阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者C反應蛋白和腫瘤壞死因子的影響

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀對不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）C反應蛋白和腫瘤壞死因子的影響。 方法 選擇2010年1月～2013年1月在我院住院接受治療的不穩定型心絞痛患者共80例，根據治療方法不同隨機分為觀察組和對照組，各40例，兩組均予抗凝、抗血小板聚集、硝酸酯類等藥物治療；觀察組加用阿托伐他汀（立普妥，輝瑞公司生產）10 mg口服，每晚頓服。療程為4周。觀察比較兩組患者治療后的療效及兩組不穩定型心絞痛患者治療前后CRP、TNF-α的變化情況。 結果 兩組患者均順利完成治療，無一例退出，其中觀察組治療后的總有效率達90.0%（36/40），對照組治療后的總有效率達77.5%（31/40），兩組比較差異具有顯著性（χ2=6.235，P<0.05）。治療前兩組患者的CRP、TNF-α比較，差異無顯著性；治療4周后，兩組患者的CRP、TNF-α均較治療前明顯降低，且觀察組患者的CRP、TNF-α水平治療后較對照組降低更顯著，差異具有顯著性（P<0.05）。 結論 阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛療效確切，考慮其可能是通過抑制炎癥反應來減輕UAP患者的心肌損傷、改善UAP患者預后。

[關鍵詞] 不穩定型心絞痛；阿托伐他汀；C反應蛋白；腫瘤壞死因子

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0056-02

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態，是急性冠脈綜合征的一種，15%～35%的患者可發展為AMI或者猝死[1]。大量證據表明，炎癥在UAP的發病中起著重要的作用。C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）是炎性細胞因子的重要指標，是炎癥的一種敏感性指標，國內外研究結果表明，不穩定型心絞痛患者血清CRP水平明顯升高，且升高程度與隨后發生的心血管事件密切相關[2]。他汀類藥物除具有調脂的作用外，還具有穩定斑塊、增強血管內皮功能、減輕炎癥反應、減少血栓形成等作用，如阿托伐他汀除具有明顯的降脂作用外，還具有明顯的抗炎作用，其抗炎作用可減輕心肌損傷[3]，本研究旨在探討阿托伐他汀對UAP患者C反應蛋白和腫瘤壞死因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月～2013年1月在我院住院接受治療的不穩定心絞痛患者共80例，符合中華醫學會心血管病學分會、《中華心血管病雜志》編輯委員會關于《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》的診斷標準[4]，排除急性或慢性感染性疾病、慢性腎功能不全、肝功能不全及腫瘤及免疫性疾病者。其中男42例，女38例，年齡42～75歲，平均（61.5±6.5）歲。 根據治療方法不同隨機分為觀察組和對照組，各40例，兩組患者的性別、年齡、病史（高血壓、糖尿病及吸煙等）、臨床表現等基礎資料比較，差異無顯著性（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均予抗凝、抗血小板聚集、硝酸酯類等藥物治療；觀察組加用阿托伐他汀（立普妥，輝瑞公司）10 mg口服，每晚頓服。療程為4周。

1.3 療效判定[5]

顯效：治療后心絞痛未再發作；有效：治療后心絞痛發作次數減少50%以上和（或）每次發作持續時間縮短50%以上；無效：治療后心絞痛發作次數減少不足50%、發作持續時間縮短不足50%或較治療前惡化者。

1.4 檢測方法

空腹采集外周靜脈血5 mL，分離血清，分別保存于-20℃冰箱備用。TNF-α的測定應用ELISA法測定， CRP濃度的測定應用速率散射比濁法。試劑盒購自北京中杉金橋生物工程公司。

1.5 統計學處理

采用SPSS12.0統計軟件對數據進行處理分析，計量資料用（x±s）表示，組內指標比較采用t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組不穩定型心絞痛患者治療后的療效比較

兩組患者均順利完成治療，無一例退出，其中觀察組治療后的總有效率達90.0%（36/40），無效4例，對照組治療后的總有效率達77.5%（31/40），無效9例，兩組患者治療后的療效比較，差異具有顯著性（χ2=6.235，P<0.05）。見表2。

表2 兩組不穩定型心絞痛患者治療后的療效比較[n（%）]

