脈圖檢測阿立哌唑和氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥患者心臟功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響

[摘要] 目的 了解抗精神病藥物對(duì)心臟功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響，更好地為臨床用藥提供依據(jù)。 方法 用隨機(jī)數(shù)表的方法將102例患者分成阿立哌唑組53例，氟哌啶醇組49例。應(yīng)用血液循環(huán)動(dòng)力學(xué)脈圖檢測儀檢測精神分裂癥患者服用阿立哌唑和氟哌啶醇前后的血液循環(huán)動(dòng)力學(xué)變化。 結(jié)果 在治療效果上，阿立哌唑與氟哌啶醇總療效相當(dāng)；在治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀方面，氟哌啶醇組心血管系統(tǒng)異常癥狀發(fā)生例數(shù)比阿立哌唑組多；在血液循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)方面觀察到阿立哌唑組用藥前后有效循環(huán)血量（ECV）、心率（HR）、能量轉(zhuǎn)換指數(shù)（MEC）、左室機(jī)械效率（LME）、心肌缺閾值（MIT）和心肌耗氧量（MVO）均無明顯變化（P > 0.05），而氟哌啶醇組用藥前后ECV、HR、MEC、LME、MIT和MVO均有變化（P < 0.05 或 P < 0.01），且ECV、MEC、MIT降低和MVO的增高，表明了患者的心肌細(xì)胞有受損現(xiàn)象。 結(jié)論 阿立哌唑?qū)π难苡绊懶暂^小，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑；氟哌啶醇；脈圖；心血管系統(tǒng)；血流動(dòng)力學(xué)

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）31-0030-03

阿立哌唑作為不典型抗精神病藥物，因具有多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定作用，不僅能夠改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，還能夠改善其陽性癥狀而被臨床廣泛應(yīng)用。但是，在使用過程中，個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、惡心、眩暈、血壓下降等副反應(yīng)。有專家認(rèn)為，阿立哌唑可阻斷α1受體，故應(yīng)慎用于腦血管病或低血壓患者[1]。阿立哌唑和氟哌啶醇都有阻斷多巴胺受體D2的作用，對(duì)于抗精神病陽性癥狀幻覺、妄想等均有良好的治療效果，而氟哌啶醇對(duì)心臟的影響報(bào)道較多[2-5]。由此，本文作者以氟哌啶醇為對(duì)照，應(yīng)用血液循環(huán)動(dòng)力學(xué)脈圖檢測儀（circular dynamic parametars detector，CD）檢測精神分裂癥患者服用阿立哌唑和氟哌啶醇前后的血液循環(huán)動(dòng)力學(xué)變化，比較兩種藥物對(duì)心血管系統(tǒng)、尤其是心臟功能的影響程度，旨在更好地為精神科臨床應(yīng)用阿立哌唑藥物提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

所有樣本來自2010年7月～2011年7月入住紹興市第七人民醫(yī)院精神科七個(gè)病區(qū)的精神分裂癥患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神疾病分類標(biāo)準(zhǔn)與診斷（CCMD-3）》的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組時(shí)心血管系統(tǒng)各項(xiàng)指標(biāo)正常；③入組前未使用抗精神病藥物或停用抗精神病藥物4周以上；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審議同意，入選患者均經(jīng)過知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重自殺傾向、嚴(yán)重軀體疾病、心血管疾病史、哺乳期或妊娠期婦女；②入組前4周內(nèi)使用過抗精神病藥物。102例中男 50例，女52例，年齡18～59歲，平均（38.62±9.41）歲，病程1個(gè)月～22年，平均（4.21±l.49）年。兩組在性別、年齡、病程上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2方法

