血管性輕度認知損害患者血清胱抑素C水平的臨床研究

[摘要] 目的 探討血管性輕度認知功能損害（V-MCI）與血清胱抑素C（Cys C）的相關性。 方法 對70例血管性輕度認知功能損害（V-MCI組）和67 例認知功能正常對照組（非V-MCI組）進行詳細臨床評估和血清Cys C測定。結果 V-MCI 組Cys C水平明顯高于非V-MCI組（P<0.05），其Cys C水平與 MoCA 評分中的視空間/執行功能、命名、注意與計算力、語言、延遲回憶各亞項的評分及其總分呈明顯負相關（P<0.05）。結論 高Cys C可能是 V-MCI 的獨立危險因素，Cys C 水平可能與認知功能損害的程度相關。

[關鍵詞] 胱抑素C；血管性認知損害；血管性癡呆

[中圖分類號] R749.13 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0026-02

Changes of serum cystatin C in vascular mild cognitive impairment

WANG Weiqiang ZHANG Zicheng YU Hui ZHAO Bin

Department of Neurology，Suzhou Clinical College of Anhui Medical University（Suzhou Municipal Hospital），Suzhou 234000，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between mild vascular cognitive impairment （V-MCI） and serum cystatin C（Cys C）. Methods The levels of Cys C and clinical features were measured in 70 patients with V-MCI and in 67 controls with normal cognition. Results Serum Cys C level of V-MCI group was deepest higher than non-V-MCI group（P<0.05）；serum Cys C level of V-MCI group had negative correlated with total MoCA score（P<0.05） and subitem scores on spatial/executive ability，attention/counting，naming，language，delayed recall（P<0.05）. Conclusion The high level of serum cystatin C may be an independent risk factor for V-MCI.The higher level of serum Cystatin C correlated with the degree of cognitive impairment.

[Key words] Cystatin C；Vascular cognitive impairment；Vascular dementia

血管性輕度認知損害（mild vascular cognitive impairment，V-MCI）是由腦血管疾病引起的輕度認知障礙，大部分V-MCI將進展為血管性癡呆（vascular dementia，VD）。因此早期發現V-MCI具重要意義。血清胱抑素 C（Cystatin C，Cys C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，研究報道高水平Cys C與認知損害有關[1]。本研究旨在探討Cys C水平與V-MCI的相關性，識別V-MCI的危險因素，為血管性認知損害（vascular cognitive impairment，VCI）的早期診治提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

V-MCI組70例，均系2011年 1月～2013 年 1月安徽省宿州市立醫院（安徽醫科大學宿州臨床學院）神經內科住院及門診患者。其納入標準[2，3]：①年齡≥60 歲，受教育年限≥5 年；②有記憶力或其他認知功能減退主訴；③簡易精神狀態檢查（mini mental status examination， MMSE）總分24～26分；④Hamilton抑郁量表評分<7分；⑤日常生活能力量表（activities of daily living， ADL）正常或輕度受損（14～22 分）；⑥臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating， CDR）=0.5分；⑦均經影像學證實多發腔隙性梗死和（或）缺血性白質損害；⑧蒙特利爾認知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）（北京版）的評分結果≤25 分。

對照組非V-MCI 組系同期神經內科住院和門診患者，共67例，其MoCA 評分≥26 分，CDR=0，MMSE 總分>26 分，均經影像學證實多發腔隙性梗死和（或）缺血性白質損害。

兩組排除標準：①有引起認知損害的其他病因如炎癥等；②合并嚴重心、肝、腎、造血系統疾病及甲狀腺疾病等；③酒/藥物依賴史， 正在服用改善認知及抗抑郁藥物；④存在交流障礙如耳聾、失明等且影響認知功能評價者。兩組間的年齡、性別、體重指數、受教育程度及伴隨高血壓病、糖尿病、脂質代謝異常病史均無顯著差異（P > 0.05）。

1.2 研究方法

所有受試者采集空腹肘靜脈血2 mL，在全自動生化分析儀上應用循環酶法測定Cys C；另均由神經內科主治以上醫師采用MoCA 量表、MMSE、CDR、ADL 和Hamilton 抑郁量表進行詳細臨床評估。

