肺癌患者手術前后血清IGF—1水平變化及臨床價值

[摘要] 目的 觀察肺癌患者手術前后血清IGF-1水平變化，并探討其對判斷手術療效及臨床病理分期的價值。 方法 應用放射免疫分析法檢測38例肺癌患者手術前后的血清IGF-1水平，同時與36例正常人作比較，并分析手術前后血清IGF-1的變化規律及其與病理類型、臨床病理分期的關系。 結果 肺癌患者的血清IGF-1水平明顯高于正常對照組（P<0.01），與手術前相比，術后2周時，患者血清IGF-1水平明顯降低（P<0.01），不同病理組織學分型的肺癌患者血清IGF-1水平差異不顯著（P>0.05），但不同臨床病理分期的患者血清IGF-1水平差異明顯（P<0.05）。 結論 肺癌患者血清IGF-1水平變化對判定肺癌的手術療效及臨床分期有一定的臨床價值。

[關鍵詞] IGF-1；肺癌；術前；術后

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0117-02

胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）屬胰島素樣生長因子家族成員，45%的結構和胰島素相似，其在腫瘤的發生發展過程中日益受到關注[1]。對于肺癌患者手術后IGF-1水平監測，國內尚無報道。本研究選取2012年11月～2013年2月山東菏澤市立醫院胸外科住院肺癌患者為研究對象，檢測患者術后IGF-1水平變化及與臨床病理分期的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌患者38例，其中男27例，女11例，年齡45～73歲，平均（57±16.2）歲，術前均根據胸部CT、纖維支氣管鏡活檢病理或支氣管刷取物涂片細胞學檢查，臨床確診。術前均未接受過放化療及細胞分子靶向治療。所有患者均接受根治性手術治療，其中肺葉切除32例，全肺切除6例。術后病理類型，鱗癌18例，腺癌9例，小細胞癌8例，大細胞癌3例。根據國際抗癌聯盟標準臨床病理分期，Ⅰa期1例，Ⅰb期4例，Ⅱa 期9例，Ⅱb期11例，Ⅲa期10例，Ⅲb期3例。正常對照組36例，選自同時期本院查體中心查體合格的健康人，并且無惡性腫瘤家族史。其中男22例，女14例，年齡42～70歲，平均（5.4±15.2）歲。

1.2 標本采集

所有研究對象均空腹采集靜脈血5 mL。肺癌組患者分別于術前3 d、術后 14 d采血。正常組采用空腹健康查體者靜脈血。分離血清，-20℃冰箱內凍存。IGF-1試劑盒為北京華英生物技術研究所提供，美國Diagnostic sys laboratories公司生產，IGF-1的測定嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3 統計學處理

所得數據以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，以P﹤0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

肺癌患者術前血清IGF-1平明顯高于正常人（t=11.82，P<0.01），與術前相比，術后14 d時，患者血清IGF-1水平明較術前顯降低（t=6.20，P<0.01），見表1。根據術后病理類型分類統計肺癌患者術前的血清IGF-1水平，結果表明不同病理組織學分型的肺癌患者血清IGF-1水平差異不顯著（P>0.05）；根據術后臨床病理分期統計肺癌患者術前的血清IGF-1水平，結果表明，不同臨床病理分期的患者血清IGF-1水平差異明顯（P<0.05），Ⅲ期肺癌患者血清IGF-1水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05）。見表2。

3 討論

肺癌的發生發展與眾多因素有關，細胞因子的表達異常影響細胞增殖、分化的信號傳導是重要原因之一。近十幾年來，IGF-1與其受體的表達異常，在腸癌、胃癌等已有相關研究。IGF-1與肺癌的關系也逐漸引起關注。