用隨機(jī)數(shù)學(xué)表的方法將102例患者分成阿立哌唑組53例，氟哌啶醇組49例。阿立哌唑（商品名安律凡）由浙江大冢制藥有限公司提供，規(guī)格5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20061304，起始劑量5 mg/d，以后逐漸增加，最高劑量30 mg/d，氟哌啶醇由寧波大紅鷹藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格2 mg/片，國藥準(zhǔn)字H33020585，起始劑量2 mg/d，以后逐漸增加，最高劑量20 mg/d。分別在入組時(shí)、治療1周末、2周末、4周末進(jìn)行CD檢測、簡明精神病量表（BPRS）[6]、治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）[7]進(jìn)行檢測，檢測由經(jīng)過專職培訓(xùn)的衛(wèi)技人員進(jìn)行，一致性測評(píng)Kappa值>0.89。

l.3 檢測內(nèi)容

①CD檢測儀：為無創(chuàng)傷性動(dòng)力學(xué)參數(shù)檢測技術(shù)，從檢測參數(shù)中，可以提供從動(dòng)力與負(fù)荷的動(dòng)態(tài)，能量消耗，血氧供需，容量、模量、流速、流量關(guān)系動(dòng)態(tài)等四個(gè)方面的平衡狀況，可以讓臨床醫(yī)生分析右心室、動(dòng)脈、微循環(huán)和靜脈系統(tǒng)的動(dòng)力學(xué)狀況，以客觀評(píng)斷心血管系統(tǒng)的功能。②BPRS：是精神科應(yīng)用最廣泛的量表之一，采用1～7分的7級(jí)評(píng)定法，各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀；可疑或很輕；輕度；中度；偏重；重度；極重?？偡衷礁?，病情越重。③治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）：該量表由美國NIMH編制，在同類量表中，項(xiàng)目最全，覆蓋面最廣，既包含了常見的不良癥狀和體征，又包含了心血管系統(tǒng)等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)分析時(shí)，分別采用K-S單樣本檢驗(yàn)和Levene方法進(jìn)行數(shù)據(jù)的正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的需進(jìn)行數(shù)據(jù)的正態(tài)轉(zhuǎn)換；符合正態(tài)分布的應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。兩組數(shù)據(jù)比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組數(shù)據(jù)比較，采用單因素方差分析，均數(shù)兩兩比較，采用LSD法。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的BPRS評(píng)分值比較

表1顯示，用藥第1周末，阿立哌唑組的BPRS分值下降要比氟哌啶醇幅度大，至第4周末兩組間BPRS分值下降幅度基本持平（P>0 05）；由此可見，阿立哌唑能在短期內(nèi)起到控制精神癥狀的作用，隨著時(shí)間的推進(jìn)，阿立哌唑和氟哌啶醇起到的療效相當(dāng)。

表1 治療前后的BPRS評(píng)分值比較（x±s，分）

注： 阿立哌唑組2周末和4周末比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.132），余兩兩比較P均<0.01；氟哌啶醇組2周末和4周末比較P=0.002，余兩兩比較P均<0.01

2.2治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀比較

見表2。

表2 兩組治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀比較

表2顯示，阿立哌唑組主要的不良反應(yīng)是視力模糊、頭暈、惡心。氟哌啶醇主要的不良反應(yīng)除了視力模糊、頭暈、惡心以外，尚有心動(dòng)過速、血壓升高、口干、出汗、便秘，且心電圖異常有4例，提示氟哌啶醇的心血管系統(tǒng)異常征象較阿立哌唑顯見。

2.3兩組用藥前后血液循環(huán)動(dòng)力學(xué)比較

見表3。從血液循環(huán)動(dòng)力學(xué)檢測結(jié)果可以看出，阿立哌唑組用藥前后的有效循環(huán)血量（ECV）、心率（HR）、能量轉(zhuǎn)換指數(shù)（MEC）、左室機(jī)械效率（LME）、心肌缺閾值（MIT）和心肌耗氧量（MVO）均有明顯的變化（P均>0.05），而氟哌啶醇組用藥前后ECV、HR、MEC、LME、MIT和MVO均有變化，且ECV、MEC和MIT降低，MVO的增高，表明了患者的心肌細(xì)胞有受損現(xiàn)象。