1.3 統計學處理

全部數據采用SPSS 13.0統計軟件進行統計，應用 Spearman 相關分析進行相關性分析；計數資料的組間比較應用χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，其組間比較應用t檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清Cys C水平的比較

V-MCI 組血清Cys C（1.72±0.49） mg/L顯著高于非V-MCI組（1.53±0.42） mg/L，差異有統計學意義（t=2.432，P<0.05）。

2.2 V-MCI組血清Cys C水平與 MoCA各亞項評分及總分的相關性分析

Spearman相關分析結果（表1）顯示，V-MCI組血清Cys C水平與定向力、抽象思維無明顯相關性（r 分別為-0.097、-0.089，P 均>0.05），但與MoCA 評分中的視空間/執行功能、注意與計算力、延遲回憶、命名、語言各亞項的評分及總分呈明顯負相關（r 分別為-0.291、-0.243、-0.227、-0.217、-0.231、-0.487，P 均<0.05）。

表1 V-MCI組血清Cys C水平與 MoCA各亞項評分及總分的相關性

2.3 血清Cys C水平與其他 VCI 危險因素的相關性分析

Spearman 相關分析結果（表2）顯示，血清Cys C水平與高血壓病史、糖尿病史、脂質代謝異常、體重指數、年齡無明顯相關性（r分別為0.107、0.121、0.113、0.079、0.087，P 均>0.05）。

表2 血清Cys C水平與其他 VCI 危險因素的相關性

3 討論

VCI系血管性危險因素、缺血性或出血性卒中、其他腦血管病如腦靜脈竇血栓形成和腦血管病合并AD等引起，其中小血管性缺血性VCI認知障礙發病相對隱匿[2]，V-MCI是其前期階段，隨病情發展，大部分V-MCI將發展為VD。但目前V-MCI還沒有形成統一的診斷標準。本研究根據影像學證實多發腔隙性梗死和（或）缺血性白質損害作為MVCI 患者血管性損害的標準。

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由有核細胞分泌，大部分分布于細胞外液，其一方面通過調節動脈粥樣硬化的發生發展與腦血管病密切相關[4，5]，同時也有報道認為，血清 Cys C水平與認知功能水平可能呈負相關[1，6]。Cys C的影響認知功能機制可能與β 樣淀粉蛋白（amyloid-β protein，Aβ）的產生、細胞凋亡及氧化應激、神經元的再生與神經變性、大腦淀粉樣血管病變等有關[7，8]。本研究發現，V-MCI 組Cys C水平[（1.72±0.49）mg/L]高于非 VMCI 組[（1.53±0.42）mg/L]，差異有統計學意義（t = 2.432，P < 0.05）。另外發現在V-MCI組患者中，Cys C水平與 MoCA 評分呈負相關（r = -0.487，P < 0.05），這表明高水平Cys C除與認知功能損害的發生發展相關外，同時也與認知功能損害的嚴重程度呈負相關。

進一步統計分析表明，血清Cys C水平還與MoCA分項的視空間/執行功能、注意與計算力、延遲回憶、語言、命名的得分存在負相關，且有統計學意義，但與抽象思維和定向得分的相關性無統計學意義，提示血清Cys C水平與認知功能下降的相關性可能主要體現在視空間/執行功能、注意與計算力、延遲回憶、語言和命名等方面。這與羅鑭等[6]報道相似。有研究表明，執行功能、注意和記憶儲取與額葉-紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質回路和顳葉-邊緣葉環路有關[9-11]。本研究推測延遲回憶、注意和執行等認知損害可能系由高水平的Cys C阻斷了上述皮質下纖維環路的傳導所導致，其機制可能為血管性損傷及神經毒性，但具體機制尚需進一步明確。

有不少潛在因素如年齡、糖尿病、高血壓、脂質代謝異常、體重指數等可能混淆血清 Cys C 與認知損害發生之間的關系。本研究顯示，Cys C水平與年齡、高血壓病、糖尿病、脂質代謝異常、體重指數等因素無明顯相關，表明Cys C水平升高可能系V-MCI的一個相對獨立的危險因素。因此監測血清Cys C水平有利于早期防治V-MCI，以防止認知功能損害進一步加重。

本研究的樣本量相對較少，有待進一步的研究以明確Cys C 在認知功能損害發病機制中的作用。

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（收稿日期：2013-07-10）