IGF-1屬于IGF家族成員，是由70個氨基酸組成的分子量為7.7KD的單鏈多肽，在肝臟內合成，在結締組織、骨、大腸、肺等多個器官內均可測到，這種多肽類生長因子與其他絲裂原素性生長因子、癌基因等可促進腫瘤細胞的生長、存活和浸潤[2]。本文結果表明，肺癌患者血清IGF-1顯著高于正常人，說明IGF-1與肺癌的發生有關，其機制是IGF-1和其受體（IGF-1R）結合后，可促進有絲分裂，增加DNA合成，從而促進G1期和S期細胞的生長[3]。有報道表明，如果人為使IGF-1R失活或數目減少，則IGF-1和IGF-1R結合減少，可使腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤的增殖[4，5]。本文結果顯示不同病理組織學分型的肺癌患者血清IGF-1水平差異無統計學意義，表明IGF-1與組織分型無明顯相關性。但本文結果顯示不同臨床病理分期的肺癌患者其IGF-1水平差異有明顯統計學意義。Ⅲ期患者IGF-1水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者，說明IGF-1和腫瘤細胞的局部浸潤、轉移關系密切。IGF-1主要通過IGF-1R發揮生物學作用，和IGF-1R結合后可激活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信號通路，從而促進腫瘤細胞的浸潤、擴散[6]。如果阻斷IGF-1與其受體結合，則可控制腫瘤的增值和擴散[7]。本文結果顯示肺癌患者術后IGF-1水平教術前明顯降低，差異有明顯統計學差異，即手術去除腫瘤后，血清IGF-1水平迅速下降。說明IGF-1與肺腫瘤密切相關，它能促進腫瘤的發生、增殖，機制與下列因素有關：①IGF-1以自分泌、旁分泌、內分泌的方式和細胞表面相應受體結合可促進肺癌細胞的生長，抑制肺癌細胞的凋亡[8]。②IGF-1可促進血管、淋巴管的生成，對肺癌瘤細胞的局部浸潤、轉移有一定意義[9，10]。③IGF-1使腫瘤內粘附因子合成增加，促進腫瘤細胞對內皮細胞和基膜的粘附，從而促進瘤細胞的浸潤轉移[11]。

總之，本文結果表明患者IGF-1水平高低和肺癌的臨床病理分期、侵襲和轉移有關，有望成為判斷肺癌分期、手術效果及預后的一個重要因子。

[參考文獻]

[1]田愛平. 胰島素信號途徑-腫瘤治療的新靶點[J]. 癌癥進展雜志，2009， 7（1）：66-70.

[2]劉天舟，馬忘. 食管癌患者IGF-1，CEA 水平檢測及臨床意義[J]. 醫藥論壇雜志，2011，32（6）：54-56.

[3]Marelli MM，Moretti RM，Piocacci P，et al. Insulin-like growth factor-I promotes migration in human androgen-independent prostate cancer cell via the alphav/beta3 integrin and PI3K/Akt signaling[J]. Int J Oncol，2006，28（3）：723-730.

[4]胡廣平，畢學成. 胰島素樣生長因子1在前列腺癌及良性前列腺增生癥組織中的表達及其臨床意義[J]. 中國現代醫學雜志，2009，19（6）：899-901.

[5]郭明華，徐紅. IGF-1及IGFBP-3的結構功能及其與子宮內膜癌關系的研究進展[J]. 廣西醫科大學學報，2009，26（6）：989-991.

[6]陳永昌. 前列腺癌患者血清IGF-1、PRL及SE-cad測定的臨床意義[J]. 放射免疫學雜志，2008，21（6）：500-502.

[7]石偉成， 王志剛，張萬青. IGFBP-3和IGF-1R 在肺癌中研究進展[J]. 中外醫學研究，2011，9（6）：121-123.

[8]孫麗艷，趙詠桔. 血清IGF-1、MMP-2、IGFBP3與結直腸癌侵襲、轉移關系研究[J]. 診斷學理論與實踐，2009，8 （4）：424-427.

[9]姜福勝. 吉西他濱與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯合治療對食管癌患者血清胰島素樣生長因子1及轉化生長因子β的影響[J]. 實用腫瘤雜志，2010，25（2）：156-158.

[10]朱恒梁， 廖清華. 乳腺癌患者血清GH和IGF-1水平及其臨床意義[J]. 廣西醫科大學學報，2010，27（2）：216-219.

[11]Kawasaki T，Nosho K. IGFBP3 promoter methylation in colorectal cancer relationship with microsatellite instability[J]. CPG Island Meolasia，2007，9（12）：1091-1098.