孟魯司特鈉對毛細(xì)支氣管炎后喘息的治療及預(yù)防作用

[摘要] 目的 探討口服孟魯司特鈉（白三烯受體拮抗劑）對毛細(xì)支氣管炎后喘息的治療及預(yù)防作用。 方法 選擇我院2009年1月～2011年12月曾因毛細(xì)支氣管炎住院的患兒，出院后近期內(nèi)又有喘息發(fā)作，一般狀況好，隨機(jī)分為治療組和對照組，除急性發(fā)作時予吸入β2受體激動劑及糖皮質(zhì)激素等綜合治療，治療組同時口服孟魯司特鈉，咳喘緩解后繼續(xù)口服孟魯司特鈉，療程3個月，觀察組口服一般止咳平喘藥，癥狀緩解后不作任何干預(yù)。觀察治療1周內(nèi)臨床癥狀的改善情況，半年內(nèi)喘息的發(fā)作情況。 結(jié)果 剔除未堅(jiān)持服藥及未按時隨診者，治療組咳喘消退時間短于對照組，治療組半年喘息發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 口服孟魯司特鈉對毛細(xì)支氣管炎后的喘息有治療及預(yù)防作用。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉；喘息；治療與預(yù)防

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0156-02

毛細(xì)支氣管炎（以下簡稱毛支炎）是嬰幼兒時期常見的下呼吸道感染性疾病，也是兒童時期發(fā)生哮喘的危險因素[1]。毛支炎急性期經(jīng)治療1～2周痊愈后，仍有部分小兒喘息反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時與哮喘急性發(fā)作的癥狀類似，故對此部分患者予白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）口服佐治毛支炎后的喘息，對臨床癥狀的改善，控制喘息的復(fù)發(fā)有較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2011年12月符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，住院治療痊愈[2]，出院后又有喘息發(fā)作的患兒98例（男56例、女42例），年齡6個月～2歲，臨床一般狀況好，僅咳嗽氣喘、無發(fā)熱、肺部聽診兩肺散在喘痰鳴，X線胸片示兩肺紋理增多增粗。隨機(jī)分為孟魯司特鈉治療組（50例）和對照組（48例），兩組患兒的性別、年齡、病情差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組喘息患兒急性發(fā)作期均給予吸入β2受體激動劑及糖皮質(zhì)激素等對癥治療，治療組同時口服孟魯司特鈉（默沙東有限公司生產(chǎn)），6個月～1歲每天2 mg，1～2歲每天4 mg，每晚頓服，咳喘緩解后繼續(xù)口服孟魯司特鈉，療程3個月，對照組口服一般止咳平喘類藥物，癥狀緩解后不作任何干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者發(fā)作期均預(yù)約每3～6天門診隨診一次，觀察喘息發(fā)作及用藥情況，有無藥物不良反應(yīng)，癥狀、體征緩解后每個月隨診一次，共隨訪半年。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)以喘息性支氣管炎治愈標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀體征改善時間比較

剔除未堅(jiān)持服藥及未按時隨診者，治療組48例，對照組32例。治療組喘息緩解、咳嗽消退、肺部喘痰鳴消失的天數(shù)短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組半年內(nèi)喘息復(fù)發(fā)率比較

孟魯司特鈉治療組48例半年復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為8.3%；對照組32例半年復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為18.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.7，P<0.05）。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎（毛支炎）主要由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染性疾病，常發(fā)生于2歲以下小兒，常為首次發(fā)作，喘憋和肺部哮鳴音為突出表現(xiàn)。其發(fā)病機(jī)制研究較多的是免疫學(xué)機(jī)制，恢復(fù)期的毛支炎嬰兒的分泌物中發(fā)現(xiàn)有抗RSVIgE抗體；近來對感染RSV的嬰兒與動物模型的研究表明，在RSV感染是有大量的可溶性因子的釋放（白介素、白三烯趨化因子）導(dǎo)致炎癥與組織破壞[3]，其免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制與支氣管哮喘存在類似之處[4]。而且許多流行病學(xué)資料顯示，RSV毛支炎發(fā)作后可存在長期的氣道高反應(yīng)性，氣道慢性炎癥與反復(fù)喘息性氣道疾病或哮喘的發(fā)生有關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)毛支炎組織和痰中的白三烯C4（LTC4）水平明顯高于有肺炎組，重度毛支炎組高于輕中度毛支炎，重度毛支炎組和輕中度毛支炎組患兒治療后血中的LTC4水平明顯降低，但重度毛支炎組仍高于輕-中度毛支炎組[5]。白三烯是重要的炎癥介質(zhì)，白三烯可促進(jìn)炎癥細(xì)胞在氣道的集聚，激活炎癥細(xì)胞及氣道的結(jié)構(gòu)細(xì)胞，從而導(dǎo)致氣道血管通透性增加，支氣管黏膜水腫，黏液分泌增加，支氣管平滑肌收縮和炎癥細(xì)胞浸潤[6]。白三烯必須與靶細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。孟魯司特鈉對白三烯受體有高度親和性和選擇性，能有效抑制白三烯與受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)，這為孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎提供了一定的病理生理依據(jù)[7]。治療上常用的抗炎藥物糖皮質(zhì)激素，無論吸入或全身用藥，對白三烯合成的抑制作用非常有限，且不能有效抑制白三烯的釋放和生物學(xué)作用。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯引起的氣道高反應(yīng)，減輕黏膜水腫，減少氣道分泌物，緩解呼吸道平滑肌痙攣，減少炎性細(xì)胞在氣道黏膜的浸潤，從而使咳喘癥狀減輕，持續(xù)時間縮短，降低病毒感染后喘息的發(fā)生，已達(dá)到預(yù)防哮喘的作用。有研究顯示白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）可明顯改善哮喘的多項(xiàng)指標(biāo)，包括白天及夜間喘息癥狀，平均喘息天數(shù)，平均無喘息天數(shù)，需要β2受體激動劑及糖皮質(zhì)激素治療的比例。對于喘息患兒，白三烯受體拮抗劑是有效的抗炎藥物，且無激素類不良反應(yīng)[8，9]。