2.2 兩組不穩定型心絞痛患者治療前后CRP、TNF-α的變化情況

治療前觀察組和對照組患者的CRP、TNF-α比較，差異無顯著性；治療4周后，觀察組和對照組患者的CRP、TNF-α均較治療前明顯降低，且觀察組患者的CRP、TNF-α水平治療后較對照組降低更顯著，差異有顯著性（P<0.05）。見表3。

3 討論

不穩定型心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的一種急性心臟事件，是急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的重要組成部分，不穩定型心絞痛的發病機制主要是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，誘發血小板聚集、血栓形成及冠狀動脈收縮，引起冠狀動脈不完全閉塞[6]。炎癥能促進動脈粥樣硬化斑塊破裂及繼發血栓，進而引起不穩定型心絞痛。不穩定型心絞痛的治療除了抗血小板、抗凝和抗冠狀動脈痙攣，增加心肌供血及降低心肌耗氧量的措施外，還應包括穩定斑塊、阻止粥樣硬化病變的進展及減輕炎癥反應[7]。藥理學研究表明：他汀類藥物不僅能調節血漿膽固醇總量和低密度脂蛋白、膽固醇、高密度脂蛋白水平，同時還具有改善內皮功能，防止或逆轉粥樣硬化斑塊，穩定斑塊，調節內皮細胞功能，降低血漿C反應蛋白，減少粥樣斑塊中的炎癥細胞，消除炎癥反應的作用。CRP是機體炎性反應的一種非特異性炎癥標志物，由肝臟細胞合成，在感染和組織損傷時血漿中可快速升高，并可在其他局部組織及部位，如動脈粥樣硬化斑塊中的部分細胞內合成，也是臨床判斷冠心病事件最可靠的指標。TNF-α是由激活的單核-巨噬細胞產生的一種內源性的細胞調節因子，血管內皮細胞、血管平滑肌細胞也能產生此類細胞因子[7]。它一方面參與機體的免疫防御機能，是機體細胞免疫反應釋放的細胞因子之一；另一方面參與介導休克、炎癥反應和組織器官損傷等病理過程。 阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，除具有降低總膽固醇、升高高密度脂蛋白膽固醇作用外，還具有抑制血小板激活、降低血黏度、抑制凝血、防止血栓形成、減輕炎癥反應等多方面作用，從各個環節阻止粥樣硬化斑塊的進展，證實阿托伐他汀穩定粥樣斑塊作用是多效性的[2]。本研究表2結果顯示，觀察組治療后的總有效率達90.0%（36/40），其療效明顯優于對照組，差異具有顯著性（χ2=6.235，P<0.05）。且觀察組患者的CRP、TNF-α水平治療后較對照組降低更顯著，差異具有顯著性（P<0.05），與史立業[8]報道的觀點是一致的，進一步證實阿托伐他汀通過抑制炎癥反應來減輕UAP患者的心肌損傷，可能是其改善UAP患者預后的重要機制之一。

[參考文獻]

[1] 劉麗華，王成凱. 不同劑量阿托伐他汀鈣片對冠心病不穩定型心絞痛患者血脂和腫瘤壞死因子的影響[J]. 第四軍醫大學學報，2008，29（11）：封2.

[2] 王東生. 阿托伐他汀對不穩定型心絞痛血脂及C反應蛋白的影響[J]. 河南職工醫學院學報，2011，23（2）：164-165.

[3] 陳碧珊，蘇麗華. 他汀類藥物的研究進展[J]. 中國藥房，2005，16（7）：545-546.

[4] 中華醫學會心血管病分會，《中華心血管病雜志》編輯委員會. 不穩定性心絞痛診斷與治療進展[J]. 中華心血管病雜志，2008，28（6）：409.

[5] 趙慧艷，張福全. 阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療UAP療效及對IL-6和Hs-CRP 影響[J]. 中國現代醫生，2010，48（16）：32-33.

[6] 桂杰. 阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛的療效及安全性觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2010，19（10）：1199.

[7] 陳榮松. 早期應用阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛臨床效果觀察[J]. 吉林醫學，2011，32（28）：5902-5903.

[8] 史立業. 阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者炎癥因子影響的研究[J]. 中國心血管病研究雜志，2006，4（4）：270-271.

（收稿日期：2013-08-08）