血清Ghrelin水平與冠狀動脈粥樣硬化心臟病患者病變程度及肥胖的相關性研究

[摘要] 目的 探討冠狀動脈粥樣硬化心臟病（CHD）患者血清Ghrelin水平與冠狀動脈病變程度及體質指數的關系。 方法 選取84例行冠狀動脈造影住院患者，根據造影結果分為對照組13例和冠狀動脈粥樣硬化組71例，計算各位患者的Gensini積分、體質指數，檢測血清Ghrelin水平，并分析Ghrelin水平與Gensini積分、體質指數之間的關系。 結果 血清Ghrelin水平隨Gensini積分增加而降低。根據Gensini積分分為對照組（0分組）、1～30分組、31～90分組及>90分組。隨體質指數的增加Ghrelin水平逐漸降低。 結論 CHD患者的血清Ghrelin水平與冠狀動脈病變程度及肥胖顯著相關，Ghrelin可能是CHD的一個重要保護因子。

[關鍵詞] Ghrelin； 冠狀動脈粥樣硬化心臟病； 冠狀動脈病變程度； 體質指數

[中圖分類號] R543.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）30-0026-03

Ghrelin是由Kojima等從大鼠胃黏膜中分離純化的一種多肽。先前的研究顯示，Ghrelin具有促進生長激素分泌及調節能量代謝的作用，但進一步的研究發現，其同時具有保護心血管系統的作用，可能在抗動脈粥樣硬化上具有重要臨床意義，可以想象Ghrelin水平的高低與冠狀動脈粥樣硬化心臟病的發生發展以及嚴重程度有關。本文通過檢測Ghrelin，探討其與冠心病患者的病變程度及肥胖的相關性分析。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇84例2012年1月～2013年4月在我院心血管內科住院行冠狀動脈造影術檢查的冠狀動脈粥樣硬化心臟病（CHD）患者，排除胃切除、腫瘤、生長激素缺乏、惡病質、嚴重感染、糖尿病、甲狀腺疾病、未控制的嚴重高血壓、應用類固醇治療者及其他嚴重的全身疾病患者。

1.2方法

冠狀動脈造影按美國心臟病學學會/美國心臟學會（ACC/AHA）的冠狀動脈造影指南，采用飛利浦公司的Integris CV-DSA。根據冠狀動脈造影結果對冠脈病變程度的分析，同時采用Gensini積分，將患者分為對照組（0分組）、1～30分組、31～90分組及>90分組：對照組13例（男10例，女3例），年齡42～74（58.56±10.43）歲；1～30分組34例（男25例，女9例），年齡55～79（61.55±9.42）歲；31～90分組27例（男20例，女7例），年齡52～77（63.71±10.24）歲；>90分組10例（男8例，女2例），年齡59～87（68.62±11.63）歲。體質指數（BMI）=體重（kg）/身高2（m2），判斷標準：體重正常組（BMI<24 kg/m2）、超重組（BMI在24 kg/m2～28 kg/m2）、肥胖組（BMI≥28kg/m2）。

1.3 觀察指標

（1）記錄年齡、性別、體質指數（BMI=kg/m2）、藥物治療情況。（2）Ghrelin濃度檢測：患者入院后空腹12 h后早晨抽取肘靜脈血2mL室溫下離心（3600r/min，15min），取上層血清，保存于-20℃低溫待測。Ghrelin水平采用酶聯免疫分析技術（ELISA法）測定，試劑盒由浙大生科生物技術有限公司提供，批內<9%，批間<15%，樣本線性回歸與預期濃度相關系數r值>0.92。嚴格按照說明書對所有樣本同一批次進行檢測。

1.4統計學分析

采用SPSS16.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，多組間的比較采用方差分析。P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 4分組間血清Ghrelin水平與臨床觀察指標間的比較

4分組間血清Ghrelin水平與臨床觀察指標間的比較見表1。對照組（0分組）、1～30分組、31～90分組及>90分組血清Ghrelin濃度逐漸降低，各組間具有顯著性差異（P < 0.05或0.01）。

