鹽酸氨溴索聯合鼻塞式無創輔助正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察

[摘要] 目的 探討鹽酸氨溴索聯合鼻塞式無創輔助正壓通氣（NCPAP）治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效。 方法對116例NRDS患兒隨機分三組，分別予NCPAP、氨溴索、氨溴索聯合NCPAP，觀察治療前后的血氧飽和度、呼吸、心率和臨床療效。 結果 氨溴索聯合NCPAP較其他兩組顯示了良好的臨床療效，差異有高度統計學意義（χ2=26.55，P<0.01），且TcSO2、R恢復正常時間明顯短于其他兩組，減少了發生并發癥的可能。 結論 氨溴索聯合鼻塞式無創輔助正壓通氣顯示了良好的臨床療效，因其有效、經濟、依從性好，值得在基層醫院推廣和應用。

[關鍵詞] 氨溴索；鼻塞式無創輔助正壓通氣；新生兒呼吸窘迫綜合征

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0033-03

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是新生兒期的危重急癥，而肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）缺乏是引起NRDS的主要原因。機械通氣和外源性PS治療是目前公認的有效防治措施，但是外源性PS價格昂貴，在基層醫院及經濟不發達地區難以推廣。我院新生兒監護室采用鹽酸氨溴索聯合鼻塞式無創輔助正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）治療NRDS 116例并進行療效觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年1月～2012年6月在我院新生兒監護室住院治療的NRDS患兒共116例，所有病例均符合NRDS診斷標準[1]。在知情同意的基礎上分為三組（表1）。入院年齡：最短生后10 min，最長7 h；胎齡：<37周66例，37～42周50例，最小28+4周；入院體重1 150 g～5 000 g。三組間年齡、體重和孕周采用單因素方差分析方法分析，差異無統計學意義（P均>0.05）；三組間性別分布和分娩方式采用χ2檢驗分析，差異無統計學意義（P均>0.05）；以上可說明三組資料基本情況在治療前無差異，具有可比性。

1.2 方法

三組患兒入院后立即予保溫、監護、維持內環境穩定、改善循環、防治感染、營養支持等綜合治療。第1組在綜合治療基礎上予NCPAP（氧流量3.5～6 L/min，氧濃度40%～60%，呼吸末正壓0.3～0.5 kPa ），連續3 d。第2組在綜合治療基礎上予氨溴索針30 mg/（kg·d），分4次靜脈注射，連續3 d。第3組在綜合治療基礎上予氨溴索聯合NCPAP，連續3 d。觀察治療前后的呼吸、心率及血氧飽和度的變化。上述三組患兒在治療24 h后若無效即給予氣管插管機械通氣等進一步的處治。

1.3 觀察指標

所有病例均密切觀察治療前后的皮膚黏膜顏色、三凹征、呻呤、雙肺呼吸音等情況，多功能監護儀持續監測經皮脈博血氧飽和度、呼吸、心率。

1.4 療效評定標準

治療后密切觀察三組患兒的臨床癥狀，顯效：治療24 h內呼吸困難、青紫、呻吟完全消失，TcSO2>85%；有效：治療24 h內呼吸困難、青紫、呻吟減輕， TcSO2升高但<85%；無效：治療24 h后呼吸困難、青紫、呻吟無改善或繼續加重[2]。

1.5 統計學方法

應用SPSS19.0統計軟件，采用單因素方差分析、重復測量的方差分析、χ2檢驗等統計方法進行統計分析。

2 結果

2.1 三組患兒治療24 h后療效比較

第1組無效者有2例給予機械通氣，死亡5例；第2組無效者有1例給予機械通氣，死亡3例；第3組無效者有3例給予機械通氣，有死亡1例，死亡者均合并癥或先天畸形。三組患兒治療24 h后療效比較（表2），氨溴索聯合NCPAP顯示了良好的臨床療效，差異有高度統計學意義（χ2=26.55，P<0.01）。且TcSO2、R恢復正常時間明顯短于其他兩組，減少了發生并發癥的可能。

2.2 三組患兒治療前后TcSO2、R、HR三項指標上比較

由表3～5可知，TcSO2、R、HR三項指標球形檢驗的結果均P<0.01， 說明三項指標在4 次重復測量的數據間存在高度的相關性；三項指標的時間因素的檢驗P<0.01，時間因素和分組因素的交互作用檢驗P<0.05，差異有統計學意義， 說明三項指標有隨時間變化的趨勢且時間因素的作用隨著分組的不同而不同；TcSO2和R兩項指標的分組因素的檢驗均P<0.05， 差異有統計學意義， 說明該兩項指標的分組因素也起作用，而HR指標的分組因素的檢驗結果P>0.05，說明該指標分組因素不起作用。氨溴索聯合NCPAP顯示了良好的臨床療效，臨床觀察指標TcSO2、R恢復正常時間明顯短于其他兩組，減少了缺氧所致并發癥的可能。三組HR恢復正常時間大致相當，但觀察提示Hr下降是病情趨于穩定的一個指標。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的病因多種，其中最主要的是由于缺乏肺表面活性物質（PS）引起，主要發生在早產兒、選擇性剖宮術兒及重度窒息兒。臨床以進行性呼吸困難為主要表現，是新生兒期的危重急癥，如治療不及時，病死率極高。

