清肝解毒湯聯合更昔洛韋眼用凝膠治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效及預防復發作用

[摘要] 目的 探討清肝解毒湯聯合更昔洛韋眼用凝膠治療單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）的療效及預防復發作用。方法 選擇68例HSK患者，隨機分為觀察組與對照組。兩組患者均予以用0.15%更昔洛韋眼用凝膠滴眼，4次/d，每次2滴，觀察組加用口服自清肝解毒湯，1劑/d，連用4周。對照組除不口服清肝解毒湯外余治療同觀察組。結果 治療4周后，觀察組的總有效率明顯高于對照組（χ2=6.48，P<0.05）；且觀察組的視力提高（≥1行）的總有效率明顯高于對照組（χ2=6.35，P<0.05）。兩組中均有部分患者滴眼后出現輕微眼部疼痛不適，分別發生2例和4例，癥狀較輕，未發現嚴重的藥物不良反應。兩組患者不良反應發生率比較無明顯差異（χ2=0.18，P>0.05）。對治療有效者治療后隨訪6個月和1年，觀察組復發率明顯低于對照組（χ2=4.74、6.39，P<0.05）。 結論 清肝解毒湯聯合更昔洛韋眼用凝膠治療HSK的療效確切，能明顯提高視力，安全性較好；且能明顯降低HSK的復發率，具有治療和預防HSK復發的作用。

[關鍵詞] 單純皰疹病毒性角膜炎；清肝解毒湯；更昔洛韋眼用凝膠；復發

[中圖分類號] R772.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0101-03

Curative effect and preventive reoccurrence function of liver detoxification soup combined with ganciclovir ophthalmic gel on herpes simplex keratitis

HUANG Xiaoyun

Department of Ophthalmology， Hanghzou Yuhang Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Hangzhou 311106， China

[Abstract] Objective To discuss the curative effect and reoccurrence prevent function of liver detoxification soup combined with ganciclovir ophthalmic gel on herpes simplex keratitis （HSK）. Methods Sixty-eight cases of HSK patients were divided into observation group and control group randomly. The patients in two groups were given 0.15% ganciclovir ophthalmic gel dripped into the eyes 2 drips for one time and 4 times daily. The patients in observation group were given liver detoxification soup by the mouth. Except for liver detoxification soup， the patients in control group were given the same medical treatment as that in observation group. Results After 4 weeks’ medical treatment， the total clinical efficiency of patients in observation group was much higher than that in control group （χ2=6.48，P<0.05）， and the total efficiency of visual improvement （≥ one line） of patients in observation group was much higher than that in control group （χ2=6.35，P<0.05）. Some patients in the two groups suffered light pain and discomfort of eyes after be dripping of ganciclovir ophthalmic gel into the eyes， and the numbers in observation group and control group are 2 and 4 cases separately， with light symptom but not serious drug adverse reaction （DAR）. After comparing the DAR occurrence rates during the medical treatment， no obvious statistical differences appeared （χ2=0.18，P>0.05）. The follow-up of patients， who had be given effective treatment， was carried on after 6 month and 1 year of the medical treatment， and the reoccurrence rate in observation group was obviously lower than that in control group （χ2=4.74 and 6.39， P<0.05）. Conclusion Liver detoxification soup combined with ganciclovir ophthalmic gel has reliable effect on HSK patients， which can improve the visual function obviously with high security， and lower the reoccurrence rate after the medical treatment with medical treatment and HSK prevention function as well.

[Key words] Herpes simplex keratitis （HSK）； Liver detoxification soup； Ganciclovir ophthalmic gel； Reoccurrence

單純皰疹性病毒性角膜炎（HSK）是一種臨床常見的病毒感染性角膜病，主要由單純性皰疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）的潛伏感染和復發引起[1]。HSK具有病情易復發、遷延不愈的特點，復發率高和致盲率高，目前國內外尚無理想的特效治療藥物[2]。更昔洛韋眼用凝膠是一種廣譜抗病毒藥物，眼內穿透性良好，療效較佳，局部應用耐受性好，治療HSK的療效確切，還可保護角膜及減少頻繁滴眼引起的眼表損傷[3，4]。單純更昔洛韋眼用凝膠治療具有較好的療效，但難以控制復發。近年來我院采用清肝解毒湯聯合更昔洛韋眼用凝膠治療HSK，取得了較滿意的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年8月～2012年4月在我院眼科門診治療的HSK患者68例。納入標準：西醫診斷均符合以下標準[5]：①有明顯的感冒、發熱、外傷等誘因；②有明顯的疼痛、畏光、流淚和眼瞼痙攣等眼部刺激癥狀；③檢查發現角膜有浸潤或潰瘍、水腫及熒光素鈉染色陽性；④視力不同程度下降。中醫診斷符合肝膽火熾證診斷標準[6]。排除標準：①嚴重角膜功能失代償及免疫功能低下者；②妊娠和哺乳期婦女；③治療前4周進行抗病毒藥物治療；④嚴重的心、肺、腎等臟器功能不全者。采用隨機數字表將納入患者分為觀察組與對照組各34例。兩組患者的性別、年齡、初復發情況及病程比較無明顯統計學差異（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經我院倫理委員會批準通過，兩組患者入組前均簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均予以0.15%更昔洛韋眼用凝膠（湖北科益藥業股份有限公司生產，規格：5.0 g/7.5 mg，批號080312）滴眼，4次/d，每次2滴，觀察組加用口服自擬清肝解毒湯，藥方基本組成：生石膏、生石決明各30 g，金銀花、木賊、桑葉、白菊花、梔子、蟬蛻、桔梗、炒牡丹皮、神曲和連翹各10 g，板藍根、蒲公英各15 g，羚羊粉1.2 g，1劑/d，水煎取藥液200 mL，分早晚2次口服。待患者癥狀消失后原方中減生石膏、板藍根、梔子，而加石斛15 g、太子參和白術各10 g，連用4周。對照組除不口服清肝解毒湯外余治療同觀察組。觀察并比較兩組患者治療4周后的臨床療效、視力的變化及藥物不良反應，并隨訪觀察治療6個月和1年內的復發率。

