瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年血脂異常患者的療效和安全性比較

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年血脂異常患者的療效和安全性。 方法 回顧性分析我院近年來收治的86例老年血脂異常患者的臨床資料，將患者隨機分為兩組，比較瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年血脂異常患者的療效和安全性差異。 結果 通過兩組患者治療期間比較， A組（瑞舒伐他汀組）總有效率為97.67%，B組（辛伐他汀組）總有效率為79.07%，兩組患者的臨床療效經統計學分析，有顯著性差異（P < 0.05）；由此可見，瑞舒伐他汀治療老年血脂異常患者的臨床療效優于辛伐他汀，值得臨床推廣使用。兩組患者治療期間，無嚴重不良反應發生，且治療前后的血常規、肝腎功能、肌酸激酶、血糖的變化水平無統計學意義。A組中有 1例出現胃腸道不良反應，B組中有 1例患者出現轉氨酶升高，停藥后轉氨酶恢復正常，2例出現胃腸道反應。結論 瑞舒伐他汀與辛伐他汀均為高效安全的降血脂藥物，但瑞舒伐他汀對老年血脂異常患者的降脂效果更為理想。

[關鍵詞] 瑞舒伐他汀；辛伐他汀；血脂異常；安全性

[中圖分類號] R972.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）30-0049-03

隨著我國進入老齡化社會，老年患者血脂異常是冠心病重要的危險因素之一[1]，調脂治療是防治冠心病的重要手段。他汀類藥物具有調脂、穩定斑塊、改善血管內皮功能等作用[2]。瑞舒伐他汀、辛伐他汀被廣泛運用于老年患者的調脂治療。為探討瑞舒伐他汀、辛伐他汀對老年血脂異常的效果和安全性，我們通過對86例血脂異常患者應用瑞舒伐他汀或辛伐他汀的回顧性資料，對比分析其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2009年7月～2012年7月我院老年科收治的86例老年血脂異常患者，均符合2007年《中國成人血脂異常防治指南》[4]，根據危險分層需進行降脂治療，且排除甲狀腺功能低下、阻塞性肺病、腎病綜合征、慢性腎功能不全等繼發性高脂血癥、活動性肝炎等。將患者隨機均分為兩組，A組患者采用瑞舒伐他汀治療，B組患者采用辛伐他汀治療，兩組患者的性別、年齡、病情及治療前的身高、體重、血、尿常規、肝、腎功能、血糖、血脂等資料，經統計學分析，無明顯差異（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者治療后均采用正常飲食，同時繼續原發病的常規治療，停用原調脂藥物2周，經2周洗脫治療后，進入觀察階段。A組患者采用瑞舒伐他汀（商品名：可定，rosuvastatin，阿斯利康公司生產），10 mg/d；B組患者采用辛伐他汀（商品名：舒降之，美國默沙東公司生產），40 mg/d；兩組患者均在晚飯后 2 h服藥，療程 8周。

1.3 觀察指標

分別于患者治療前和治療后14 d、28 d、56 d早晨空腹 （禁食12 h以上）抽血，做血生化檢測。檢測指標包括血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-膽醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）。還包括血清Lp（a）水平、肌酸磷酸激酶（CK），TC采用膽固醇氧化酶法（CHOD-PAP），TG采用甘油磷酸氧化酶一過氧化酶法 （GPO-PAP），HDL-C采用直接變構酶法，LDL-C采用直接選擇抑制法，以上指標均采用OLYMPUS AU5400全自動生化儀測定。用藥過程中記錄不良反應。

1.4 療效判定標準[3]

依據衛生部心血管藥物臨床研究指導原則制定。顯效：達以下任一項者：TC下降 ≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥10 mmol/L；有效：TC下降 10%～20%，TG下降 20%～40%，HDL-C升高（4～10） mmol/L；無效：未達到有效標準者；惡化：達以下任一項者：TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降>4 mmol/L。

1.5統計學處理

使用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。其中，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用非參數檢驗方法進行兩組治療方法的兩樣本等級和檢驗（Mann and Whitney法），對兩個治療組病例各自在4個檢測時間的指標值進行方差分析，對經方差分析差別有統計學意義的再進行治療后3次檢測指標的均數與治療前均數的兩兩比較（Dunnett法），P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂變化情況分析

見表1。兩組間4項檢測指標治療前的差別均無統計學意義（P > 0.05）；A組患者采用瑞舒伐他汀治療，與治療前比較，治療后8周的TC，LDL-C均明顯降低（P < 0.01）；TG治療后8周也有一定程度地降低；HDL-C表現出一定程度的上升，但治療前后差異無統計學意義；B組患者采用辛伐他汀治療，與治療前比較，TC，LDL-C均明顯降低（P < 0.01）；TG治療后8周也有一定程度地降低，HDL-C表現出一定程度的上升，但治療前后差別無統計學意義；對兩個治療組病例各自在4個檢測時間的指標值進行方差分析，對經方差分析差別有統計學意義的再進行治療后3次檢測指標的均數與治療前均數的兩兩比較（Dunnett法），顯示兩組的TC和LDL-C經方差分析，差別有統計學意義，進一步作兩兩比較，瑞舒伐他汀組較辛伐他汀組更早顯現差異有統計學意義。

