血清HE4和CA125 在卵巢上皮癌診斷中的作用

[摘要] 目的 探討血清人附睪蛋白 4（HE4）和糖類抗原 125（CA125）水平對卵巢上皮癌的診斷價值。 方法 應用酶聯免疫吸附法（ELISA）和放射免疫分析法對 30 例卵巢上皮癌患者、30例健康女性進行血清HE4和CA125的測定。 結果 卵巢上皮癌患者血清 HE4 和 CA125水平均顯著高于正常人（P < 0.01）。 結論 檢測血清 HE4 聯合 CA125的濃度可能為臨床提供一種新的診斷卵巢上皮癌的方法。

[關鍵詞] 卵巢上皮癌；糖類抗原125；人附睪蛋白4

[中圖分類號] R737.31 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）30-0075-02

卵巢癌的死亡率居婦科惡性腫瘤的首位，而其中卵巢上皮癌占85% ～90%[1]，其5 年生存率僅 20%～36.1%[2]， 主要是因為卵巢深藏于腹腔之內，早期癥狀不明顯，大多數患者就診時已為晚期，因此卵巢癌的早期診斷與早期治療是改善預后的關鍵。CA125 是目前卵巢癌應用最廣泛的腫瘤標志物，但其在卵巢癌早期敏感性較低，部分卵巢良性腫瘤患者也出現非特異性升高，因此，CA125用于篩查早期卵巢癌的敏感性和特異性均較低[3]。大量學者正在尋找一種新的腫瘤標志物來替代和補充CA125。人附睪蛋白 4（HE4）是一種新的卵巢癌標志物，在卵巢癌早期診斷方面具有較高特異性和敏感性[4，5]。HE4在卵巢癌細胞上尤其是在漿液性和卵巢子宮內膜樣腫瘤中高度表達。本研究的目的是比較HE4和CA125在卵巢上皮癌患者中的水平，進而評價他們對卵巢上皮癌的診斷作用。

1 對象與方法

1.1研究對象

選擇2011年2月～2013年1月我院及邵陽市腫瘤醫院婦科經病理學確診的卵巢上皮癌患者30例，其病理類型：20例漿液性、7例子宮內膜樣、3例黏液性。患者年齡24～75歲，平均（48.51±10.22）歲。30例健康婦女作為正常對照組，年齡23～76歲，平均（48.12±10.78）歲，兩組年齡無統計學意義（P > 0.05）。入選病例排除標準：妊娠、嚴重慢性心功能不全、嚴重慢性肝腎功能衰竭、骨關節病、其他腫瘤病史。患者知情同意，其中4例拒絕治療。

1.2 研究方法

清晨空腹靜脈采血，室溫靜置 30 min 后，3000 r/min離心 5 min，分離血清，置-20°C冰箱保存待測。采用酶聯免疫法檢測HE4，放射免疫分析法檢測CA125，嚴格按說明書要求操作。HE4試劑盒由瑞典康乃格公司提供，CA125試劑盒由北方生物制品研究所提供。HE4>150 pmol/L為陽性，CA125>35 U/mL為陽性。

1.3 統計學處理

采用SPSS13. 0統計軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。敏感度=真陽性人數/（真陽性人數+假陰性人數）×100%，特異度=真陰性人數/（真陰性人數+假陽性人數）×100%。

2 結果

2.1 不同分期卵巢癌患者血清HE4和CA125水平與健康組比較

各期卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均顯著高于健康對照組（P<0.01），且HE4和CA125的水平隨患者分期的增高而升高，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 不同病理類型卵巢癌患者血清HE4和CA125水平與健康組比較

各種病理類型卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均顯著高于健康對照組（P<0.01），其中漿液性高于子宮內膜樣和黏液性，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 不同病理學類型卵巢癌患者血清HE4和CA125水平與健康組比較（x±s）