臨床上有部分嬰兒在毛支炎急性期癥狀控制后，仍有咳喘遷延或反復(fù)發(fā)作，尤其有過敏體質(zhì)或有家族遺傳傾向者易發(fā)展成兒童哮喘。國內(nèi)有人統(tǒng)計(jì)，毛支炎住院患兒日后反復(fù)的喘息與哮喘的發(fā)生率分別為68%和30%[10]。Sigurs等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在嬰兒期有毛細(xì)支氣管炎的3歲兒童喘息的患病率為23%，其變應(yīng)原皮試陽性率32%，而沒有這類病史的對照組僅1%。呼吸道合胞病毒感染后，呼吸道內(nèi)半胱氨酰白三烯（CysLTs）除在急性期明顯增加外，在急性期1個月內(nèi)仍可維持在較高水平。呼吸道內(nèi)CysLTs的持續(xù)高水平與患兒反復(fù)咳嗽、喘息，持續(xù)肺功能異常及哮喘發(fā)病率增高密切相關(guān)[12]。對于再發(fā)性病毒感染所致喘息的患兒，其鼻咽分泌物中白三烯受體增加，應(yīng)用白三烯受體拮抗劑可取得良好療效[13]。毛支炎患兒在臨床癥狀恢復(fù)后其免疫功能的變化是個長期的過程，這也是最終發(fā)展為哮喘的原因，短期應(yīng)用孟魯司特鈉對這種免疫功能的變化的療效有限，對降低毛支炎后哮喘發(fā)生率的作用也有限，從相反的方面提示對毛支炎患兒在急性期結(jié)束后繼續(xù)給予較長期的孟魯司特鈉治療是有意義的[14]。故我們給治療組的患兒持續(xù)口服孟魯司特鈉3個月，之后的喘息發(fā)生率低于對照組，說明白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）可改善毛支炎后繼發(fā)的氣道高反應(yīng)性，即能減少毛支炎患兒日后喘息反復(fù)發(fā)作的次數(shù)，降低哮喘發(fā)生率[15]。

本資料顯示，喘息急性發(fā)作時，從臨床癥狀及體征消退的時間上看，治療組明顯短于對照組，表明孟魯司特鈉對毛細(xì)支氣管炎后喘息的臨床癥狀有較好的治療作用；從遠(yuǎn)期的預(yù)防和治療情況看，本研究觀察半年的結(jié)果顯示，在患兒喘息急性發(fā)作期癥狀控制后給予孟魯司特鈉預(yù)防治療一段時間，其喘息的發(fā)生率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明孟魯司特鈉有減少毛支炎后喘息復(fù)發(fā)的作用。白三烯受體拮抗劑能改善毛支炎后的呼吸道癥狀，減少其后喘息發(fā)作的頻度，從另一個原理上有降低哮喘的發(fā)病率的作用。本研究在與家長充分溝通、知情同意的情況下應(yīng)用藥物，并在隨診時密切注意藥物的不良反應(yīng)，治療過程中僅個別患兒在夜間入睡困難外，未發(fā)現(xiàn)其他副作用，口味也能被嬰幼兒接受，值得在嬰幼兒喘息性疾病中推廣應(yīng)用。有研究表明，對于小嬰幼兒白三烯受體拮抗劑藥代動力學(xué)是安全可靠的[16]。因此，我們認(rèn)為其遠(yuǎn)期療效及藥物副作用方面尚需作進(jìn)一步的臨床觀察。毛支炎后喘息有許多相關(guān)因素影響，用藥及觀察的時間、觀察內(nèi)容，尚需加大樣本量作進(jìn)一步的研究。

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