復方皂礬丸聯合環孢素加雄激素治療再生障礙性貧血療效觀察

[摘要] 目的 觀察復方皂礬丸聯合環孢素加雄激素治療再生障礙性貧血的療效。 方法 選取符合診斷標準的再生障礙性貧血患者39例，分成對照組和治療組。對照組18例應用環孢素加雄激素治療，治療組 21例在對照組的治療基礎上聯合復方皂礬丸治療，觀察及比較兩組治愈率、總有效率。 結果 治療組治愈率19.05%，總有效率85.71% ；對照組治愈率5.56% ，總有效率 61.11%，兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 復方皂礬丸聯合環孢素加雄激素治療再生障礙性貧血獲得較好療效。

[關鍵詞] 復方皂礬丸；再生障礙性貧血

[中圖分類號] R556.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）27-0154-02

再生障礙性貧血是骨髓造血功能障礙導致紅骨髓總容量減少，代之以脂肪髓，引起造血衰竭，并以全血細胞減少為主要表現的一組綜合征。大部分研究證明再生障礙性貧血是通過免疫機制介導的。免疫效應細胞為T細胞，免疫作用的靶細胞為造血干細胞[1]。免疫治療后造血功能的恢復進一步支持了再障的發生與異常免疫相關[2]。臨床上應用免疫抑制劑治療取得一定效果，但療效并不非常理想，為此我院應用復方皂礬丸聯合環孢素加雄激素治療再生障礙性貧血取得較好臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年7月～2012年1月我院確診再生障礙性貧血住院病例39例，其中男 14例，女 25例，年齡40～72歲，平均 56歲，非重型再障39例。將其分成治療組 21例 和對照組 18例 ，兩組患者在性別、年齡及病情方面均無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標準

①行血常規、網織紅細胞計數、多次及多處骨髓細胞形態學及骨髓活檢等檢查，符合張之南主編的《血液病診斷及療效標準》中的再生障礙性貧血的診斷標準[3]；②病例排除標準：陣發性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓異常增生綜合征、脾功能亢進及風濕免疫性疾病不在觀察范圍內。 1.3 方法

對照組服用達那唑 200 mg/次，3次/d；環孢素 100 mg/次，2次/d。治療組在對照組治療基礎上加用復方皂礬丸9粒/次，3次/d。兩組病例治療時間至少3個月，所有病例治療前均進行肝腎功能檢查，每周復查血常規、網織紅細胞，每個月定期復查肝腎功能。

1.4 療效評估

中華醫學會第四屆再障年會（1987年）修訂了我國再障療效標準[4]，再次規范了療效評價，有利于對各種療法的客觀和統一的療效分析，與國際Camitta標準[5]接軌。

1.4.1 療效評價標準 基本治愈：貧血和出血癥狀消失。Hb男達120 g/L、女達100 g/L，WBC 4×109/L，BPC達80×109/L，隨訪1年以上未復發。緩解：貧血和出血癥狀消失，Hb男達120 g/L、女達100 g/L，WBC達3.5×109/L左右，血小板也有一定程度增加，隨訪3個月病情穩定或繼續進步。明顯進步：貧血和出血癥狀明顯好轉，不輸血，血紅蛋白較治療前增長30 g/L以上，并能維持3個月。判斷以上三項療效標準者，均應3個月內不輸血。無效：經充分治療后，癥狀、血象未達明顯進步。治愈、緩解、明顯進步均為有效，總有效率=有效例數/總例數。

1.5 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件對數據進行分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療組：基本治愈4例、緩解7例、明顯進步7例、無效3例，治愈率19.05% ，總有效率85.71%；對照組：基本治愈1例、緩解4例、明顯進步6例、無效7例，治愈率5.56% ，總有效率 61.11%，兩組總有效率比較，差異有統計學意義，見表1。

2.2 不良反應

治療過程中主要不良反應為多毛、皮膚座瘡、色素沉著、牙齦增生、肝腎功能異常。治療組：多毛 8例、皮膚座瘡2例、色素沉著 1例、未見有牙齦增生及肝腎功能損害病例；對照組：多毛 6例、皮膚座瘡 1例、色素沉著 1例、未見有牙齦增生及肝腎功能損害病例，兩組比較無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