2.3 卵巢癌患者血清HE4和CA125檢測的特異度、靈敏度、陽性預測值、陰性預測值比較

經χ2檢驗，卵巢癌患者血清HE4檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值明顯高于CA125，χ2值分別為11.26、13.58、15.26、9.26，P<0.01；HE4和CA125聯合檢測的靈敏度和陽性預測值高于單項檢測，與單獨檢測HE4比較無統計學意義（χ2值分別為3.56、3.18，P>0.05），與單獨檢測CA125比較，差異有統計學意義（χ2值分別為14.36、17.58，P<0.05）。見表3。

表3 測定血清HE4和CA125對卵巢癌的診斷價值（%）

2.4卵巢癌患者血清 HE4和CA125 治療前后比較

治療后卵巢癌患者血清 HE4和CA125 值均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 卵巢癌患者血清 HE4和CA125 在治療前后的比較（x±s）

3 討論

在婦科腫瘤中，卵巢癌占 4%[6]，絕大多數卵巢癌因為缺乏特異性癥狀、體征以及特異性的血清標志物，發現時已是晚期，盡管有很多新的方法用于其臨床治療，其死亡率仍居婦科惡性腫瘤的首位。提高卵巢癌的早期診斷率，并對卵巢癌全面的術前評估對于治療及預后至關重要。CA125是目前臨床上最常用的卵巢癌血清學標志物，被認為是檢測卵巢上皮癌尤其是漿液性癌首選的腫瘤標志物。大量研究表明，CA125 的水平與卵巢癌的發生、進展及消退息息相關[7]，但是其在卵巢囊腫、子宮內膜異位癥及盆腔炎等良性婦科疾病、甚至卵巢非惡性腫瘤中也會有所升高[8]，因此限制了其在卵巢癌輔助診斷中的應用。HE4即人附睪分泌蛋白 4，其基因最早是由 Kirchhoff等[9]在1991 年人附睪上皮細胞中發現的。近年發現它可作為一種新的腫瘤標記物，與CA125不同的是，HE4在子宮內膜異位癥中不升高[10]。研究表明，它在卵巢上皮性癌中含量高，在癌旁組織、正常組織及良性腫瘤中含量低，正常卵巢組織上皮不表達，檢測 HE4 可提高診斷卵巢上皮性癌的靈敏度和特異度[11]。Chang等[12]指出HE4聯合CA125診斷卵巢癌比單獨應用CA125特異度高。

本研究中，我們觀察血清HE4和CA125的水平對卵巢上皮癌的診斷價值。HE4診斷卵巢上皮癌的靈敏度和特異度均明顯高于CA125，與上述文獻報道一致。這一結果表明，檢測 HE4 更適宜診斷卵巢癌，若能與 CA125聯合檢測更能提高卵巢癌的敏感性和特異性，為臨床早診斷、早治療提供科學依據，具有重要的臨床價值，對提高卵巢癌患者的五年生存率至關重要。本研究表明，卵巢癌患者治療后HE4和CA125均明顯低于治療前，差異有統計學意義，二者均可用于卵巢上皮性癌的診斷、監測及療效評估等。針對不同病理類型卵巢癌的觀察分析發現，HE4 和 CA125在漿液性卵巢癌的水平均顯著高于子宮內膜樣和黏液性卵巢癌。

發現一種特異性的腫瘤標志物用于診斷早期卵巢癌與發現新的方法用于治療卵巢癌同樣重要。理想的腫瘤標志物靈敏度高、特異度好、操作方便，對早期發現、診斷腫瘤以及判斷預后具有重要意義[13]。本研究發現HE4尤其是聯合CA125是診斷早期卵巢癌的一種很好的腫瘤標志物。

綜上所述，HE4 作為一種卵巢癌新的腫瘤標志物，具有比 CA125 更好的鑒別診斷價值，血清HE4、CA125 的聯合檢測有助于評估腹盆腔腫塊患者患卵巢癌的風險性，對早期上皮性卵巢癌尤其是漿液性卵巢癌具有更好的預測價值，可提高卵巢早期診斷效率，對了解病情、觀察療效和預后判斷均具有一定的臨床價值，進而提高五年生存率。

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（收稿日期：2013-05-29）