高壓氧治療新生兒重癥肺炎肺功能動態變化及療效研究

[摘要] 目的 探討高壓氧治療新生兒重癥肺炎肺功能動態變化和療效及安全性，為治療新生兒重癥肺炎提供依據。 方法 將新生兒重癥肺炎89例隨機分為高壓氧組與對照組，兩組均采用相同的治療，抗感染、鼻導管或者頭罩吸氧、止咳、強心、利尿及霧化等治療，高壓氧組在上述基礎上采用YLC0.5/1.2型嬰兒高壓氧艙進行高壓氧治療，每次30 min，1次/d，4 d為一個療程，氧艙壓力0.20～0.25MPa，對肺功能進行動態監測，并對兩組患兒出院后進行定期隨訪。 結果 高壓氧組經治療后各癥狀體征持續時間均短于對照組，且高壓氧治療后患兒肺功能明顯改善，隨著高壓氧治療次數增多肺功能改善更加明顯，與對照組比較有顯著性差異，兩組治療后均未見失明、視力異常、減壓病等副作用。 結論 高壓氧組治療新生兒重癥肺炎療效明顯優于對照組，尤其是對新生兒重癥肺炎肺功能改善明顯，且未見明顯副作用。提示高壓氧可作為治療新生兒重癥肺炎較理想的方法。

[關鍵詞] 高壓氧；新生兒重癥肺炎；肺功能；動態監測；療效

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）30-0157-04

肺炎是新生兒常見病和多發病，是引起兒童死亡的首要原因，重癥肺炎則是致死的重要因素。重癥肺炎起病快、病情重，變化快，并發癥多，治療矛盾多，易產生醫源性疾病，促使新生兒病情惡化甚至死亡，故重癥肺炎的診斷和正確治療仍為兒科的重大課題。多年來國內外對該病的診斷、預防和預后有較多研究，如序貫機械通氣治療重癥肺炎[1]等，但在治療上仍缺乏較理想的方法。給氧是重癥肺炎治療的必備條件，嚴重肺部感染伴高熱是氧療的適應證之一。用高壓氧可增加血液溶解氧，補償血流量的不足，改善缺氧狀況，減少并發癥的發生[2]。因此，本研究為探索新方法，特采用高壓氧治療新生兒重癥肺炎。將2010年8月～2012年8月入院接受治療的89例新生兒重癥肺炎患兒分為高壓氧組和對照組，其中高壓氧組48例，對照組41例，對所有患兒肺功能等進行動態監測，對比兩組患兒潮氣呼吸流速量環的形態、每公斤體重潮氣量、呼吸頻率、達峰時間比、達峰容積比等指標，觀察并分析高壓氧療法的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將新生兒重癥肺炎89例分為兩組，住院號尾數單號為高壓氧治療組，住院號尾數雙號為對照組。高壓氧組48例，男26例，女22例；7 d以內27例，>7 d 21例；其中吸入性肺炎18例，感染性肺炎30例；合并心力衰竭35例，呼吸衰竭21例，顱內出血（出血停止后做高壓氧治療）5例、缺氧缺血性腦?。℉IE）22例、先心?。˙超提示）18例、DIC 8例、肺不張9例、肺氣腫4例、敗血癥9例、抽搐10例、體溫不升16例、發熱29例、超高熱6例；早產兒均>1500 g 18例、足月兒20例、足月小樣兒10例；出生時有重度窒息史16例、輕度窒息史12例。對照組41例，其中男22例，女19例；7 d以內23例，>7 d 18例；吸入性肺炎15例，感染性肺炎26例；合并心衰28例、呼衰18例、顱內出血3例、HIE 16例、先心病18例、DIC 5例、肺不張4例、肺氣腫2例、敗血癥6例、抽搐6例、體溫不升11例、發熱20例、超高熱3例、早產兒12例、足月小樣兒8例、足月兒21例、出生時有重度窒息史11例、輕度窒息史8例。兩組各項經統計學處理，差異不顯著（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采用相同的治療，抗感染、鼻導管或者頭罩吸氧、止咳、強心、利尿及霧化等治療，高壓氧組在上述基礎上待病情穩定后采用YLC 0.5/1.2型嬰兒高壓氧艙進行高壓氧治療，每次30 min，1次/d，4 d為一個療程，氧艙壓力0.20～0.25 MPa。本研究所涉及試驗方法及過程均符合倫理學要求。

1.2.2 新生兒肺功能檢測 采用德國耶格公司產嬰兒肺功能儀。①測試原理 在平靜呼吸下，呼吸流速儀測定呼吸過程中壓力和流速變化，計算機將所測信號進行處理，以縱軸為流速，橫軸為容量得出TBFV環的圖案數據。②儀器使用前對壓力傳感器及呼吸流速儀進行零點定標。③監測前清除鼻咽分泌物，保持呼吸道通暢。操作時間在進食后0.5～2 h，處于自然或藥物睡眠狀態中。藥物選用：水合氯醛（0.3～0.5） mL/kg。操作時小兒仰臥位，頸部稍向后伸展，將面罩罩在小兒口鼻上。