1.3 療效評定標準[7]

痊愈：眼部刺激癥狀完全消失，充血完全消退，角膜潰瘍完全修復，熒光素染色轉陰，局部浸潤、水腫消退，后彈力層皺褶消失，角膜后沉著物消失或呈色素性；顯效：眼部刺激癥狀及充血基本消失，角膜潰瘍修復，無特異熒光素著染，局部浸潤和水腫明顯吸收，角膜厚度基本恢復，角膜后沉著物為色素性；好轉：眼部刺激癥狀及充血較前明顯減輕，角膜潰瘍較前明顯縮小或部分恢復，局部浸潤和水腫較前稍減輕，角膜后沉著物減少；無效：癥狀及體征較前無明顯改善或病情較前加重。總有效率為痊愈率、顯效率和好轉率之和。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件，結果以率的形式表示，采用四格表χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療4周后，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=6.48，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后療效比較

注：與對照組比較，*P < 0.05

2.2 兩組患者治療后的視力變化

治療4周后，觀察組的視力提高（≥1行）的總有效率明顯高于對照組（χ2=6.35，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后視力的變化

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組患者治療期間藥物不良反應發生率比較

兩組中均有部分患者出現輕微眼部疼痛不適，觀察組發生2例，對照組發生4例，癥狀較輕，未做特殊處理后自行消失，不影響患者繼續治療，未發現其他嚴重的藥物不良反應，治療前后復查血尿常規及肝腎功能均無明顯損害。兩組患者治療期間藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.18，P>0.05）。

2.4 兩組患者治療后隨訪6個月和1年內的復發率比較

對治療有效者治療后隨訪6個月和1年，觀察組的復發率明顯低于對照組（χ2=4.74、6.39，P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后隨訪6個月和1年內的復發率比較[n（%）]

注：與同時點對照組比較，*P<0.05

3討論

HSK是眼科常見的角膜疾病，病理類型較多，治療后易復發，遷延不愈，對視力損害較大，是引起患者發生角膜盲最主要的病因之一[8]。HSK的發病機制較復雜，目前國內外尚不完全清楚，大多數學者認為其發病是病毒感染作為抗原引起的機體細胞免疫反應所致，其反復發作與機體的免疫狀態密切相關[9，10]。近年來，隨著糖皮質激素在臨床上的廣泛使用，HSK的發病率和復發率呈逐年上升趨勢，已引起了醫學工作者的廣泛關注。由于HSK的病毒株發生變異，頑固性反復發作的HSK經常可見，臨床治療較困難，因此，如何尋找一種安全有效的治療藥物和方法是HSK患者治愈的關鍵[11，12]。

更昔洛韋是一種核苷類抗病毒藥，進入體內后可轉化為單磷酸更昔洛韋，在細胞激酶作用下磷酸化成三磷酸更昔洛韋，能明顯抑制HSV病毒的復制；且0.15%更昔洛韋眼用凝膠以卡波姆作為基質，可延長藥物在角膜表面的停留時間，能減輕因病毒感染引起的眼部癥狀、保護角膜上皮細胞功能，安全性較好[13，14]。但長期使用仍易產生耐藥性，并不能根除潛伏的病毒，復發率較高[15]。中醫學認為單純皰疹病毒性角膜炎屬于“聚星癥”范疇，內應于肝，常由“肝經伏火、邪毒侵襲”引起。方中生石膏、羚羊粉、蒲公英、梔子和板藍根清熱解毒；金銀花和連翹疏風清熱；生石決明平肝明目，炒牡丹皮清熱活血；白菊花、桑葉、蟬蛻和木賊祛風散邪、退翳明目；桔梗清熱宣肺、載藥上行；神曲顧護胃氣、防止寒涼傷胃，諸藥合用可抑制殺滅病毒，促進角膜上皮愈合。廉海紅等[16]研究發現，肝解毒湯治療單HSK的療效確切，能明顯改善患者的癥狀，縮短療程，降低復發率。本研究結果發現治療4周后，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，視力提高的總有效率明顯高于對照組，治療期間未發現其他嚴重的藥物不良反應。提示清肝解毒湯聯合更昔洛韋眼用凝膠治療HSK的近期療效確切，能明顯提高視力，安全性較好。同時研究還發現治療后隨訪6個月和1年，觀察組的HSK復發率明顯低于對照組。提示清肝解毒湯聯合更昔洛韋眼用凝膠治療HSK的遠期療效確切，能明顯降低復發率。我們推測清肝解毒湯可能通過調節機體免疫反應，提高機體免疫力，從而減少HSK復發率，達到治療和預防HSK復發的目的。但有關清肝解毒湯預防HSK復發的具體免疫作用調節機制有待進一步深入研究。

總之，清肝解毒湯聯合更昔洛韋眼用凝膠治療HSK的療效確切，能明顯提高視力，安全性較好；且能降低HSK的復發率，具有治療和預防HSK復發的作用，但其具體的免疫調節作用機制有待進一步深入探討。

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（收稿日期：2013-06-08）