2008～2012年無菌部位腸桿菌科細菌的分離情況及耐藥性分析

[摘要]目的 了解本院無菌部位標本常見腸桿菌科細菌的分布和耐藥情況。 方法 回顧性分析2008～2012年我院臨床無菌部位標本連續分離獲得的常見腸桿菌科細菌對臨床上常用抗菌藥物的體外藥敏試驗結果，并用WHONET-5軟件進行數據分析。 結果 共分離到1305株非重復腸桿菌科細菌，前5位病原菌分別為大腸埃希菌（586株， 占44.9%）、肺炎克雷伯菌（413株，占31.6%）、陰溝腸桿菌（92株，占7.0%）、奇異變形桿菌（80株，占6.1%）和產氣腸桿菌（34株，占2.6%）。體外藥敏試驗結果如下：腸桿菌科細菌對替加環素（0～9.1%）、阿米卡星（12.9%）、美洛培南（14.1%）、亞胺培南（16.8%）、厄他培南（17.5%）、阿莫西林/克拉維酸（20.5%）、哌拉西林/他唑巴坦（20.8%）、頭孢哌酮/舒巴坦（21.4%）和頭孢西丁（29.7%）的總耐藥率較低，而其他藥物基本大于40%。 結論 腸桿菌科細菌耐藥問題嚴峻，臨床上應加強監測其耐藥變化趨勢以指導合理用藥。

[關鍵詞] 無菌體液；腸桿菌科細菌；耐藥性；抗菌藥物

[中圖分類號] R378 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）30-0073-02

腸桿菌科細菌是院內感染的主要致病菌，隨著抗菌藥物的濫用，其對臨床上常用的多種抗菌藥物均表現出不同程度的耐藥，尤其是產超廣譜β-內酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases，ESBLs）和碳青霉烯酶（CHBLs）腸桿菌科細菌的出現，已成為當今抗感染領域的最大難題之一。本文回顧性分析我院近4年來臨床無菌標本分離所得腸桿菌科細菌的耐藥情況，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2008～2012年從本院臨床送檢無菌部位標本（血液、膿液、胸腹水和腦脊液等）分離的共1305株非重復腸桿菌科細菌。

1.2 細菌鑒定及藥敏試驗

采用法國生物梅里埃公司VITEK2-Compact全自動微生物分析系統及配套試劑進行菌種鑒定及藥敏試驗。結果判斷參照CLSI 2008～2012的解釋標準。質控菌株為大腸埃希菌ATCC 25922。

1.3 統計分析

采用WHONET-5軟件進行數據處理分析。

2 結果

2.1 菌種及分布

共培養分離腸桿菌科細菌1305株，其中552株（占42.3%）分離自血液，440株（占33.7%）分離自膿液，301株（占23.1%）分離自胸腹水，10株（占0.7%）分離自腦脊液，2株（占0.2%）分離自其他無菌部位。血液中最常見的病原菌為肺炎克雷伯菌，其次為大腸埃希菌，其他標本則以大腸埃希菌為主，見表1。

2.2 常見腸桿菌科細菌的耐藥性

腸桿菌科細菌對氨芐西林、頭孢唑啉、頭孢呋辛酯、氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松和頭孢噻肟的總耐藥率較高，均>50%；對替加環素、阿米卡星、美洛培南、亞胺培南和厄他培南仍很敏感，耐藥率分別為0～9.1%、12.9%、14.1%、16.8%和17.5%，見表2。

3討論

大腸埃希菌占臨床無菌體液標本腸桿菌科細菌的第1位，與2010年中國CHINET對全國主要地區14所教學醫院無菌體液標本分離菌進行監測的結果相符合[1]。其耐藥的主要機制是產ESBLs，2011年中國CHINET報道其發生率為50.7%[2]。ESBLs可使細菌對包括所有青霉素類、頭孢菌素和氨曲南在內的大多數β-內酰胺類抗菌藥物耐藥，僅對頭霉素類、含酶抑制劑的復合制劑及碳青霉烯類敏感。攜帶編碼ESBLs質粒的菌株往往同時攜帶編碼氨基糖苷類、喹諾酮類抗菌藥物等的耐藥基因，從而使產ESBLs菌株呈現多藥耐藥的特點并可傳播給非產酶細菌[3]。我院大腸埃希菌對碳青霉烯類和含酶抑制劑的復合制劑的耐藥率仍然較低，但稍高于2011年中國CHINET的監測數據，而對頭孢西丁的耐藥率則略低于全國12%的平均水平[2]。我們發現38株大腸埃希菌對新型甘氨酰環素類抗菌藥物——替加環素的敏感率為100%，臨床上可將該藥用于耐碳青霉烯類大腸埃希菌的治療。

肺炎克雷伯菌以多重耐藥株感染為顯著特點[2，9]。該菌的耐藥機制復雜，主要包括產CHBLs、ESBLs、AmpC酶或合并外膜孔蛋白的丟失、外排泵的高表達以及藥物作用靶位改變等，但其ESBLs的檢出率較大腸埃希菌低，2011年中國CHINET報道為38.5%[2]。我院監測結果顯示，該菌僅對替加環素、阿莫西林/克拉維酸的耐藥率低于10%。同時我們還發現其對厄他培南、美洛培南和亞胺培南的耐藥率均高于2011年中國CHINET數據（分別為11.3%、9.4%和9.3%）和2011年Mohnairn的數據（亞胺培南為4.8%；美洛培南為4.9%）[2，4]。

陰溝腸桿菌和產氣腸桿菌的AmpC酶產生率較高，而該酶比ESBLs具有更寬的底物譜且對酶抑制劑不敏感，對除碳青霉烯類以外的所有β-內酰胺類抗菌藥物耐藥。但數據顯示其對阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦和碳青霉烯類仍有較高的敏感性[4]。2011年中國CHINET報道奇異變形桿菌ESBLs的檢出率為13.8%，顯著低于大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌[2]。我院數據顯示其對大多數抗菌藥物的耐藥率均低于40%，但仍應慎重經驗用藥，以防治療失敗及誘導耐藥性增加[5]。

綜上所述，產ESBLs是腸桿菌科細菌多藥耐藥的主要機制，2010版中國產超廣譜β-內酰胺酶細菌感染防治專家共識推薦碳青霉烯類、含酶抑制劑的復合制劑及頭霉素類可用于產ESBLs細菌感染的治療，其他藥物可以聯合用藥，其中重癥感染首選碳青霉烯類[6，7]。但是我院腸桿菌科細菌對碳青霉烯類的耐藥率與2011年CHINET報道的4%～6%有明顯的上升，應引起臨床關注[2，8，9，10]。我們應通過減少三代頭孢菌素的使用等多種措施控制ESBLs的產生和傳播，同時謹慎使用碳青霉烯類。

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（收稿日期：2013-07-11）