2.2兩組患者療效比較分析

采用瑞舒伐他汀治療的43例患者顯效33例，有效9例，無效1例，總有效率為97.67%；采用辛伐他汀治療的43例患者顯效22例，有效12例，無效9例，總有效率為79.07%，兩組患者的臨床療效經統計學分析，差異有統計學意義，見表2。

表2 兩種他汀類藥物治療老年血脂異常患者的臨床療效比較

注：*經秩和檢驗，Z = 2.754，P =0.006

2.3 兩組安全性分析

兩組患者治療期間，無嚴重不良反應發生，主要是腹脹等消化道反應，發生率低，癥狀輕微，患者均可耐受，不影響繼續治療，未發現伴有 CK升高的肌肉疼痛。且治療前后的血常規、肝腎功能、肌酸激酶、血糖的變化水平經統計學分析，無明顯差異性。A組中有 1例患者出現胃腸道反應，B組中有 1例患者出現轉氨酶升高，停藥后轉氨酶恢復正常，B組中有2例胃腸道反應。由此可見，老年血脂異常患者使用他汀類藥物不僅療效確切，且用藥不良反應小。

3 討論

隨著中國社會老齡化，人們生活水平的提高及不良生活習慣的形成，血脂異常的發病呈現出日益增長的趨勢[5]。血脂異常是動脈粥樣硬化的重要致病因素，導致許多心腦血管疾病的發病，是冠心病、糖尿病的重要危險因素[6]，因此，調脂治療日益受到臨床醫生的重視[7]。降脂治療可以改善血管內皮細胞功能和穩定富含脂質的動脈粥樣硬化斑塊，減少心血管事件的發生，降低死亡率。血漿中低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）為沉積在動脈粥樣斑塊中的主要脂質成分，高 LDL-C血癥能不斷加速動脈粥樣硬化的發生和發展，降脂治療十分重要[8，9]。有研究表明他汀類藥物可明顯降低血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平[10]，并使心血管事件的發生率下降約30%。老年血脂異常患者采用他汀類藥物治療也受到一定的限制，主要顧慮是其安全性，如肝酶升高和肌病的發生[11]。由于老年患者身體臟器功能減低，并存著其他多種疾病，因此，聯合用藥時可能改變藥物的藥代動力學特性，應盡量避免他汀類藥物與貝特類藥物合用，并重視檢測藥物的不良反應和用藥的安全性。實際上，面對眾多他汀類藥物，老年患者如何選擇安全性及療效好的他汀類藥物的研究較少。

瑞舒伐他汀是阿斯利康公司新近研發的一種他汀類藥物，是羥甲基戊二酰輔酶（HMG-CoA）還原酶抑制劑，它與HMG-CoA還原酶活性位點具有高度親和力，在現有他汀類藥物中半衰期最長，很少經細胞色素P450（CYP）酶系統代謝，因此與其他藥物交互作用少，是一種強效且相對安全的降脂藥物，有研究表明辛伐他汀具有良好的降脂療效[12]。

本研究觀察了瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年血脂異常患者的療效和安全性，兩組均有較好的安全性，且主要的不良反應相似，主要是腹脹等消化道反應，發生率低，癥狀輕微，患者均可耐受，不影響繼續治療，未發現伴有 CK升高的肌肉疼痛。瑞舒伐他汀組中僅有 1例出現胃腸道癥狀，辛伐他汀組有 1例患者出現肝功能異常，轉氨酶一過性升高，辛伐他汀組中出現2例胃腸道癥狀。

綜上所述，目前患者的病情強烈需要一種強效降脂藥物以提高降脂效果。因此，瑞舒伐他汀應在高膽固醇血癥的治療中成為一種重要選擇，并為需要進行調降脂治療的患者諸如冠心病患者及其高危人群帶來更多的裨益。瑞舒伐他汀與辛伐他汀均為高效安全的降血脂藥物，但瑞舒伐他汀對老年血脂異常患者的降脂效果更為理想，對血總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇起效時間較辛伐他汀快，有效率較辛伐他汀高。根據本研究，兩種他汀類降脂藥在運用在老年患者上表現出了良好的耐受性、較低的不良反應率，在排除可能增加他汀類藥物誘發肌病的危險因素后，高齡不是應用他汀類藥物的障礙。在密切監測肝腎功能、肌酶的情況下，有動脈粥樣硬化指征的高齡老人應當盡早適量地應用他汀類藥物，降低危險情況的發生。

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（收稿日期：2013-06-28）