血液病患者血小板無效輸注危險因素Logistic回歸分析

[摘要] 目的 探討血液病患者輸注血小板的臨床療效及其無效輸注的影響因素。 方法 回顧性分析我院收治有血小板輸注（platelet transfusion，PT）史血液病患者76例，共輸注血小板287次，其中有效輸注174例次，無效輸注113例次。Logistic邏輯回歸分析比較影響患者PT效果的相關(guān)因素。 結(jié)果 單因素分析顯示反復PT（χ2=39.26，P<0.01）、感染（χ2=8.62，P<0.01）、脾腫大（χ2=29.53，P<0.01）和活動出血（χ2=4.82，P<0.05）與無效PT有關(guān)。Logistic回歸分析顯示PT≥3次（OR=3.42，P=0.001），脾腫大（OR=3.01，P=0.002）是導致無效PT的獨立因素。 結(jié)論 反復輸注血小板的脾腫大患者發(fā)生無效PT的風險相對較高。

[關(guān)鍵詞] 血液病；血小板輸注；危險因素

[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0040-03

血液病患者死亡的主要原因是出血，而血液病患者由于大量用藥以及患者病情急劇惡化均可導致血小板迅速減少。血小板是非常重要的凝血因子，因此及時輸注合適的血小板已成為挽救血小板減少的血液病患者生命的重要手段[1]，臨床應用越來越廣泛，但有血小板輸注（platelet transfusion，PT）后臨床療效不一，部分患者輸注血小板后無明顯臨床效果，產(chǎn)生無效輸注[2]。因此，探尋無效PT的危險因素，預防和避免無效輸注的發(fā)生成為輸血科研究的熱點。本文對我院2009年4月～2012年4月收治的76例血液病并進行PT的患者進行回顧性分析，采用Logisitc回歸的方法探討影響血小板無效輸注的危險因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院收治有PT史血液病患者76例，共輸注血小板287次，其中有效輸注174例次，無效輸注113例次，其中男52例，女24例，平均年齡（46.8±11.6）歲。患者輸注血小板次數(shù)1～10次不等。

1.2 方法

1.2.1 血小板來源 所有血小板血液均由市中心血站發(fā)血室提供，每袋血小板懸液為10個單位，即1個治療量，血小板數(shù)量250×109/L以上，所有患者均輸注ABO血型配型相合的血小板。

1.2.2 輸注方法 交叉配型后成人每次輸注1個治療量的血小板懸液，兒童按每10 kg體重輸注0.2個治療量，一般要求30 min內(nèi)PT完畢。

1.3 血小板輸注療效評價

根據(jù)患者的止血效果進行評價；對患者在輸注機采血小板的前后24 h進行血小板計數(shù)。PT的效果通過血小板計數(shù)的增高指數(shù)（CCI）和血小板回收率（PPR）進行評價，若輸注后24 h CCI>4或PPR>20%代表PT有效，否則表示PT無效[3]。CCI=輸后血小板增加數(shù)（μL）/輸注血小板總數(shù)×體表面積（m2）；血小板增加值=輸注后血小板計數(shù)值-輸注前血小板計數(shù)值；體表面積=0.00061×患者身高（cm）+0.0128×患者體重（kg）-0.01529；輸注血小板總數(shù)為250×109/L。PPR=血小板增加值×血容量/輸注血小板總數(shù)×100%；血容量=體重（kg）×70 mL。

1.4 統(tǒng)計學分析

計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗。Logistic回歸分析適用于因變量為分類變量的回歸分析。以臨床PT效果（有效，無效）為因變量（2分類變量），將單因素分析后篩選出有統(tǒng)計學差異的若干變量為自變量（各因素分組與賦值見表2）帶入Logistic回歸方程進行分析，明確可能影響PT效果的臨床因素。檢驗水準為α=0.05，雙側(cè)P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義，所有統(tǒng)計分析應用Stata 11.0統(tǒng)計學軟件包完成。

2 結(jié)果

2.1 輸注前后血小板計數(shù)比較

76例受血者合計輸注287例次，輸注前后的血小板計數(shù)分別為（14.26±13.59）×109/L和（36.54±32.41）×109/L，輸注后顯著上升 （t=8.241，P<0.01），有效輸注174次，無效輸注113次，有效率為60.63%。

2.2 單因素分析

單因素分析顯示，反復PT（χ2=39.26，P<0.01）、感染（χ2=8.62，P<0.01）、脾腫大（χ2=29.53，P<0.01）和是否活動出血（χ2=4.82，P<0.05）與無效PT有關(guān)，見表1。

表1 單因素分析

2.3 Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示PT≥3次（OR=3.42，P=0.001），脾腫大（OR=3.01，P=0.002）是導致無效PT的獨立因素，見表2。

2.4 輸注次數(shù)與療效關(guān)系

本組患者中輸注1次者35例次，2～5次者184例次，6～10次者68例次。輸注后血小板增高指數(shù)（CCI）隨輸注次數(shù)的增加明顯下降，兩者存在負相關(guān)（r=-0.68，P<0.05），見表3。

表3 輸注次數(shù)與輸注效果的關(guān)系（x±s）

3 討論

血液病患者由于本身病情的不斷變化以及治療過程中需要應用大量的化療藥物，常出現(xiàn)血小板功能異常或者數(shù)量減少，從而發(fā)生出血，給患者進行預防性或者治療性PT，對提高血液病患者的治愈率和緩解率具有非常重要的臨床意義。隨著血細胞分離機的問世，PT取得了飛快發(fā)展，其重要性日益被臨床醫(yī)生所關(guān)注。臨床上PT是減少血液病患者出血和提升血小板量的常用措施，但也有部分患者會出現(xiàn)PT無效的情況，如患者體內(nèi)含有同種免疫抗體發(fā)生免疫反應；一些發(fā)熱、消耗過度、脾大或者干細胞移植的患者易出現(xiàn)PT無效[4，5]。