再生障礙性貧血通常指原發性骨髓造血功能衰竭綜合征，可能通過三種機制發病：原發、繼發性造血干細胞缺陷、造血微環境及免疫異常[6]。多數研究證明，主要發病機制是免疫異常，造血微環境及造血干細胞量的改變是異常免疫損傷的結果。非重型再生障礙性貧血病情長，長時間血紅蛋白處于低水平，嚴重影響患者生存及生活質量[7]；反復輸注紅細胞及血小板治療，是一筆較大的支出，且容易產生抗體，導致血制品輸注無效；如未能接受有效治療，隨時都有可能轉為重癥再生障礙性貧血Ⅱ型，威脅患者生命 。尋找一種經濟且療效佳的治療方案，使更多患者得到治療，是十分必要的。雄激素是目前治療再生障礙性貧血的主要藥物，通過在體內還原活性產物，促進促紅細胞生成素的生產，刺激粒單集落刺激因子生產，從而促進造血，改善造血功能。環孢素是一種強效免疫抑制劑，治療再生障礙性貧血的機制為[8]：調節T細胞亞群的比例；抑制T細胞表達白介素（IL）-2R、生成IL-2及T細胞對IL-2的反應性；抑制T細胞生成干擾素（IFN-γ）及IFN-γ對造血的免疫調節；間接提高粒巨細胞集落（CFU-GM）生成。環孢素通過去除T細胞對骨髓造血的免疫抑制作用達到治療的效果。

雄激素+環孢素治療再生障礙性貧血是經典的治療方法，但中成藥治療再障也取得一定的成效。再生障礙性貧血在祖國醫學中屬“腎虛”，補腎可促進造血干細胞的增殖分化，促進血細胞的生成。復方皂礬丸是由多種名貴藥材精制而成純中藥復方制劑，主要有皂礬、洋參、海馬等，皂礬含有10種微量元素，其中鐵、銅、鈷等都是造血必需之原料，具有溫腎健髓、止血升血、益氣養陰功能。經藥效、藥理研究和動物實驗證實，復方皂礬丸能增強骨髓造血細胞促進人骨髓基質造血因子（GM-CFU）和紅系祖細胞（CFU-E）生成的作用，并可促進骨髓微血管系統修復，改善骨髓微循環，有利于基質細胞生成。能提高粘附分子受體的表達，從而加強基質細胞與造血細胞相互作用，促進骨髓造血細胞的增生，使萎縮的骨髓組織重建、再生，加速骨髓造血細胞的生成、分化、成熟，提高免疫力[9]。復方皂礬丸與雄激素合用可起到增效作用[10]。

從兩組治療效果可見，環孢素+雄激素治療再生障礙性貧血治愈率5.6%、總有效率 61.11%；加用復方皂礬丸后治愈率19.05%，總有效率85.71%，較對照組明顯提高。患者輸血量減少、輸血頻率降低，生活質量有所提高。近幾年的臨床研究實踐及療效觀察表明，環孢素+雄激素治療再生障礙性貧血有一定療效，但在此基礎上加用中成藥物復方皂礬丸療效會更佳。藥物主要的副作用為多毛、皮膚座瘡、色素沉著，為患者可接受。

基于以上理論，復方皂礬丸聯合環孢素加雄激素治療再生障礙性貧血，有協調、增強作用，通過本組數據觀察可以看出，復方皂礬丸聯合環孢素加雄激素治療再生障礙性貧血療效顯著，治療組有效率明顯優于對照組，且無明顯不良反應，值得在臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Young NS. Hemaatopoietic cell destruction by immune mechanism in acquired aplastic anemia[J]. Semin Hematol，2000，37（1）：3-14.

[2] Young NS. Acquired aplastic anemia[J]. JAMA，1999，282（3）：271-278.

[3] 張之南，沈悌. 血液病診斷及療效標準[M]. 第3版. 北京：科學出版社，2007：20-21.

[4] 中華醫學會第四屆全國再生障礙性貧血學術會議紀要. 再生障礙性貧血療效標準[J]. 中華血液學雜志，1987，8：封4.

[5] Camitta BM，Thomas ED，Nathan DG，et al. Sever aplantic anemia prospective study of the effect of early marrow transpls station on acute mortality[J]. Blood，1976，48（1）：63-70.

[6] 陸再英，鐘南山. 內科學[M]. 第7版. 北京：人民衛生出版社，2008：578.

[7] 姜莉，孫正令. 復方皂礬丸在血液病中的應用[J]. 中國民康醫學，2012，24（6）：750-752.

[8] 許崇燕. 再生障礙性貧血的免疫抑制治療[J]. 中華實驗血液雜志，2005，13（2）：348-352.

[9] 熊樹民. 復方皂礬丸治療再生障礙性貧血100例療效分析[J]. 中華血液雜志，2000，21（3）：157.

[10] 儲榆林，張茂宏，吳梓梁，等. 再生障礙性貧血的藥物治療[J]. 中華血液雜志，1999，20（4）：208-210.

（收稿日期：2013-03-14）