1.2.3 觀察指標 本次研究分別于接受高壓氧治療前、采用高壓氧治療2次后以及采用高壓氧治療4次后的治療療效進行動態監測，其測定項目包括潮氣呼吸流速量環的形態、每公斤體重潮氣量（Vt/kg）、呼吸頻率（RR）、達峰時間比（tPTEF/tE）、達峰容積比（vPTEF/vE）。

1.3 診斷標準

主要標準：①需要創傷性機械通氣；②需要應用升壓藥物的膿毒性血癥休克。次要標準包括：①呼吸頻率>30次/min；②氧合指數（PaO2/FiO2）<250；③多肺葉受累；④意識障礙；⑤尿毒癥（BUN>20 mg/dL）；⑥白細胞減少癥（WBC計數<4×109/L）；⑦血小板減少癥（血小板計數<100×109 u/L）；⑧體溫降低（中心體溫<36℃）；⑨低血壓需要液體復蘇。符合上述1條主要標準或至少3項次要標準可診斷為重癥肺炎[3]。

1.4 療效判定

治愈：治療10 d，咳嗽、喘憋消失，氣促緩解（R﹤40次/min），心率正常（P﹤120次/min），肺部哮鳴音及濕啰音消失，X線胸片正常。好轉：治療10 d，咳嗽、喘憋減少，氣促緩解，心率減慢（﹤100次/min），肺部哮鳴音及濕啰音減少，X線胸片基本正常。無效：治療10 d，以上癥狀體征及X線均無好轉[3]。

1.5 統計學分析

應用SPSS17.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，治療前、高壓氧治療2次及高壓氧治療4次后多組比較采用F檢驗；計數資料以百分率表示，高壓氧組和對照組用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患兒肺功能指標動態監測

為觀察高壓氧治療效果，分別在接受高壓氧治療前、高壓氧治療2次、高壓氧治療4次對高壓氧組和對照組患兒的肺功能指標（RR、Tv/kg、tPTEF/tE、VPTEF/VE）進行動態監測。①對各組進行t檢驗前均進行方差齊性檢驗，結果顯示方差齊性良好（P均<0.01）；②比較不同治療次數下，高壓氧組與對照組相關指標間的差異。結果見表1。

治療前，對照組和高壓氧組經統計學處理均無顯著性差異（P>0.05）。采用高壓氧治療2次后，高壓氧組RR低于對照組，而Vt/kg、Tptef/Te、vPTEF/vE則高于對照組（P<0.05）。高壓氧治療4次后兩組肺功能比較差異更為顯著（RR、Tv/kg、tPTEF/tE、vPTEF/vE比較具有統計學意義）。且通過觀察發現，對照組與高壓氧組相比，潮氣肺功能TBFV環變寬，環呼吸曲線升支陡，高峰提前，峰值較高，降支凹陷，隨高壓氧治療次數增加，以上差別也隨之增加。結果表明，高壓氧治療對肺功能有明顯的改善作用，且隨著高壓氧治療次數的增多，肺功能的改善愈明顯。

為明確高壓氧治療的組間差異，對治療前、高壓氧治療2次以及高壓氧治療4次進行F檢驗，得知其與治療前相比具有統計學意義（P均<0.01），即患兒的各項肺功能指標在治療前后均具有顯著性差異，表明高壓氧治療能較好地改善肺功能，即高壓氧治療新生兒重癥肺炎具有良好的應用前景。

2.2 兩組患兒的臨床癥狀消失時間及住院天數比較

高壓氧組和對照組患兒的臨床癥狀體征消失時間及住院天數具體結果見表2。顯示高壓氧組比對照組的氣促緩解所需時間、心率轉正常時間、氧飽和度轉正常時間以及哮鳴音和肺部濕啰音消失時間顯著縮短，同時，患兒的住院時間也明顯縮短。即表明高壓氧對新生兒重癥肺炎的癥狀體征的改善非常明顯。

2.3 兩組療效比較

對比高壓氧組與對照組患兒的治愈率、好轉率，結果見表3。結果顯示高壓氧組的治愈率明顯高于對照組（P﹤0.01），表明高壓氧治療新生兒重癥肺炎有顯著療效。

表3 高壓氧組與對照組重癥肺炎新生兒臨床療效比較[n（%）]

2.4 副作用

對高壓氧組的48例患兒和對照組的41例患兒分別在其出院后3個月和12個月進行隨訪，兩組患兒均未出現失明、視力異常、減壓病等副作用，表明高壓氧治療新生兒重癥肺炎的安全性良好。