本文對我院2009年4月～2012年4月以來收治的76例血液病并進行PT的患者進行回顧性分析，采用Logisitc回歸的方法探討影響血小板無效輸注的危險因素。單因素分析顯示反復PT、感染、脾腫大和活動出血與無效PT有關(guān)，無效血小板輸注患者中發(fā)生感染、脾腫大和活動出血的比例顯著高于血小板有效輸注組。Logistic回歸分析顯示PT≥3次（OR=3.42，P=0.001），脾腫大（OR=3.01，P=0.002）是導致無效PT的獨立因素。結(jié)果提示，反復輸注血小板的脾腫大患者發(fā)生無效PT的風險相對較高，與既往研究結(jié)果相似[6-8]。血小板輸注屬于同種異體細胞抑制，反復多次血小板輸注會引起機體免疫應答反應，產(chǎn)生抗血小板抗體，主要包括抗血小板特異抗原抗體、HLA抗原抗體和抗ABH抗原抗體等。這些抗體在體內(nèi)被刺激產(chǎn)生后，當再次輸注血小板時，抗體與血小板抗原產(chǎn)出抗原抗體反應，發(fā)生血小板破壞和無效血小板輸注。在本研究中脾腫大是導致無效血小板輸注的又一獨立危險因素。脾臟是血小板代謝破壞的主要場所，脾腫大往往提示脾臟功能亢進，其對新輸注血小板的破壞增加，因而增加了無效血小板輸注的發(fā)生風險。另有研究顯示，發(fā)熱也是導致無效血小板輸注的危險因素，該研究認為發(fā)熱患者血小板輸注后發(fā)生無效血小板輸注的發(fā)生率顯著高于對照組[2]。但在本研究結(jié)果中未提示無效血小板輸注與患者體溫升高有關(guān)，因此對于發(fā)熱是否影響患者血小板輸注效果有待進一步研究。

本研究結(jié)果同時表明CCI與PT次數(shù)有一定的相關(guān)性，輸注1次者35例次，2～5次者184例次，6～10次者68例次。輸注后血小板增高指數(shù)（CCI）隨輸注次數(shù)的增加明顯下降，兩者存在負相關(guān)（r=-0.68，P<0.05）。提示患者反復PT會增加無效輸注的風險。PT次數(shù)同PT療效具有明顯的相關(guān)性，患者輸注次數(shù)越多，輸注效果越差，這同Regan等[7]的報道結(jié)果一致。多次輸注血小板會導致患者產(chǎn)生同種免疫，從而形成血小板特異性抗體，導致輸注無效。

但該研究回顧性分析，納入患者人數(shù)相對較少，容易受到選擇性偏倚、患者信息偏倚等影響[1]。因此，建議對影響血小板輸注的因素進行大規(guī)模、多中心、前瞻性臨床隨機對照研究，為其在臨床上廣泛應用提供更為可靠的依據(jù)。

綜上所述，PT可以明顯地提高血液病患者的血小板計數(shù)，但無效PT并不能提高患者的血小板數(shù)量、減少出血和死亡風險，同時還增加了輸血相關(guān)不良反應的發(fā)生率，造成血液資源的極大浪費。因此，臨床上應該嚴格掌握PT指征，不能盲目對所有血小板降低患者進行血小板輸注，應該對患者血小板降低的具體病因進行分析，同時對存在反復輸注血小板和脾腫大等無效血小板輸注危險因素的患者慎重給予血小板輸注，或輸注后及時檢測血小板輸注效果，避免不必要的盲目的反復血小板輸注。

[參考文獻]

[1] Zhi L，Chi X，Gelderman MP，et al. Activation of platelet protein kinase C by ultraviolet light B mediates platelet transfusion-related acute lung injury in a two-event animal model[J]. Transfusion（Paris），2013，53（4）：722-731.

[2] Wandt H，Schaefer-Eckart K，Wendelin K，et al. Therapeutic platelet transfusion versus routine prophylactic transfusion in patients with haematological malignancies： an open-label，multicentre，randomisedstudy[J]. Lancet，2012，380（9850）：1309-1316.

[3] 華麗姿，郭秀榮. BC-3000血細胞分析儀計數(shù)血小板及其參數(shù)與XT-2000i血細胞分析儀差異分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（1）：72-74.

[4] 尤建國，宣恒報，李玉峰，等. 血液病患者機采血小板輸注療效及血小板抗體分析[J]. 中華血液學雜志，2007，28（9）：635-637.

[5] 張紹德. 42例血液病患者輸注血小板療效分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學，2012， 38（4）：390-392 .

[6] Maruyama T，Murata S，Takahashi K，et al. Platelet transfusion improves liver function in patients with chronic liverdisease and cirrhosis[J]. Tohoku J Exp Med，2013，229（3）：213-220.

[7] Regan J，Matthias J，Green-Murphy A，et al. A confirmed Ehrlichia ewingii infection likely acquired through platelet transfusion[J]. Clin Infect Dis，2013，56（12）：105-107.

[8] Tsuda K，Morita T，Tsubokura M，et al. Therapeutic platelet transfusion for hypoproliferative thrombocytopenia[J]. Lancet，2013，381（9868）：723-724.

（收稿日期：2013-07-23）