普伐他汀對不穩定型心絞痛患者血清白介素—6、10和基質金屬蛋白酶—9水平的影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討普伐他汀對不穩定型心絞痛患者IL-6、IL-10和MMP-9水平的影響及療效觀察。 方法 選擇不穩定型心絞痛患者80例，隨機分為觀察組及對照組，兩組患者均予以阿司匹林、肝素、硝酸酯類、β-受體阻滯劑及血管緊張素轉換酶抑制劑等治療，觀察組患者加用普伐他汀片20 mg，1次/d，連用8周。 結果 治療8周后，觀察組患者TC、TG和LDL-C水平較前明顯下降、HDL-C水平較前明顯上升（P<0.05）。而對照組治療前后血脂水平無明顯變化（P>0.05）；同時兩組患者血清IL-6和MMP-9水平較前明顯下降，IL-10 水平較前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升幅度較對照組更明顯（P<0.05）；觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=4.22，P<0.05）。 結論 普伐他汀治療不穩定型心絞痛臨床效果較好，能明顯降低血脂水平，調節血清炎癥介質水平，減輕斑塊炎癥反應，增強冠脈粥樣硬化穩定性。

[關鍵詞] 不穩定型心絞痛；普伐他汀；白介素-6；白介素-10；基質金屬蛋白酶-9

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）29-0063-03

近年來研究發現慢性炎癥反應是引起冠狀動脈硬化斑塊不穩定的主要原因，在不穩定型心絞痛發病中起重要作用[1]。目前評價慢性炎癥反應指標較多，其中白介素（IL）-6、IL-10和基質金屬蛋白酶（MMP）-9與不穩定型心絞痛關系較密切[2，3]。普伐他汀是一種新型的他汀類調脂藥，除具有良好的降血脂作用外，還具有抑制炎癥反應和血栓形成的作用，對不穩定型心絞痛患者具有良好的心血管保護作用，但其對血清炎癥指標的影響報道較少[4]。本研究觀察了普伐他汀對不穩定型心絞痛患者血脂和血清IL-6、IL-10和MMP-9水平的影響，并進行臨床療效觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年4月～2013年2月在我院心內科住院治療的不穩定型心絞痛患者80例。納入標準：符合2000年WHO制定的有關缺血性心臟病中的不穩定型心絞痛的診斷標準[5]。排除標準：①其他心臟病、感染性疾病、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤和風濕免疫性疾病；②治療前4周有創傷、感染及手術史。采用隨機數字表將納入患者分為觀察組和對照組，兩組患者在性別、年齡和病程等方面比較無明顯統計學差異（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經我院倫理委員會批準通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均予以阿司匹林、肝素、硝酸酯類、β-受體阻滯劑及血管緊張素轉換酶抑制劑等治療。觀察組患者加用普伐他汀片（商品名：普拉固，中美上海施貴寶制藥有限公司，規格：20 mg×5片，批號100104）20 mg，1次/d，連用8周。觀察兩組患者治療前后血脂和血清IL-1β、IL-10和MMP-9水平的影響，并進行臨床療效觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂水平測定 采用全自動生化分析儀測定血脂指標，包括膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）。

1.3.2 血清IL-6、IL-10和MMP-9水平的測定 取空腹肘靜脈血3～5 mL，3 000r/min離心后取血清，置-70℃冰箱凍存。采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-6、IL-10和MMP-9水平，試劑盒由美國RD公司提供。

1.3.3 臨床療效評估[6] 顯效：治療后患者的臨床癥狀完全消失或心電圖恢復正常。有效：治療后患者心絞痛發作次數24 h<1次，且發作時間明顯縮短或心電圖ST段改善>50%。無效：治療后患者的臨床癥狀或心電圖均無明顯改善。總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂水平的比較

兩組患者治療前血脂水平比較無明顯統計學差異（P>0.05）。治療8周后，觀察組患者TC、TG和LDL-C水平較前明顯下降（t=2.27、2.43、2.16，P<0.05）、HDL-C水平較前明顯上升（t=2.14，P<0.05）。而對照組治療前后血脂水平無明顯變化（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血清IL-6、IL-10和MMP-9水平的比較

兩組患者治療前血清IL-6、IL-10和MMP-9水平比較無明顯統計學差異（P>0.05）。治療8周后，兩組患者血清IL-6和MMP-9水平較前明顯下降（t=2.34、2.37、2.89、3.17，P<0.05或P<0.01），IL-10 水平較前明顯上升（t=2.39、3.12，P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升幅度較對照組更明顯（t=2.21、2.47、2.45，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療后臨床總有效率的比較

治療8周后，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=4.22，P<0.05）。見表4。

3 討論

不穩定型心絞痛的發病機制較復雜，近年來研究發現炎癥介質介導炎癥反應貫穿于不穩定型心絞痛的整個發病過程[3]。IL-6是主要由單核細胞和內皮細胞等分泌的促炎癥介質，可通過介導炎癥細胞粘附釋放大量炎癥因子，引起心肌收縮力減弱，冠狀動脈血管阻力增加，參與不穩定型心絞痛的發病過程[7]。IL-10主要由單核巨噬細胞和T淋巴細胞分泌的抗炎癥介質，能通過抑制炎癥細胞及其分泌的炎癥介質對血管內皮的吸附作用來產生良好的抗炎效應[8]。MMP-9是主要由中性粒細胞和單核巨噬細胞分泌的促炎癥介質，通過炎癥激活作用降解細胞外基質，削弱降解斑塊纖維帽的結構，引起基底膜破裂，增加粥樣硬化斑塊的不穩定性[9]。因此，IL-6、IL-10和MMP-9等炎癥介質相互作用參與不穩定型心絞痛的發病過程，調節血清IL-6、IL-10和MMP-9等炎癥介質的表達水平可能是目前治療不穩定型心絞痛的新途徑。

近年來許多大規模臨床研究發現他汀類藥物降脂治療可降低患者心腦血管事件的發生率和死亡率，有關他汀類藥物在預防心腦血管疾病的作用越來越受到臨床重視[10-11]。普伐他汀是一種臨床較常用的他汀類調脂藥，主要通過可逆性競爭性抑制β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶A還原酶，從而抑制TC的生物合成，進一步降低LDL-C和TG水平和升高HDL-C水平[12]。陳潤鈿等[13]研究發現普伐他汀可明顯降低不穩定型心絞痛患者血清細胞因子水平，抑制局部炎癥反應，減少心腦血管事件的發生率。本研究結果發現治療8周后，觀察組患者TC、TG和LDL-C水平較前明顯下降、HDL-C水平較前明顯上升，而對照組治療前后血脂水平無明顯變化；同時觀察組患者血清IL-6和MMP-9水平下降的幅度和血清IL-10 水平上升幅度較對照組更明顯，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，提示普伐他汀治療不穩定型心絞痛具有較好的臨床效果，能明顯降低患者的血脂水平，調節血清炎癥介質表達的水平，減輕斑塊局部炎癥反應。

總之，普伐他汀治療不穩定型心絞痛具有較好的臨床效果，能明顯降低患者的血脂水平，調節血清炎癥介質表達的水平，減輕斑塊局部炎癥反應，增強冠脈粥樣硬化穩定性。

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（收稿日期：2013-06-26）