表1 4分組間血清Ghrelin水平與臨床觀察指標間的比較（x±s）

注：與對照組相比，ta=2.34，P < 0.05，tb = 2.75，P < 0.01；與Gensini積分1～30分組相比，tc=1.84，P < 0.05，td=6.46，P < 0.01；與Gensini積分30～90分組相比，te = 5.38，P < 0.01

2.2 體質指數與冠狀動脈粥樣硬化心臟病患者的血清Ghrelin水平關系

隨著體質指數增加而Ghrelin水平逐漸降低，各組間具有顯著性差異（P < 0.05），見表2。

表2 不同體質指數患者血清Ghrelin水平比較（x±s）

注：與體重正常組相比，ta = 2.73、3.47，P < 0.05；與超重組相比，tb = 2.53，P < 0.05， tc = 5.52，P < 0.01

3討論

Ghrelin主要產生于胃的X/A樣細胞。近期的研究發現，在左心室、主動脈弓等處亦有少量的Ghrelin合成，并以自分泌及旁分泌的形式作用于局部組織、細胞[1，2]。近來亦有研究表明，Ghrelin的天然受體GHS-R在人的主動脈、冠狀動脈、肺動脈等脈管系統中均有廣泛表達，同時在冠狀動脈粥樣硬化的個體中，在上述組織中GHS-R的表達上調3～4倍[3]。本文通過行冠狀動脈造影檢查術來明確冠狀動脈粥樣硬化心臟病的診斷以及Gensini積分原則進行分組，不同于以往對冠狀動脈粥樣硬化心臟病的研究中通過心電圖、臨床癥狀、生化指標等來確診，最大限度地排除了診斷誤差，使準確性更高。

本文研究表明，冠狀動脈粥樣硬化心臟病患者中血清Ghrelin水平較冠狀動脈陰性組明顯降低，這與Kotani等[4]的研究結果相類似。有研究推測Ghrelin是一個心臟保護因子[5-7]，如①控制冠狀動脈粥樣硬化的炎癥反應[8-12]；②保護血管內皮細胞功能失調，防止內皮細胞凋亡；③擴張冠狀動脈，加速心肌供血；④保護缺血及缺血再灌注引起的心肌損傷；⑤對抗有害物質對心肌的損傷，刺激心肌細胞增殖以及抑制心肌細胞的凋亡[13-16]；⑥防止血管及血管平滑肌細胞的鈣化等[17-22]。本研究同時提示，在冠狀動脈粥樣硬化心臟病患者中，由于血清Ghrelin水平降低，作為心臟保護因子的Ghrelin作用下降，使Ghrelin對抗冠狀動脈粥樣硬化的效應減弱[23-27]，高水平Ghrelin可能是冠狀動脈粥樣硬化心臟病患者發病的有利因素之一，推測Ghrelin可能是冠狀動脈粥樣硬化心臟病的一個重要保護因子。另外，我們發現冠狀動脈粥樣硬化心臟病患者分組中隨著Gensini積分逐漸越高，其血清Ghrelin水平逐漸降低，根據上述的研究結果，可以推測血清Ghrelin水平的高低很可能與冠狀動脈粥樣硬化心臟病的發生發展以及其嚴重程度有關。本研究由于病例數相對較少故存在一定的局限性，上述結論有待于進一步的研究來證實。

眾所周知，肥胖、尤其是腹型肥胖是動脈粥樣硬化的重要危險因子，肥胖可能通過升高血壓、導致血脂代謝紊亂及胰島素抵抗等多方面引起動脈粥樣硬化。也有研究表明，肥胖人群血漿Ghrelin水平明顯降低，而Ghrelin水平降低使其血管保護作用效應減弱，推測在動脈粥樣硬化發生發展中有一定的意義。Monti等[28]通過對233個樣本量的人群研究發現，血Ghrelin水平與體重指數（BMI）和腹圍呈明顯的負相關。本研究同樣顯示隨著體質指數的不斷攀升，血清Ghrelin水平逐漸降低，使得Ghrelin對抗冠狀動脈粥樣硬化的作用降低，從而導致肥胖人群的冠狀動脈粥樣硬化心臟病發病風險大大增加。

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（收稿日期：2013-07-11）