3 討論

關(guān)于阿立哌唑和氟哌啶醇治療精神分裂癥的效果對(duì)比報(bào)道多見[1-7]，但是兩藥應(yīng)用后對(duì)血流動(dòng)力學(xué)檢測和對(duì)心臟的影響尚未見報(bào)道。嚴(yán)偉良等[8]曾報(bào)道應(yīng)用脈圖檢測米氮平、阿米替林對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和心臟的影響，證實(shí)應(yīng)用脈圖檢測抗精神病藥物對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和心臟的影響具有一定的臨床意義。

阿立哌唑?qū)儆诓坏湫涂咕癫∷幬?，是多巴胺穩(wěn)定劑。當(dāng)多巴胺能傳導(dǎo)低下時(shí)，通過阻斷中腦-皮質(zhì)多巴胺能通路突觸前膜上的5-HT2A受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，激動(dòng)前額皮質(zhì)背外側(cè)部突觸后膜上的多巴胺D1受體以及阿立哌唑本身的多巴胺D1受體，改善陰性癥狀、認(rèn)知和抑郁癥狀；當(dāng)多巴胺能傳導(dǎo)亢進(jìn)時(shí)，阻斷多巴胺D2受體，從而改善陽性癥狀[9]。王立鋼等[1]將阿立哌唑與氟哌啶醇治療難治性精神分裂癥進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果表明，阿立哌唑?qū)﹄y治性精神分裂癥的陰性和陽性癥狀均有治療效果，特別是對(duì)陰性癥狀及一般病理癥狀的療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇。支持了本文觀察到的結(jié)果。由于阿立哌唑還具有阻斷多巴胺D2 受體故而可以引起輕度錐體外系統(tǒng)的副反應(yīng)，包括頸硬、靜坐不能、震顫。本文應(yīng)用阿立哌唑53例對(duì)象在治療中出現(xiàn)震顫1例，證實(shí)了阿立哌唑引起錐體外系的副反應(yīng)比較輕微。同時(shí)阿立哌唑還具有5-HT1A受體作用，可以引起失眠、焦慮，為本文觀察到的失眠1例提供了藥理依據(jù)。除此之外，阿立哌唑還具有輕度阻斷α1受體的作用，在中樞引起嗜睡、頭暈，同時(shí)擴(kuò)張外周血管引起鼻塞、直立性眩暈或低血壓，從治療時(shí)癥狀量表中發(fā)現(xiàn)，53例對(duì)象中，出現(xiàn)α1受體阻斷癥狀主要為視力模糊、頭暈、惡心，而血壓不是下降而是升高3例，與提供的藥物理論依據(jù)呈現(xiàn)不一致性，分析血壓升高原因，發(fā)現(xiàn)3例樣本除血壓升高以外，還有頭痛、焦慮和失眠癥狀，可能是引起血壓升高的原因。從表3可以看出，治療中兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)，氟哌啶醇例數(shù)和種類多于阿立哌唑，這一結(jié)果與Kasper等的文獻(xiàn)報(bào)道呈一致性[10-15]。

在臨床診療中，脈圖檢測的應(yīng)用已比較廣泛[16-21]，這種檢測不僅涉及到疾病與心血管功能改變間的相關(guān)性，還深入到不同心血疾病之間的鑒別以及治療評(píng)估。證明脈圖檢測臨床診斷、治療具有一定的參考價(jià)值。

我們應(yīng)用脈圖分別檢測服用阿立哌唑與氟哌啶醇藥物后的血流動(dòng)力學(xué)以及心臟的影響程度，從獲得的參數(shù)上分析，發(fā)現(xiàn)阿立哌唑的各個(gè)數(shù)據(jù)基本不變，而氟哌啶醇各項(xiàng)數(shù)據(jù)均有改變，且ECV、MEC、MIT明顯降低，MVO增高，表明了氟哌啶醇可致心肌細(xì)胞受損。這一結(jié)果與李明惠等[22]報(bào)道呈現(xiàn)一致性。同時(shí)，本研究結(jié)果證實(shí)了阿立哌唑?qū)π难芟到y(tǒng)、尤其是心臟的副反應(yīng)較小，安全性較高。

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（收稿日期：2013-07-04）