鹽酸氨溴索作為一種調節氣道黏液分泌的粘液溶解劑，在呼吸道感染疾病中得到廣泛應用。近年來研究顯示，大劑量鹽酸氨溴索具有調節肺泡Ⅱ型細胞分泌肺泡表面活性物質的功效，可促進肺泡膨脹，防止肺泡萎陷，從而改善肺的順應性和氣體交換，達到治療新生兒呼吸窘迫綜合的臨床療效[3-7]。

NCPAP通氣能在呼吸同期提供持續的呼吸道正壓，使萎縮的肺泡復張，增加了肺泡彌散面積，改善通氣/血流比例，并在呼氣末保持正壓，增加功能殘氣量，有利于氣體交換，從而改善氧和，同時由于其持續擴張肺泡作用節省了PS，使維持肺泡擴張的PS量減少[8-10]。

目前在西方發達國家及我國發達地區大多采用肺表面活性物質（PS）+機械輔助通氣進行治療，但在經濟欠發達地區的基層醫院，缺乏相應的技術、設備及藥物，且大多數家庭亦無發承受PS的高昂價格。大劑量鹽酸氨溴索刺激PS的分泌，彌補了早產兒PS分泌不足，而NCPAP增加了功能殘氣量，使維持肺泡擴張所需的PS減少[11]。歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南（2010版）[12]指出鼻塞CPAP可以替代機械通氣為許多RDS提供呼吸支持，一些患兒可以通過CPAP治療而無需使用PS；越早使用CPAP，越能避免機械通氣；生后就使用CPAP，可以減少PS和機械通氣的使用，也可以減少將輕度RDS患兒轉運到三級醫院，推薦對所有存在RDS高危因素的患兒，如胎齡<30周不是必須使用機械通氣者都應使用CPAP，直到臨床狀況被進一步評估。

本文三組NRDS病例治療采用不同方法，其中第3組采用氨溴索聯合NCPAP顯示了良好的臨床療效，其兩者有優勢互補作用，能有效改善NRDS肺換氣、通氣的功能和肺泡充氣程度，有效降低機械通氣的比率，減少了各種呼吸機相關并發癥，因其有效、經濟、依從性好，值得在基層醫院推廣[13-17]。

[參考文獻]

[1]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕. 實用新生兒學[M]. 第4版. 北京：人民衛生出版社，2010：395-396.

[2]徐湛. 無創通氣聯合大劑量鹽酸氨溴索治療成人呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J]. 中外醫學研究，2012，10（10）：23-24.

[3]李勇. 鹽酸氨溴索促胎兒肺成熟的療效觀察[J]. 中外醫學研究，2011，9（24）：39-40.

[4]羅洪霞. 鹽酸氨溴索預防及治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].中國當代醫藥，2010，17（23）：42-43.

[5]翁志媛，鄧禮，張又祥. 氨溴索防治新生兒呼吸窘迫綜合征的應用[J].中國現代醫生，2010，48（26）：95-96.

[6]程艷霞，鄒敏，任林，等. 氨溴索預防新生兒呼吸窘迫綜合征的系統評價[J]. 中國藥房，2011，22（44）：4201-4203.

[7]汪宏斌. 鹽酸氨溴索在兒科臨床的研究進展[J]. 醫學理論與實踐，2012，25（21）：2633-2644.

[8]朱斌，趙衛星. 鼻塞式CPAP在新生兒呼吸窘迫綜合征中的應用[J].四川醫學，2009，30（11）：1770-1772.

[9]卓平輝，楊釗，熊英. 鼻塞持續氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床應用[J]. 西部醫學，2012，24（5）：910-911，913.

[10]朱紅艷. 早期NCPAP治療NRDS療效觀察[J]. 中國保健營養，2012，22（12）：4936.

[11]楊紅，李必瑾. 新型鼻塞持續呼吸道正壓通氣聯合鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸衰竭效果分析[J]. 中國婦幼保健，2008，23（34）：4927-4929.

[12]袁琳譯. 歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南（2010版）[J]. 中華兒科雜志，2011，49（1）：27-33.

[13]賈永鋒. 雙鼻塞持續氣道正壓通氣與氨溴索聯合治療新生兒呼吸窘迫綜合征[J]. 兒科藥學雜志，2008，14（2）：20-22.

[14]李文莉，周偉，陳新宙，等. 經鼻CPAP聯合大劑量沐舒坦預防早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J]. 中國優生優育，2012，18（6）：362-364.

[15]燕蘋. 鼻塞持續氣道正壓通氣聯合氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征[J]. 兒科藥學雜志，2012，18（3）：7-9.

[16]劉永林. 早期經鼻持續正壓通氣聯合氨溴索治療新生兒肺透明膜病30例[J]. 陜西醫學雜志，2011，40（7）：899-900.

[17]陳國新，陳歷耋，游楚明. 雙鼻塞式持續氣道正壓給氧氣（nCPAP）聯合氨溴索治療新生兒肺透明膜病臨床觀察[J]. 國際醫藥衛生導報，2012，18（13）：1925-1926.