嚴重者，如休克、喉頭水腫呼吸困難等，有時會應用聯合免疫抑制劑的方法，但多數免疫抑制劑具有肝毒性或血液系統毒性而限制其應用，因而需要尋找可以治療難治性慢性蕁麻疹的方法，并盡可能的減輕毒副作用，改善患者生活質量。本研究顯示，鹽酸左西替利嗪膠囊聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹療效顯著，不良反應輕微。雖然停藥兩周后復發復發率，差異無統計學無意義，但治療組較對照組數據明顯減少，且停藥3個月后治療組患者復發明顯少于對照組。另外，不良反應與單用抗組胺藥物相似，且服藥簡單，具有較好的安全性和依從性。

綜上，左西替利嗪聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹與傳統治療方法比較療效顯著，遠期復發率低，值得推廣應用。

[參考文獻]

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[9] 吳璐明. 氮 斯汀聯合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹44例觀察[J]. 中國皮膚性病學雜志，2012，26（9）：862-864.

[10] 李建民. 咪唑斯汀聯合孟魯斯特治療慢性蕁麻疹[J]. 中國皮膚性病性病學雜志，2005，25（11）：72-73.

[11] 楊惠娣，徐斌. 過敏性疾病治療新藥-左西替利嗪[J]. 世界臨床藥物，2008，29（3）：162-164.

（收稿日期：2013-06-19）