3 討論

嬰幼兒肺炎是一種常見的感染性疾病，由缺氧、酸中毒等各種因素引起，最終導致微循環以及各臟器功能障礙或衰竭，年齡越小往往起病越急，病情發展也越快，若伴有高危因素或處理不當時，會累及肺外器官而引發重癥肺炎，并伴有高熱、頑固性劇烈咳嗽、肺部炎癥以及各種并發癥等表現。本病起病急、進展快、病情重、致殘致死率高，并且嬰幼兒各器官功能發育不成熟，免疫功能低下，更容易患病，嚴重影響其生命健康。因此，新生兒重癥肺炎治療仍是需要探討的重要課題。有關高壓氧治療新生兒肺炎的療效、副作用目前仍是爭論的焦點。高壓氧治療已廣泛應用于多種疾病，且治療效果良好[5-8]?，F將其用于治療新生兒肺炎能迅速增強病灶區域供氧，改善缺氧狀態，增強病灶內吞噬細胞對病原微生物的吞噬作用，增加吞噬細胞清除病灶內壞死組織和破碎細胞的能力，從而改善全身各組織和臟器缺氧狀態，加速各臟器功能的恢復[8，9]。有研究表示，高壓氧對新生兒重癥肺炎具有十分明顯的防治作用，其機制可能與以下作用有關。①肺部感染后肺泡上皮水腫-缺氧形成惡性循環，肺泡上皮受損，肺透明膜形成，肺泡上皮抵抗力下降，發生反復感染。高壓氧因有較強的穿透力，可阻斷肺泡上皮水腫-缺氧惡性循環，從而防止肺泡上皮損傷，并可促進受損肺泡上皮的修復，促進肺泡上皮抵抗力的恢復；②高壓氧下肺毛細血管壁缺氧得到改善及肺血管通透性降低，滲出減少；③高壓氧可增加白細胞，增強白細胞功能，促進炎癥吸收。④高壓氧對厭氧菌有強烈抑制作用[10]。國內外具體研究表明，在高壓氧下，由于肺泡氧分壓顯著提高，使氧氣從肺泡向毛細血管的彌散率大大增加，從而提高了血氧含量和血氧張力，迅速減輕或糾正機體的缺氧狀態，保證了有氧代謝的進行，糾正了酸中毒，對全身各器官均有保護作用[9-13]。高壓氧下新生兒肺炎毛細支氣管壁缺氧改善及肺血管收縮，新生兒肺炎毛細支氣管的滲透性降低，滲出物減少，有利于受損的肺泡上皮修復，阻斷肺水腫的發生[14]。高壓氧能增加血氧含量，提高血氧分壓及氧的彌撒能力，從而改善組織缺氧，有利于受損支氣管黏膜的修復及充血水腫的消除，使支氣管平滑肌的痙攣得到解除。高壓氧對呼吸道還有沖刷作用，能減少腺體分泌，使呼吸道通暢，肺活量提高。高壓氧對細胞免疫和體液免疫有顯著抑制作用。另外高壓氧可使患兒糖皮質代謝障礙恢復正常，使其癥狀得到改善[15，16]。

本研究的結果中新生兒肺炎急性期RR增加，tPTEF/tE、vPTEF/vE、Vt/kg均下降，分析這可能是由于新生兒小氣道阻塞引起通氣和換氣功能障礙，導致低氧血癥及高碳酸血癥，機體代償地增加呼吸頻率，以維持每分鐘通氣量。同時，由于呼吸變淺，使每公斤體重潮氣量明顯減少。PTEF增加說明新生兒肺炎患兒呼吸困難，驅動壓力增加，以適應代償的需要。Vt/kg減少，PTEF增加，因此PF/Ve明顯增大，TBFV環變窄，同時25/PF減少，反映在FBF環形態上為呼吸曲線升支陡，高峰提前，峰值較高，降支凹陷。新生兒肺炎患兒病情越危重，呼吸頻率越快，tPTEF/tE、VPTEF/VE下降越多，從側面反映小氣道阻塞越嚴重[4]。由此可見，采用高壓氧治療炎癥療效明顯優于對照組，氣促緩解時間、肺部濕啰音消失時間、咳嗽消失時間、氧飽和度恢復正常時間及住院時間較對照組均明顯縮短，說明高壓氧治療對肺炎治療確實有效。且將高壓氧應用于新生兒重癥肺炎的治療，治愈率達89.6%，大于對照組的68.3%（P﹤0.01），表明高壓氧治療新生兒重癥肺炎有顯著療效。同時，兩組患兒出院后的3個月和12個月的隨訪中沒有發現任何相關不良反應。由此可見，運用高壓氧治療新生兒重癥肺炎取得了滿意的效果，加之治療操作簡便，費用低廉，且安全性高，提示高壓氧可作為新生兒重癥肺炎治療的理想方法之一。

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（收稿日期：2013-07-05）